ผู้อยู่อาศัยในจีน อินเดีย มาเลเซีย ญี่ปุ่น และสิงคโปร์ประสบปัญหาการขาดแคลนยาในระดับที่แตกต่างกัน แต่ในทางกลับกันประเภทของยาที่มีให้สําหรับสาธารณชนนั้นเพิ่มขึ้นแบบไดนามิกและในปัจจุบันดาวต่อต้านโควิด-19 ที่มีอยู่ในท้องตลาด ได้แก่ Paxlovid, NMN เป็นต้น อะไรคือความเหมือนและความแตกต่างระหว่างทั้งสองในแง่ของกลไกการป้องกันและรักษาไวรัสโคโรนา?
จําเป็นต้องอธิบายหลักการของการติดเชื้อ Covid-19 ในเซลล์มนุษย์โดยสังเขปก่อนที่จะพูดถึงกลไกการออกฤทธิ์ของ Paxlovid และ NMN
SARS-CoV-2 ติดเชื้อในเซลล์ได้อย่างไร?
ประการแรก Covid-19 ที่โตเต็มที่ (ดังแสดงในรูปที่ 1) ส่วนใหญ่ประกอบด้วยโปรตีนโครงสร้าง ได้แก่ โปรตีนหนาม (S) โปรตีนนิวคลีโอแคปซิด (N) โปรตีนเมมเบรน (M) และโปรตีนซองจดหมาย (E) และยีนไวรัส RNA
รูปที่ 1 โครงสร้าง SARS-Cov-2
SARS-CoV-2 เปิดช่องทางเข้าสู่เซลล์โดยโปรตีน S ผ่านการรับรู้และจับกับตัวรับโปรตีน ACE2 ของเซลล์โฮสต์ในร่างกาย หลังจากเข้าสู่เซลล์โฮสต์ SARS-CoV-2 จะเริ่มกิจกรรมการถอดความและการแปลจําลอง SARS-CoV-2 จํานวนมาก ทําลายโครงสร้างเซลล์ และรบกวนการทํางานของเซลล์ตามปกติ ภายใต้กลไกการออกฤทธิ์นี้ การเสริมยาจะเข้ามามีบทบาทโดยตรงที่ด้านข้างของโปรตีน S ของ Covid-19 และโปรตีน ACE2 ของเซลล์โฮสต์ในร่างกายมนุษย์
Paxlovid ป้องกันการสังเคราะห์โปรตีน S ของ SARS-CoV-2
กลไกของ Paxlovid ในการรักษา Covid-19
Paxlovid ประกอบด้วยส่วนผสมหลักสองอย่างคือ Nirmatrelvir และ Ritonavir Nirmatrelvir ต่อสู้กับ SARS-CoV-2 โดยการปิดกั้นการสังเคราะห์โปรตีน S ข้อมูลยีนของโปรตีน SARS-CoV-2 ทั้งหมดใช้มากกว่า 1/3 ของด้านขวาของสาย RNA เท่านั้น (ดังแสดงในรูปที่ 2) และ 2/3 ที่เหลือของสายยีน RNA จะใช้สําหรับการถอดความและการแปลโปรตีนหลายชนิดเพื่อสังเคราะห์โพลีโปรตีน หลังจากสังเคราะห์โพลีโปรตีนแล้ว มันจะถูกแยกออกเป็นโปรตีนที่ใช้งานได้หลายชนิดซึ่งน่าจะเป็นโปรตีน S โดยโปรตีเอสของไวรัส
รูปที่ 2 โครงสร้าง RNA
กล่าวโดยย่อ เมื่อ SARS-CoV-2 ทําซ้ํา RNA จะเริ่มการถอดความและการแปลโปรตีนจํานวนมาก จากนั้นโปรตีเอสจะแยกออกเพื่อสร้างโปรตีนโครงสร้าง (โปรตีน S) โปรตีเอสหลักที่ใช้ในการจําลองคือ CL3 Nirmatrelvir ของ Paxlovid จับกับโปรตีเอส CL3 เพื่อป้องกันการแตกแยกของโพลีโปรตีน SARS-CoV-2 เพื่อขัดขวางการสังเคราะห์โปรตีนของไวรัส (ดังแสดงในรูปที่ 3)
