การแก้ไขการบาดเจ็บของกล้ามเนื้อหัวใจ I/R ด้วย NR ผ่าน Autophagy และ Oxidative Stress
11 เม.ย. 2567
แนะ นำ
การบาดเจ็บของกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด (I/R) ได้กลายเป็นปัญหาทางคลินิกเร่งด่วนที่อาจชดเชยประโยชน์ของการรักษาด้วย reperfusion และทําให้การพยากรณ์โรคของกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลันแย่ลง Nicotinamide riboside (NR) ซึ่งเป็นตัวกลาง nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) ได้รับการเปิดเผยว่ามีศักยภาพในการรักษาที่ยอดเยี่ยมในการบาดเจ็บ I/R ของกล้ามเนื้อหัวใจ
เกี่ยวกับการบาดเจ็บของกล้ามเนื้อหัวใจ I/R
การบาดเจ็บของกล้ามเนื้อหัวใจ I / R หมายถึงผลเสียหายต่อ cardiomyocytes หรือเนื้อเยื่อหัวใจหลังจากขาดเลือดและการฟื้นคืนเลือดหรือปริมาณออกซิเจนโดยมีลักษณะของการบวมของเซลล์การหดตัวของ myofibrils และการหยุดชะงักของ sarcolemma ในกล้ามเนื้อหัวใจ กลไกของการบาดเจ็บของกล้ามเนื้อหัวใจ I / R มีความซับซ้อนมากส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับเหตุการณ์ทางชีววิทยาของเซลล์และโมเลกุลเช่นความเครียดออกซิเดชันของเซลล์แคลเซียมเกินเซลล์ความผิดปกติของไมโตคอนเดรียการตอบสนองต่อการอักเสบการตายของเซลล์และกระบวนการกลืนกินตัวเอง โดดเด่น autophagy และความเครียดออกซิเดชันถูกมองว่าเป็นปัจจัยสําคัญในการรักษาอาการบาดเจ็บของกล้ามเนื้อหัวใจ I / R
ผลการบรรเทาของ NR ต่อการบาดเจ็บของกล้ามเนื้อหัวใจ I/R ในหนู
NR สามารถปรับปรุงการทํางานของหัวใจของหนูที่มีอาการบาดเจ็บที่กล้ามเนื้อหัวใจ I/R และลดการสร้างตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่เกี่ยวข้องกับการบาดเจ็บของกล้ามเนื้อหัวใจและความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน ในที่นี้ ความเข้มข้นที่เหมาะสมของ NR สําหรับการป้องกันการบาดเจ็บ H/R คือ 10 mM
ในร่างกาย NR ช่วยลดพื้นที่ของกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดบรรเทาการเปลี่ยนแปลงของกล้ามเนื้อหัวใจทางพยาธิวิทยาลดการแทรกซึมของเซลล์อักเสบและลดระดับของสายพันธุ์ออกซิเจนปฏิกิริยาไมโตคอนเดรีย (ROS) เช่นเดียวกับแถบกล้ามเนื้อหัวใจตายไคเนสครีเอทีน (CK-MB)
ในหลอดทดลองการปรับสภาพ NR ช่วยลดระดับของแลคเตทดีไฮโดรจีเนส, CK-MB, malondialdehyde, superoxide dismutase และ ROS รวมถึงการตายของเซลล์ H9c2 หลังจากการเหนี่ยวนําการบาดเจ็บของการขาดออกซิเจน / reoxygenation (H / R)
ในร่างกาย NR ช่วยลดพื้นที่ของกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดบรรเทาการเปลี่ยนแปลงของกล้ามเนื้อหัวใจทางพยาธิวิทยาลดการแทรกซึมของเซลล์อักเสบและลดระดับของสายพันธุ์ออกซิเจนปฏิกิริยาไมโตคอนเดรีย (ROS) เช่นเดียวกับแถบกล้ามเนื้อหัวใจตายไคเนสครีเอทีน (CK-MB)
ในหลอดทดลองการปรับสภาพ NR ช่วยลดระดับของแลคเตทดีไฮโดรจีเนส, CK-MB, malondialdehyde, superoxide dismutase และ ROS รวมถึงการตายของเซลล์ H9c2 หลังจากการเหนี่ยวนําการบาดเจ็บของการขาดออกซิเจน / reoxygenation (H / R)
ความสําคัญของเส้นทาง Sirt 1 ในการควบคุม autophagy โดย NR
กระบวนการกลืนกินตัวเองมากเกินไปอาจทําให้การบาดเจ็บ I/R รุนแรงขึ้น ทําให้เกิดการตายของเซลล์คาร์ดิโอไมโอไซต์เพิ่มขึ้นและความผิดปกติของหัวใจที่มากขึ้น น่าสังเกต NR สามารถนําไปสู่การกระตุ้น Sirt 1 ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่ขึ้นกับ NAD+ เพื่อปกป้องเซลล์ H9c2 จากกระบวนการกลืนกินตัวเองมากเกินไป ซึ่งจะช่วยบรรเทาการบาดเจ็บของกล้ามเนื้อหัวใจ I/R
