01 ม.ค.
ความสําคัญของ NAD+ ในความชราของลําไส้ที่เกิดจากการกลายพันธุ์ของ mtDNA ที่เพิ่มขึ้น
1. บทนํา
ความชราในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมมักเกิดขึ้นพร้อมกับความผิดปกติของสภาวะสมดุลของลําไส้และการสะสมของการกลายพันธุ์ของไมโทคอนเดรียดีเอ็นเอ (mtDNA) การกลายพันธุ์ของ mtDNA ที่มีภาระสูงนําไปสู่NAD+การพร่องและกระตุ้นปัจจัยการถอดความ ATF5 ที่ขึ้นกับ UPRmt ซึ่งจะส่งเสริมและทําให้ฟีโนไทป์ชราของลําไส้รุนแรงขึ้น โดยการเสริมด้วยนาดี+สารตั้งต้นนาโนเอ็มเอ็นฟีโนไทป์การชราภาพของลําไส้นี้สามารถช่วยชีวิตได้ในระดับหนึ่ง ดังที่เห็นได้จากการฟื้นตัวของความแตกต่างของออร์กานอยด์ในลําไส้และจํานวนเซลล์ต้นกําเนิดในลําไส้ที่เพิ่มขึ้น
2. นาดี+การพร่องระหว่างลําไส้ความชราที่เกิดจากการกลายพันธุ์ของ mtDNA
มีการด้อยค่าของ NADH/NAD+รีดอกซ์ในลําไส้ Mut/Mut*** ซึ่งแสดงออกโดยวิถีการประกอบคอมเพล็กซ์ NADH dehydrogenase ที่อุดมไปด้วย ผ่านการถ่ายโอนเซลล์ห้องใต้ดินในลําไส้ด้วย SoNar (NADH/NAD+เซ็นเซอร์) NADH / NAD ที่สูงขึ้น+อัตราส่วนจะสังเกตได้ในหนู Mut/Mut*** ซึ่งบ่งบอกถึงศักยภาพรีดอกซ์ที่ถูกรบกวน ในทํานองเดียวกัน หลังจากการถ่ายโอนเซลล์ห้องใต้ดินในลําไส้ด้วย FiNad (NAD+เซ็นเซอร์) NAD น้อยลง+เนื้อหาถูกค้นพบในเซลล์ Mut/Mut*** การค้นพบทั้งหมดนี้สะท้อนให้เห็น NAD+การพร่องในความชราของลําไส้ที่เกิดจากการกลายพันธุ์ของ mtDNA
หมายเหตุ: การกลายพันธุ์ของ mtDNA แบ่งออกเป็นสี่ประเภท: เล็กน้อย (WT/WT), ต่ํา (WT/WT*), ปานกลาง (WT/Mut**) และสูง (Mut/Mut***)
หมายเหตุ: การกลายพันธุ์ของ mtDNA แบ่งออกเป็นสี่ประเภท: เล็กน้อย (WT/WT), ต่ํา (WT/WT*), ปานกลาง (WT/Mut**) และสูง (Mut/Mut***)
3. ความเชื่อมโยงระหว่างเนื้อหาการกลายพันธุ์ของ mtDNA กับลําไส้ทางสรีรวิทยาความชราภาพ
ลําไส้เล็กของลําไส้หนูที่มีอายุมากมีลักษณะเป็นจํานวนห้องใต้ดินในลําไส้ที่ลดลงความยาวของวิลลัสที่เพิ่มขึ้นการแสดงออกที่สูงขึ้นของ CDKN1A / p21 (เครื่องหมายชราที่รู้จักกันดี) และความยาวของเทโลเมียร์ที่สั้นลงซึ่งมาพร้อมกับการสะสมของการกลายพันธุ์ของ mtDNA ซึ่งส่วนใหญ่เป็นการกลายพันธุ์ของจุดความถี่ต่ํา (น้อยกว่า 0.05)
4. โปรตีน LONP1 เป็นตัวบ่งชี้ความชราของลําไส้ที่เกิดจากสะสมed mtDNA การกลายพันธุ์