ยิ่งไปกว่านั้น ส่วนผสมอีกอย่างหนึ่งคือ Ritonavir ทํางานโดยรักษาความเข้มข้นของ Nirmatrelvir ในร่างกาย ยืดอายุและเพิ่มประสิทธิภาพ และรักษาความแข็งแรงในการหยุดชะงักสําหรับโปรตีเอส CL3 ที่จําลองแบบ
รูปที่ 3.CL3 ในการแปล
กลไกของ NMN ในการป้องกันและรักษา Covid-19
NMN ป้องกันการติดเชื้อ Covid-19 โดยการปกป้อง DNA และลดการแสดงออกของ ACE2 ปิดเส้นทางของโปรตีน ACE2 เข้าสู่เซลล์ของมนุษย์ นักวิจัยพบว่าความเสียหายของ DNA สะสมโปรตีนตัวรับ ACE2 ภายในเซลล์ อย่างไรก็ตาม เอนไซม์ทั้งสองนี้ในการซ่อมแซมความเสียหายของ DNA sirtuins และ PARP จําเป็นต้องได้รับแรงบันดาลใจจาก NAD+ การศึกษาแสดงให้เห็นว่าการเสริม NMN มีประสิทธิภาพในการเพิ่มระดับ NAD+ และลดการแสดงออกของโปรตีน ACE2 เนื่องจากแสดงให้เห็นว่าการทดลองพิสูจน์ให้เห็นว่าการแสดงออกของ ACE2 ลดลงหลังจากติดเชื้อ SARS-CoV-2 พร้อมกับการลดปริมาณไวรัสและความเสียหายของเนื้อเยื่อในปอด (ดังแสดงในรูปที่ 4) ตามสถานการณ์ที่ NMN 200 มก./กก. ที่ป้อนให้กับหนูแก่อายุ 12 เดือนเป็นเวลา 7 วัน
รูปที่ 4 ประสิทธิภาพของ NMN ในการฟื้นฟูปริมาณไวรัส
การศึกษานี้ไม่เพียงแต่ยืนยันการโน้มน้าวใจสําหรับ NMN ในการรักษาการติดเชื้อ Covid-19 แต่จากความสามารถที่พิสูจน์แล้วในการลดความเสียหายทางพยาธิวิทยาของปอดและแม้กระทั่งการเสียชีวิตในหนูที่ติดเชื้อ neointima NMN อาจใช้ในการทดลองทางคลินิกเพื่อรักษาผู้ป่วยที่ติดเชื้อ Covid-19
เป็นที่ชัดเจนจากหลักการปฏิบัติการข้างต้นว่าทั้ง Paxlovid และ NMN ทํางานเกี่ยวกับแหล่งที่มาของการติดเชื้อดั้งเดิมเพื่อรักษาและป้องกันโควิด-19 ความแตกต่างระหว่างทั้งสองคือ Paxlovid รบกวนการจําลองแบบของไวรัสในขณะที่ NMN ปิดประตูสู่การเข้าสู่เซลล์ของมนุษย์ของ Covid-19 กลไกการปฏิบัติงานที่แตกต่างกันทั้งสองอย่างมีผลในการป้องกันการบุกรุกของโควิด-19
อ้าง อิง
1. เอกสารข้อเท็จจริงสําหรับผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพ: การอนุญาตใช้ในกรณีฉุกเฉินสําหรับ PAXLOVID, 2022
2. Jin R., Niu C. และคณะ ความเสียหายของ DNA ก่อให้เกิดความแตกต่างที่เกี่ยวข้องกับอายุในการติดเชื้อ SARS-CoV-2, Aging Cell, 2022