เอ็นเอ็มเอ็นเอช: 1. "Bonzyme" วิธีการเอนไซม์ทั้งหมดเป็นมิตรกับสิ่งแวดล้อมไม่มีสารตกค้างของตัวทําละลายที่เป็นอันตรายในการผลิตผง 2. Bontac เป็นผู้ผลิตรายแรกในโลกที่ผลิตผง NMNH ในระดับความบริสุทธิ์สูงเสถียรภาพ 3. เทคโนโลยีการทําให้บริสุทธิ์เจ็ดขั้นตอน "Bonpure" พิเศษความบริสุทธิ์สูง (สูงถึง 99%) และความเสถียรของการผลิตผง NMNH 4. โรงงานที่เป็นเจ้าของเองและได้รับการรับรองระดับสากลจํานวนหนึ่งเพื่อให้แน่ใจว่ามีคุณภาพสูงและอุปทานที่มั่นคงของผลิตภัณฑ์ผง NMNH 5. ให้บริการปรับแต่งโซลูชันผลิตภัณฑ์แบบครบวงจร
นาดี: 1. วิธี Bonzyme ทั้งเอนไซม์เป็นมิตรกับสิ่งแวดล้อมไม่มีสารตกค้างของตัวทําละลายที่เป็นอันตราย 2. เทคโนโลยีการทําให้บริสุทธิ์เจ็ดขั้นตอนของ Bonpure พิเศษความบริสุทธิ์สูงกว่า 98% 3. รูปแบบคริสตัลกระบวนการจดสิทธิบัตรพิเศษเสถียรภาพที่สูงขึ้น 4. ได้รับการรับรองระดับสากลจํานวนหนึ่งเพื่อให้มั่นใจในคุณภาพสูง 5. สิทธิบัตร NADH ในประเทศและต่างประเทศ 8 ฉบับ เป็นผู้นําในอุตสาหกรรม 6. ให้บริการปรับแต่งโซลูชันผลิตภัณฑ์แบบครบวงจร
นาด: 1. "Bonzyme" วิธีการทั้งเอนไซม์เป็นมิตรกับสิ่งแวดล้อมไม่มีสารตกค้างของตัวทําละลายที่เป็นอันตราย 2. ซัพพลายเออร์ที่มั่นคงขององค์กรกว่า 1,000+ แห่งทั่วโลก 3. เทคโนโลยีการทําให้บริสุทธิ์เจ็ดขั้นตอน "Bonpure" ที่ไม่เหมือนใคร เนื้อหาผลิตภัณฑ์ที่สูงขึ้น และอัตราการแปลงที่สูงขึ้น 4. เทคโนโลยีการทําแห้งแบบแช่แข็งเพื่อให้มั่นใจในคุณภาพของผลิตภัณฑ์ที่มั่นคง 5. เทคโนโลยีคริสตัลที่เป็นเอกลักษณ์ความสามารถในการละลายของผลิตภัณฑ์ที่สูงขึ้น 6. โรงงานที่เป็นของตนเองและได้รับการรับรองระดับสากลจํานวนหนึ่งเพื่อให้แน่ใจว่ามีคุณภาพสูงและอุปทานที่มั่นคงของผลิตภัณฑ์
เอ็นเอ็มเอ็น: 1. "Bonzyme" วิธีการทั้งเอนไซม์เป็นมิตรกับสิ่งแวดล้อมไม่มีสารตกค้างของตัวทําละลายที่เป็นอันตราย 2. เทคโนโลยีการทําให้บริสุทธิ์เจ็ดขั้นตอน "Bonpure" พิเศษความบริสุทธิ์สูง (สูงถึง 99.9%) และความเสถียร 3. เทคโนโลยีชั้นนําของอุตสาหกรรม: สิทธิบัตร NMN ในประเทศและต่างประเทศ 15 ฉบับ 4. โรงงานของตนเองและได้รับการรับรองระดับสากลจํานวนหนึ่งเพื่อให้แน่ใจว่ามีคุณภาพสูงและอุปทานที่มั่นคงของผลิตภัณฑ์ 5. การศึกษาในร่างกายหลายชิ้นแสดงให้เห็นว่า Bontac NMN ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพ 6. ให้บริการปรับแต่งโซลูชันผลิตภัณฑ์แบบครบวงจร 7. ผู้จัดจําหน่ายวัตถุดิบ NMN ของทีม David Sinclair ที่มีชื่อเสียงของมหาวิทยาลัยฮาร์วาร์ด