การตอบสนองของโปรตีนที่คลี่คลายของไมโทคอนเดรีย (UPRภูเขา) ถูกกระตุ้นโดยความเครียดของไมโทคอนเดรียที่หลากหลาย รวมถึงความไม่สมดุลของโปรตีนระหว่างไมโทคอนเดรียและนิวเคลียส ตลอดจนการขนส่งโปรตีนของไมโทคอนเดรียที่บกพร่อง จุดเด่นของ UPRภูเขาเป็นระดับการแสดงออกของโปรตีนที่เพิ่มขึ้นของ LONP1, HSP60 และ ClpP ที่น่าสังเกตว่ามีเพียงโปรตีน LONP1 เท่านั้นที่ได้รับการควบคุมโดยเฉพาะใน UPR ที่ชราภูเขาการกระตุ้นที่เกิดจากการกลายพันธุ์ของ mtDNA ที่สะสม ซึ่งอาจเป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพสําหรับความชราของลําไส้
5. บทบาทของนาดี+ ในลําไส้อัล เอสenescenซีอีเหนี่ยวนําโดยสูงการกลายพันธุ์ของ mtDNA
นาดี+การเติมเต็มในร่างกายบรรเทาฟีโนไทป์ชราของลําไส้เล็กที่เกิดจากภาระการกลายพันธุ์ของ mtDNA และช่วยประสิทธิภาพการสร้างอาณานิคมที่ลดลงในออร์กานอยด์ในลําไส้ Mut/Mut*** นาดี+- UPR ขึ้นอยู่กับภูเขาเกิดจากการกลายพันธุ์ของ mtDNA ควบคุมความชราของลําไส้ ข้อมูลเหล่านี้บ่งชี้เพิ่มเติมว่า NAD+การพร่องทําหน้าที่เป็นตัวกลางสําคัญของความชราของลําไส้ที่เกิดจากการกลายพันธุ์ของ mtDNA ที่สะสม
6. บทบาทของ NAD+ใน Tเขาส่งสัญญาณวิถีควบคุมลําไส้ความชราที่เกิดจากการเพิ่มขึ้นการกลายพันธุ์ของ mtDNAs
นาดี+การเติมเต็มช่วยชีวิตการควบคุม Foxl1 และการควบคุม Notch1 ในหนู Mut/Mut *** ซึ่งบ่งชี้ว่าภาระการกลายพันธุ์ของ mtDNA สามารถควบคุมการทํางานหรือจํานวนเซลล์เฉพาะผ่าน NAD+พร่อง นอกจากนี้ NAD+การพร่องที่เกิดจากภาระการกลายพันธุ์ของ mtDNA ที่เพิ่มขึ้นทําให้เกิดการลดลงของเซลล์ลําไส้ที่เป็นบวก LGR5 ผ่านการด้อยค่าของวิถี Wnt/β-catenin
7. สรุป
นาดี+การเติมเต็มมีความสําคัญต่อการควบคุมสภาวะสมดุลของลําไส้ ซึ่งมีบทบาทสําคัญในการช่วยฟีโนไทป์การชราภาพของลําไส้ที่เกิดจากการกลายพันธุ์ของ mtDNA ที่สะสม
หนังสืออ้างอิง
Yang, Liang และคณะ "การกระตุ้น UPRmt ที่ขึ้นอยู่กับ NAD+ เป็นรากฐานของความชราของลําไส้ที่เกิดจากการกลายพันธุ์ของ DNA ของไมโทคอนเดรีย" การสื่อสารธรรมชาติ เล่ม 15,1 546. 16 ม.ค. 2024, doi:10.1038/s41467-024-44808-z
เกี่ยวกับ BONTAC
บอนแทคเป็นองค์กรไฮเทคที่ก่อตั้งขึ้นในเดือนกรกฎาคม 2012 BONTAC รวมการวิจัยและพัฒนา การผลิต และการขาย ด้วยเทคโนโลยีการเร่งปฏิกิริยาของเอนไซม์เป็นหลัก และโคเอนไซม์และผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติเป็นผลิตภัณฑ์หลัก BONTAC มีสิทธิบัตรในประเทศและต่างประเทศมากกว่า 160 รายการ เป็นผู้นําในอุตสาหกรรมโคเอนไซม์และผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติ บอนแทคมีประสบการณ์ด้านการวิจัยและพัฒนาและเทคโนโลยีขั้นสูงในการสังเคราะห์ทางชีวภาพนาดีและนาโนเอ็มเอ็น. สามารถมั่นใจได้ถึงการจัดหาผลิตภัณฑ์ที่มีคุณภาพสูงและมีเสถียรภาพที่นี่