20(S)-Ginsenoside Rh2: การรักษาเสริมที่มีแนวโน้มสําหรับมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน Promyelocytic

แนะ นำ

มะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน promyelocytic (APL) ซึ่งเป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันแบบมัยอีลอยด์ (AML) ชนิด M3 มักอาศัยกรดเรติโนอิกทรานส์ (ATRA) เป็นการรักษาเบื้องต้น ในขณะที่ผู้ป่วย APL ที่ได้รับการรักษาด้วย ATRA มีอัตราการให้อภัยที่สมบูรณ์ของไขกระดูกสูง แต่การดื้อยา ATRA จะจํากัดประสิทธิภาพอย่างมากและส่งผลให้การพยากรณ์โรคไม่ดี การวิจัยล่าสุดเน้นย้ําถึงศักยภาพของ 20(S)-ginsenoside Rh2 (GRh2) ในฐานะสารยับยั้ง METTL3 ที่ดัดแปลงแลคทิเลชันเพื่อปรับปรุงการดื้อยา ATRA ใน APL ซึ่งเป็นทิศทางใหม่สําหรับการพัฒนายาใหม่สําหรับ APL

เกี่ยวกับ APL

APL ซึ่งคิดเป็น 10-15% ของผู้ป่วย AML ทั้งหมด มีลักษณะการแพร่กระจายของโปรไมอีโลไซต์ที่ผิดปกติ โดยมีภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้อง เช่น ความผิดปกติของไขกระดูกและโรคโลหิตจาง ในช่วงทศวรรษที่ 1960 และ 1970 APL เป็นเหตุฉุกเฉินทางการแพทย์ที่มีอัตราการเสียชีวิตสูง และการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับ API มักเกิดจากเลือดออกเนื่องจากความผิดปกติของการแข็งตัวของเลือด ด้วยการประดิษฐ์และวิวัฒนาการของยาใหม่ ๆ การพยากรณ์โรคของผู้ป่วย APL จึงดีขึ้นอย่างมาก อัตราการรอดชีวิต 10 ปีสําหรับผู้ป่วย APL ในปัจจุบันคาดว่าจะอยู่ที่ประมาณ 80-90%  สารกระตุ้นความแตกต่าง เช่น ATRA เป็นส่วนสําคัญสําหรับการรักษา APL เซลล์ต้นกําเนิดเม็ดเลือดขาว (LSC) และเซลล์ APL ที่ดื้อต่อ ATRA มีส่วนสําคัญต่อการกลับเป็นซ้ําของมะเร็งเม็ดเลือดขาวหลังการให้อภัย การแก้ไขปัญหาที่ตกค้างเหล่านี้มีความสําคัญอย่างยิ่งในการแสวงหาผลการรักษาที่ดีขึ้น

ความสัมพันธ์ระหว่างความต้านทาน METTL3 และ ATRA ใน APL

METTL3 เป็นเป้าหมายการรักษาที่มีแนวโน้มสําหรับ APL ที่ดื้อต่อ ATRA การควบคุม METTL3 ซึ่งขับเคลื่อนโดยการดัดแปลงแลคทิเลชัน ส่งเสริมการดื้อต่อ ATRA ใน APL ตามที่ระบุโดยจํานวนเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาว CD45+ ที่เพิ่มขึ้นและเซลล์บวก Giemsa ในกลุ่ม METTL3-OE

ผลกระทบในการปราบปรามของ GRh2 ต่อความต้านทาน ATRA ใน APL

ในหลอดทดลอง, GRh2 เพิ่มระดับอะซิทิเลชันของฮิสโตนและยับยั้งระดับแลคทิเลชันในเซลล์ APL ที่ดื้อต่อ ATRA อย่างมาก และส่งเสริมการตายของแอลเอสซีที่ดื้อต่อ ATRA ซึ่งทําหน้าที่เป็นสารยับยั้งแลคทิเลชันฮิสโตน นอกเหนือจากการยับยั้งการทํางานของเอนไซม์ของ METTL3 แล้ว GRh2 ยังยับยั้งระดับการแสดงออกของ METTL3 และ MEETL3 และโปรตีนปลายน้ํา YTHDF2, YTHDF1 และ YTHDC1 ในเซลล์ APL ที่ดื้อต่อ ATRA การวิเคราะห์การเชื่อมต่อระดับโมเลกุลแสดงให้เห็นว่า GRh2 สามารถจับกับ METTL3 ได้โดยตรง