Bontac Bio-Engineering (Shenzhen) Co., Ltd. (ต่อไปนี้จะเรียกว่า BONTAC) เป็นองค์กรไฮเทคที่ก่อตั้งขึ้นในเดือนกรกฎาคม 2012 BONTAC รวมการวิจัยและพัฒนา การผลิต และการขาย ด้วยเทคโนโลยีการเร่งปฏิกิริยาของเอนไซม์เป็นหลัก และโคเอนไซม์และผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติเป็นผลิตภัณฑ์หลัก BONTAC มีผลิตภัณฑ์หลักหกชุด ซึ่งเกี่ยวข้องกับโคเอนไซม์ ผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติ สารทดแทนน้ําตาล เครื่องสําอาง ผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร และตัวกลางทางการแพทย์
ในฐานะผู้นําระดับโลกนาโนเอ็มเอ็นอุตสาหกรรม BONTAC มีเทคโนโลยีการเร่งปฏิกิริยาทั้งเอนไซม์แห่งแรกในประเทศจีน ผลิตภัณฑ์โคเอนไซม์ของเราใช้กันอย่างแพร่หลายในอุตสาหกรรมสุขภาพการแพทย์และความงามการเกษตรสีเขียวชีวการแพทย์และสาขาอื่น ๆ BONTAC ยึดมั่นในนวัตกรรมอิสระที่มีมากกว่าสิทธิบัตรการประดิษฐ์ 170 ฉบับ. แตกต่างจากอุตสาหกรรมการสังเคราะห์ทางเคมีและการหมักแบบดั้งเดิม BONTAC มีข้อได้เปรียบของเทคโนโลยีการสังเคราะห์ทางชีวภาพคาร์บอนต่ําที่เป็นมิตรต่อสิ่งแวดล้อมและมีมูลค่าเพิ่มสูง ยิ่งไปกว่านั้น BONTAC ยังได้จัดตั้งศูนย์วิจัยเทคโนโลยีวิศวกรรมโคเอนไซม์แห่งแรกในระดับจังหวัดในประเทศจีนซึ่งเป็นศูนย์เดียวในมณฑลกวางตุ้ง
ในอนาคต BONTAC จะมุ่งเน้นไปที่ข้อได้เปรียบของเทคโนโลยีการสังเคราะห์ทางชีวภาพที่เป็นมิตรต่อสิ่งแวดล้อม คาร์บอนต่ํา และมีมูลค่าเพิ่มสูง และสร้างความสัมพันธ์ทางนิเวศวิทยากับสถาบันการศึกษา ตลอดจนพันธมิตรต้นน้ํา/ปลายน้ํา เป็นผู้นําในอุตสาหกรรมชีวภาพสังเคราะห์อย่างต่อเนื่อง และสร้างชีวิตที่ดีขึ้นสําหรับมนุษย์
วิธีการหลักของการเตรียมผง NMNH ได้แก่ การสกัด การหมัก การเสริม การสังเคราะห์ทางชีวภาพ และการสังเคราะห์อินทรียวัตถุ เมื่อเทียบกับการเตรียมการอื่น ๆ เอนไซม์ทั้งหมดจะกลายเป็นวิธีการหลักเนื่องจากข้อดีของปราศจากมลพิษความบริสุทธิ์ในระดับสูงและ
เมื่อนําไปใช้กับเซลล์เพาะเลี้ยง NMNH จะมีประสิทธิภาพมากกว่า NMN เนื่องจากสามารถ "เพิ่ม NAD+ อย่างมีนัยสําคัญที่ความเข้มข้นต่ํากว่าสิบเท่า (5 μM) มากกว่าที่จําเป็นสําหรับ NMN" ยิ่งไปกว่านั้น NMNH ยังแสดงให้เห็นว่ามีประสิทธิภาพมากกว่า เนื่องจากที่ความเข้มข้น 500 μM ทําให้ "ความเข้มข้นของ NAD+ เพิ่มขึ้นเกือบ 10 เท่า ในขณะที่ NMN สามารถเพิ่มปริมาณ NAD+ ในเซลล์เหล่านี้ได้เพียงสองเท่า แม้ที่ความเข้มข้น 1 mM"
ที่น่าสนใจคือ NMNH ยังดูเหมือนจะออกฤทธิ์ได้เร็วกว่าและมีผลยาวนานกว่าเมื่อเทียบกับ NMN ตามที่ผู้เขียนกล่าว NMNH กระตุ้นให้เกิด "ระดับ NAD+ เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสําคัญภายใน 15 นาที" และ "NAD+ เพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องนานถึง 6 ชั่วโมงและคงที่เป็นเวลา 24 ชั่วโมง ในขณะที่ NMN ถึงที่ราบสูงหลังจากผ่านไปเพียง 1 ชั่วโมง เป็นไปได้มากว่าเป็นเพราะเส้นทางการรีไซเคิล NMN ไปยัง NAD+ อิ่มตัวแล้ว"