หลังการบําบัด NR ระดับของโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับ autophagy (Beclin 1, P62 และ LC3II/LC3I) จะถูกลดการควบคุมลงในเซลล์ H9c2 ที่ท้าทายด้วย H/R ที่น่าทึ่งคือ อาหารเสริมของ Sirt 1 inhibitor EX527 ลดทอนระดับการแสดงออกของโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับ autophagy อย่างเปิดเผยภายใต้สภาวะ H/R ซึ่งบ่งบอกถึงความสําคัญของ Sirt 1 ในการควบคุม autophagy โดย NR
หลังการบําบัด NR ระดับของโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับ autophagy (Beclin 1, P62 และ LC3II/LC3I) จะถูกลดการควบคุมลงในเซลล์ H9c2 ที่ท้าทายด้วย H/R ที่น่าทึ่งคือ อาหารเสริมของ Sirt 1 inhibitor EX527 ลดทอนระดับการแสดงออกของโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับ autophagy อย่างเปิดเผยภายใต้สภาวะ H/R ซึ่งบ่งบอกถึงความสําคัญของ Sirt 1 ในการควบคุม autophagy โดย NR
บทสรุป
การบาดเจ็บของกล้ามเนื้อหัวใจ I/R สามารถแก้ไขได้โดยการควบคุมกระบวนการกลืนกินตัวเองและความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันด้วย NR ในอีกด้านหนึ่ง NR สามารถมีส่วนร่วมโดยตรงในการลดการเกิดออกซิเดชันเพื่อลดระดับความเครียดออกซิเดชันใน cardiomyocytes ในทางกลับกัน NR สามารถป้องกัน cardiomyocytes จาก autophagy ที่มากเกินไป ซึ่งอาจทําได้โดยการเพิ่มเนื้อหา NAD+ ในร่างกายผ่านทางเดิน Sirt 1
หนังสืออ้างอิง
Yuan C, Yang H, Lan W และอื่น ๆ Nicotinamide ribose ameliorates myocardial ischemia/reperfusion injury โดยควบคุม autophagy และควบคุมความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน ประสบการณ์ Ther Med. 2024; 27(5):187. ดอย : 10.3892 / etm.2024.12475
บอนแทค NR
BONTAC เป็นหนึ่งในซัพพลายเออร์ไม่กี่รายในประเทศจีนที่สามารถเปิดตัวการผลิตวัตถุดิบจํานวนมากสําหรับ NR โดยมีโรงงานที่เป็นเจ้าของเองและทีมงาน R&D มืออาชีพ จนถึงขณะนี้มีสิทธิบัตร BONTAC 173 ฉบับ BONTAC ให้บริการแบบครบวงจรสําหรับผลิตภัณฑ์ที่กําหนดเอง มีทั้งรูปแบบเกลือมาเลตและคลอไรด์ของ NR ด้วยเทคโนโลยีการทําให้บริสุทธิ์เจ็ดขั้นตอนของ Bonpure ที่เป็นเอกลักษณ์และวิธีการ Bonzyme Whole-enzymatic เนื้อหาผลิตภัณฑ์และอัตราการแปลงสามารถรักษาให้อยู่ในระดับที่สูงขึ้นได้ ความบริสุทธิ์ของ BONTAC NR สามารถเข้าถึงได้สูงกว่า 97% ผลิตภัณฑ์ของเราอยู่ภายใต้การตรวจสอบตนเองของบุคคลที่สามอย่างเข้มงวดซึ่งคุ้มค่ากับความน่าเชื่อถือ
ปฏิเสธ
บทความนี้อ้างอิงจากการอ้างอิงในวารสารวิชาการ ข้อมูลที่เกี่ยวข้องจัดทําขึ้นเพื่อวัตถุประสงค์ในการแบ่งปันและการเรียนรู้เท่านั้นและไม่ได้แสดงถึงวัตถุประสงค์ในการให้คําแนะนําทางการแพทย์ใด ๆ หากมีการละเมิดใด ๆ โปรดติดต่อผู้เขียนเพื่อลบ มุมมองที่แสดงในบทความนี้ไม่ได้แสดงถึงตําแหน่งของ BONTAC ไม่ว่าในกรณีใด ๆ บอนแทคจะไม่รับผิดชอบหรือรับผิดในทางใดทางหนึ่งสําหรับการเรียกร้องความเสียหายการสูญเสียค่าใช้จ่ายต้นทุนหรือความรับผิดใด ๆ (รวมถึง แต่ไม่ จํากัด เพียงความเสียหายโดยตรงหรือโดยอ้อมสําหรับการสูญเสียผลกําไรการหยุดชะงักทางธุรกิจหรือการสูญหายของข้อมูล) ที่เกิดขึ้นหรือเกิดขึ้นโดยตรงหรือโดยอ้อมจากการพึ่งพาข้อมูลและเนื้อหาบนเว็บไซต์นี้
