สํารวจบทบาทใหม่ของ NAD ในฐานะตัวควบคุมกลางของสุขภาพแอกซอน

ชุดของโรคทางระบบประสาท เช่น โรคอัลไซเมอร์ โรคพาร์กินสัน และโรคฮันติงตันมาพร้อมกับการปรับตัวผิดปกติของพลังงานชีวภาพและ axonopathy ด้วยอายุที่เพิ่มขึ้น ในฐานะโคเอนไซม์ที่สําคัญในการเผาผลาญพลังงานนิโคตินาไมด์อะดีนีนไดนิวคลีโอไทด์ (NAD)มีบทบาทสําคัญในการบํารุงรักษาสุขภาพแอกซอนในระบบประสาทส่วนกลาง.

NAD ส่วนใหญ่สังเคราะห์โดยnไอโคตินาไมด์โมโนนิวคลีโอไทด์อะดีนิลทรานสเฟอเรส 2 (NMNAT2) NMNAT2 คือหัวใจสําคัญเพื่อรักษาศักยภาพรีดอกซ์ NAD ในแอกซอนส่วนปลาย ซึ่งให้อะดีโนซีนไตรฟอสเฟต (ATP)จําเป็นสําหรับการขนส่งแอกซอนที่รวดเร็วอนึ่งเอ็นเอ็มแนท 2เป็นแหล่งหลักของ NADในเซลล์ประสาทเยื่อหุ้มสมองดังที่เห็นได้จากการลดระดับ NAD + และ NADH ลงประมาณ 50% ในกรณีที่ไม่มีเอ็นเอ็มแนท 2.

การเสริม NAD+ จากภายนอกให้กับ NMNAT2-ขาดแคลนเซลล์ประสาทฟื้นฟูไกลโคไลซิสและกลับมาขนส่งแอกซอนได้อย่างรวดเร็วดังที่แสดงโดยบรรเทาเปอร์เซ็นต์ ed ของเหตุการณ์หยุดชั่วคราวแบบอยู่กับที่/แบบไดนามิกยกระดับเปอร์เซ็นต์ของเหตุการณ์ anterograde และ retrograde และพื้นที่ฟื้นฟูความเร็วด้านหน้าและถอยหลังเข้าคลองของการขนส่ง APP

น่าทึ่ง rการกระตุ้นการทํางานของ SARM1 ซึ่งเป็นเอนไซม์ย่อยสลาย NAD สามารถลดการป้องกันการขนส่งแอกซอนได้ผมcits และยับยั้งการเสื่อมของแอกซอนใน NMNAT2-ขาดแคลนเซลล์ ประสาท  การน็อคดาวน์ SARM1 ป้องกันการลดลงของอัตราส่วน NAD+/NADH ที่ปกติเกิดจากการสูญเสีย NMNAT2. การปิดกั้นการเสื่อมสภาพของ NAD+ โดยการลดความอุดมสมบูรณ์ของ SARM1 ช่วยปกป้อง แอกซอนระหว่างการสูญเสีย NMNAT2ในร่างกายและในหลอดทดลอง.

การเสริม NAD+ หรือการยับยั้งระดับของ SARM1 ซึ่งเป็น NAD + ไฮโดรเลส สามารถฟื้นฟูการขนส่งแอกซอนที่รวดเร็วได้อย่างมีประสิทธิภาพ และป้องกันการเสื่อมสภาพของระบบประสาทที่พบได้ทั่วไปในแอกซอนที่ขาด NMNAT2 ทั้งคู่ในหลอดทดลอง และในร่างกายให้ความกระจ่างเกี่ยวกับการรักษาความผิดปกติของระบบประสาทจากความชรา

Yang S, Niou ZX, Enriquez A และคณะ NMNAT2 สนับสนุนไกลโคไลซิสของถุงน้ําผ่านสภาวะสมดุลของ NAD เพื่อเติมเชื้อเพลิงให้กับการขนส่งแอกซอนอย่างรวดเร็ว พิมพ์ล่วงหน้า เรส สแควร์ 2023; rs.3.rs-2859584 .เผยแพร่เมื่อ 2023 พฤษภาคม 19 ดอย:10.21203/rs.3.rs-2859584/v1

ธคือบทความคืออิง การอ้างอิงในวารสารวิชาการ ข้อมูลที่เกี่ยวข้องคือให้เพื่อวัตถุประสงค์ในการแบ่งปันและการเรียนรู้เท่านั้น และไม่ได้แสดงถึงวัตถุประสงค์ในการให้คําแนะนําทางการแพทย์ใดๆ หากมีการละเมิดใด ๆ โปรดติดต่อผู้เขียนเพื่อเดเล็ตไอออน. มุมมองที่แสดงในบทความนี้ไม่ได้แสดงถึงจุดยืนของบอนแทค.
ไม่ว่าในกรณีใด BONTAC จะไม่รับผิดชอบหรือรับผิดไม่ว่าในทางใดทางหนึ่งสําหรับการเรียกร้อง ความเสียหาย ความสูญเสีย ค่าใช้จ่าย ต้นทุน หรือความรับผิดใด ๆ (รวมถึงแต่ไม่จํากัดเพียงความเสียหายทางตรงหรือทางอ้อมสําหรับการสูญเสียผลกําไร การหยุดชะงักทางธุรกิจ หรือการสูญเสียข้อมูล) ที่เป็นผลหรือเกิดขึ้นโดยตรงหรือโดยอ้อมจากการพึ่งพาข้อมูลและเนื้อหาบนเว็บไซต์นี้