1. "Bonzyme" วิธีการเอนไซม์ทั้งหมดเป็นมิตรกับสิ่งแวดล้อมไม่มีสารตกค้างของตัวทําละลายที่เป็นอันตรายในการผลิตผง
2. Bontac เป็นผู้ผลิตรายแรกในโลกที่ผลิตผง NMNH ในระดับความบริสุทธิ์สูงเสถียรภาพ
3. เทคโนโลยีการทําให้บริสุทธิ์เจ็ดขั้นตอน "Bonpure" พิเศษ ความบริสุทธิ์สูง (สูงถึง 99%) และความเสถียรของการผลิตผง NMNH
4. โรงงานที่เป็นเจ้าของเองและได้รับการรับรองระดับสากลจํานวนหนึ่งเพื่อให้แน่ใจว่ามีคุณภาพสูงและอุปทานที่มั่นคงของผลิตภัณฑ์ผง NMNH
5. ให้บริการปรับแต่งโซลูชันผลิตภัณฑ์แบบครบวงจร
NADH ถูกสังเคราะห์โดยร่างกายจึงไม่ใช่สารอาหารที่จําเป็น ต้องใช้นิโคตินาไมด์สารอาหารที่จําเป็นในการสังเคราะห์ และบทบาทในการผลิตพลังงานเป็นสิ่งสําคัญอย่างแน่นอน นอกเหนือจากบทบาทในห่วงโซ่การขนส่งอิเล็กตรอนของไมโทคอนเดรียแล้ว NADH ยังผลิตในไซโตซอล เยื่อหุ้มไมโทคอนเดรียไม่สามารถซึมผ่าน NADH ได้ และสิ่งกีดขวางการซึมผ่านนี้จะแยกไซโตพลาสซึมออกจากสระ NADH ของไมโทคอนเดรียได้อย่างมีประสิทธิภาพ อย่างไรก็ตาม ไซโตพลาสซึม NADH สามารถใช้สําหรับการผลิตพลังงานชีวภาพได้ สิ่งนี้เกิดขึ้นเมื่อกระสวยมาเลต-แอสพาร์เตตแนะนําการลดเทียบเท่าจาก NADH ในไซโตซอลไปยังห่วงโซ่การขนส่งอิเล็กตรอนของไมโทคอนเดรีย รถรับส่งนี้ส่วนใหญ่เกิดขึ้นในตับและหัวใจ
สภาวะสมดุลของนิโคตินาไมด์อะดีนีนไดนิวคลีโอไทด์ (NAD+) ถูกบุกรุกอย่างต่อเนื่องเนื่องจากการย่อยสลายโดยเอนไซม์ที่ขึ้นกับ NAD+ การเติม NAD+ โดยการเสริมด้วยสารตั้งต้น NAD+ นิโคตินาไมด์โมโนนิวคลีโอไทด์ (NMN) และนิโคตินาไมด์ไรโบไซด์ (NR) สามารถบรรเทาความไม่สมดุลนี้ได้ อย่างไรก็ตาม NMN และ NR ถูกจํากัดด้วยผลกระทบเล็กน้อยต่อกลุ่ม NAD+ ของเซลล์และความต้องการปริมาณสูง ที่นี่ เรารายงานวิธีการสังเคราะห์ NMN (NMNH) ในรูปแบบที่ลดลง และระบุโมเลกุลนี้เป็นสารตั้งต้น NAD+ ใหม่เป็นครั้งแรก เราแสดงให้เห็นว่า NMNH เพิ่มระดับ NAD+ ในระดับที่สูงขึ้นและเร็วกว่า NMN หรือ NR และถูกเผาผลาญผ่านวิถีที่ไม่ขึ้นกับ NRK และ NAMPT ที่แตกต่างกัน นอกจากนี้เรายังแสดงให้เห็นว่า NMNH ช่วยลดความเสียหายและเร่งการซ่อมแซมในเซลล์เยื่อบุผิวท่อไตเมื่อได้รับบาดเจ็บจากการขาดออกซิเจน/รีออกซิเจน ในที่สุด เราพบว่าการให้ NMNH ในหนูทําให้ NAD+ ในเลือดครบส่วนเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วและต่อเนื่อง ซึ่งมาพร้อมกับระดับ NAD+ ที่เพิ่มขึ้นในตับ ไต กล้ามเนื้อ สมอง เนื้อเยื่อไขมันสีน้ําตาล และหัวใจ แต่ไม่ใช่ในเนื้อเยื่อไขมันสีขาว ข้อมูลของเราร่วมกันเน้นย้ําว่า NMNH เป็นสารตั้งต้น NAD+ ใหม่ที่มีศักยภาพในการรักษาอาการบาดเจ็บของไตเฉียบพลัน ยืนยันการมีอยู่ของเส้นทางใหม่สําหรับการรีไซเคิลสารตั้งต้น NAD+ ที่ลดลง และสร้าง NMNH เป็นสมาชิกของตระกูลใหม่ของสารตั้งต้น NAD+ ที่ลดลง