ในร่างกาย, GRh2 ยับยั้งการแสดงออกของ METTL3 น้ําหนักและปริมาตรของเนื้องอก แต่ยังเพิ่มความไวต่อการบําบัดด้วยความแตกต่างของ ATRA ในหนูที่มีเนื้องอก APL xenograft ที่ดื้อต่อ ATRA นอกจากนี้ การรักษาด้วย GRh2 ยังช่วยเพิ่มการอยู่รอดของหนู APL xenograft ที่ดื้อต่อ ATRA ได้อย่างมาก

บทสรุป

ในทางกลไก GRh2 สามารถลดความต้านทาน ATRA ใน APL ได้โดยการกด METTL3 ที่ขับเคลื่อนด้วยแลคทิเลชัน การสํารวจปฏิสัมพันธ์นี้เพิ่มเติมอาจนําไปสู่การพัฒนากลยุทธ์การรักษาที่มีประสิทธิภาพและเป็นส่วนตัวมากขึ้นสําหรับผู้ป่วย APL ซึ่งจะช่วยปรับปรุงการพยากรณ์โรคและคุณภาพชีวิตในที่สุด

หนังสืออ้างอิง

Cheng S, Chen L, Ying J, et al. 20(S)-ginsenoside Rh2 ช่วยลดความต้านทาน ATRA ใน APL โดยการปรับ METTL3 ที่ขับเคลื่อนด้วยแลคทิเลชัน เจโสม Res. 2024; 48(3):298-309. ดอย:10.1016/j.jgr.2023.12.003

บอนแทค จินเซโนไซด์

บอนแทคทุ่มเทให้กับการวิจัยและพัฒนาการผลิตและจําหน่ายวัตถุดิบสําหรับโคเอนไซม์และผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติตั้งแต่ปี 2555 โดยมีโรงงานที่เป็นของตนเองสิทธิบัตรทั่วโลกกว่า 170 รายการรวมถึงทีมงาน R & D ที่แข็งแกร่ง บอนแทคมีประสบการณ์ด้านการวิจัยและพัฒนาและเทคโนโลยีขั้นสูงในการสังเคราะห์ทางชีวภาพจินเซโนไซด์หายาก Rh2/Rg3ด้วยวัตถุดิบบริสุทธิ์อัตราการแปลงที่สูงขึ้นและเนื้อหาที่สูงขึ้น (สูงถึง 99%) บริการแบบครบวงจรสําหรับโซลูชันผลิตภัณฑ์ที่กําหนดเองมีอยู่ใน BONTAC ด้วยเอกลักษณ์บอนไซมเทคโนโลยีการสังเคราะห์เอนไซม์ ทั้งไอโซเมอร์ชนิด S และชนิด R สามารถสังเคราะห์ได้อย่างแม่นยําที่นี่ ด้วยกิจกรรมที่แข็งแกร่งขึ้นและการกําหนดเป้าหมายที่แม่นยํา ผลิตภัณฑ์ของเราอยู่ภายใต้การตรวจสอบตนเองของบุคคลที่สามอย่างเข้มงวด ซึ่งคุ้มค่ากับความน่าเชื่อถือ

ปฏิเสธ

บทความนี้อ้างอิงจากการอ้างอิงในวารสารวิชาการ ข้อมูลที่เกี่ยวข้องจัดทําขึ้นเพื่อวัตถุประสงค์ในการแบ่งปันและการเรียนรู้เท่านั้น และไม่ได้แสดงถึงวัตถุประสงค์ในการให้คําแนะนําทางการแพทย์ใดๆ หากมีการละเมิดใด ๆ โปรดติดต่อผู้เขียนเพื่อลบ มุมมองที่แสดงในบทความนี้ไม่ได้แสดงถึงจุดยืนของ BONTAC ไม่ว่าในกรณีใด BONTAC จะไม่รับผิดชอบต่อการเรียกร้อง ความเสียหาย ความสูญเสีย ค่าใช้จ่าย หรือค่าใช้จ่ายใดๆ ที่เกิดขึ้นโดยตรงหรือโดยอ้อมจากการพึ่งพาข้อมูลและเนื้อหาบนเว็บไซต์นี้