ขั้นแรกให้ตรวจสอบโรงงาน หลังจากการคัดกรอง บริษัท NMNH ที่เผชิญหน้ากับผู้บริโภคโดยตรงจะให้ความสําคัญกับการสร้างแบรนด์มากขึ้น ดังนั้นสําหรับแบรนด์ที่ดีคุณภาพจึงเป็นสิ่งสําคัญที่สุดและสิ่งแรกในการควบคุมคุณภาพของวัตถุดิบคือการตรวจสอบโรงงาน บริษัท Bontac ผลิตผง NMNH คุณภาพสูงด้วยอาหารของ SGS ประการที่สอง ทดสอบความบริสุทธิ์ ความบริสุทธิ์เป็นหนึ่งในพารามิเตอร์ที่สําคัญที่สุดของผง NMN หากไม่สามารถรับประกัน NMNH ที่มีความบริสุทธิ์สูงสารที่เหลือมีแนวโน้มที่จะเกินมาตรฐานที่เกี่ยวข้อง ตามใบรับรองที่แนบมาแสดงให้เห็นว่าผง NMNH ที่ผลิตโดย Bontac มีความบริสุทธิ์ถึง 99% สุดท้าย จําเป็นต้องมีสเปกตรัมการทดสอบระดับมืออาชีพเพื่อพิสูจน์ วิธีการทั่วไปในการกําหนดโครงสร้างของสารประกอบอินทรีย์ ได้แก่ Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy (NMR) และ High-Resolution Mass Spectrometry (HRMS) โดยปกติแล้วจากการวิเคราะห์สเปกตรัมทั้งสองนี้โครงสร้างของสารประกอบสามารถกําหนดได้ในเบื้องต้น
เมื่อวันที่ 10 สิงหาคม พ.ศ. 2021 นักวิจัยจากมหาวิทยาลัยวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยีเซี่ยงไฮ้ได้ตีพิมพ์บทความเรื่อง NAD+ เสริมพลังการทํางานของการฆ่าเนื้องอกโดยการช่วยเหลือการถอดรหัส NAMPT ที่เป็นสื่อกลางของ TUBBY ที่บกพร่องในเซลล์ T ที่แทรกซึมของเนื้องอกใน Cell Reports เผยให้เห็นว่า NAD+ ในการเสริมระหว่างการบําบัดด้วย CAR-T และการบําบัดด้วยสารยับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกัน ปัจจุบันสารตั้งต้นเสริมของ NAD+ ซึ่งเป็นผลิตภัณฑ์ทางโภชนาการได้รับการตรวจสอบความปลอดภัยในการบริโภคของมนุษย์แล้ว ความสําเร็จนี้เป็นวิธีการใหม่ที่ง่ายและเป็นไปได้ในการปรับปรุงฤทธิ์ต้านเนื้องอกของทีเซลล์ ภูมิคุ้มกันบําบัดมะเร็งรวมถึงการถ่ายโอนเซลล์เม็ดเลือดขาวที่แทรกซึมของเนื้องอกที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติ (TILs) และ T เซลล์ที่ดัดแปลงพันธุกรรม ตลอดจนการใช้การปิดกั้นจุดตรวจภูมิคุ้มกัน (ICB) เพื่อเพิ่มการทํางานของ T เซลล์ ได้กลายเป็นแนวทางที่มีแนวโน้มว่าจะบรรลุการตอบสนองทางคลินิกที่ยั่งยืนของมะเร็งที่ดรอยต่อการรักษา (Lee et al., 2015; Rosenberg และ Restifo, 2015; Sharma และ Allison, 2015) แม้ว่าภูมิคุ้มกันบําบัดจะประสบความสําเร็จในคลินิก แต่จํานวนผู้ป่วยที่ได้รับประโยชน์จากภูมิคุ้มกันบําบัดก็ยังจํากัด (Fradet et al., 2019; Newick et al., 2017) การกดภูมิคุ้มกันที่เกี่ยวข้องกับสภาพแวดล้อมจุลภาคของเนื้องอก (TME) กลายเป็นสาเหตุหลักที่ทําให้การตอบสนองต่อภูมิคุ้มกันบําบัดทั้งสองต่ําและ/หรือไม่มีการตอบสนองต่อภูมิคุ้มกันบําบัดทั้งสอง (Ninomiya et al., 2015; Schoenfeld และ Hellmann, 2020) ดังนั้นความพยายามในการตรวจสอบและเอาชนะข้อจํากัดที่เกี่ยวข้องกับ TME ในการบําบัดด้วยภูมิคุ้มกันจึงเป็นเรื่องเร่งด่วนอย่างยิ่ง ความจริงที่ว่าเซลล์ภูมิคุ้มกันและเซลล์มะเร็งมีวิถีการเผาผลาญพื้นฐานหลายอย่างร่วมกันแสดงถึงการแข่งขันที่ไม่สามารถประนีประนอมกันได้สําหรับสารอาหารใน TME (Andrejeva และ Rathmell, 2017; Chang et al., 2015) ในระหว่างการแพร่กระจายที่ไม่สามารถควบคุมได้ เซลล์มะเร็งจะจี้เส้นทางทางเลือกสําหรับการสร้างเมตาบอไลต์ที่รวดเร็วยิ่งขึ้น (Vander Heiden et al., 2009) ด้วยเหตุนี้ การสูญเสียสารอาหาร การขาดออกซิเจน ความเป็นกรด และการสร้างสารเมตาบอไลต์ที่อาจเป็นพิษใน TME อาจขัดขวางการบําบัดด้วยภูมิคุ้มกันที่ประสบความสําเร็จ (Weinberg et al., 2010) อันที่จริง TIL มักประสบกับความเครียดของไมโทคอนเดรียภายในเนื้องอกที่กําลังเติบโตและอ่อนเพลีย (Scharping et al., 2016) ที่น่าสนใจคือการศึกษาหลายชิ้นยังระบุว่าการเปลี่ยนแปลงการเผาผลาญใน TME สามารถเปลี่ยนรูปร่างความแตกต่างของเซลล์ T และกิจกรรมการทํางานได้ (Bailis et al., 2019; Bailis et al., 2019; Chang และคณะ, 2013; Peng et al., 2016) หลักฐานทั้งหมดเหล่านี้เป็นแรงบันดาลใจให้เราตั้งสมมติฐานว่าการตั้งโปรแกรมการเผาผลาญใหม่ในเซลล์ T อาจช่วยพวกมันจากสภาพแวดล้อมการเผาผลาญที่เครียด ซึ่งจะช่วยฟื้นฟูฤทธิ์ต้านเนื้องอก (Buck et al., 2016; Buck et al., 2016; Buck et al., 2016; Buck et al., 2016; Buck et al., 2016; Buck et al., 2016; Buck et al., 2016; Buck et al., 2016; Buck et al., 2016; Buck et al., 2016; Buck et al., 2016; จางและคณะ, 2017) ในการศึกษาปัจจุบันนี้ โดยการรวมการคัดกรองทั้งทางพันธุกรรมและทางเคมี เราพบว่า NAMPT ซึ่งเป็นยีนสําคัญที่เกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์ทางชีวภาพ NAD+ มีความจําเป็นสําหรับการกระตุ้น T cell การยับยั้ง NAMPT นําไปสู่การลดลงของ NAD+ ที่แข็งแกร่งในเซลล์ T ซึ่งจะขัดขวางการควบคุมไกลโคไลซิสและการทํางานของไมโทคอนเดรีย จากการสังเกตว่า TILs มีระดับการแสดงออก NAD+ และ NAMPT ค่อนข้างต่ํากว่า T เซลล์จากเซลล์โมโนนิวเคลียร์ในเลือดส่วนปลาย (PBMC) ในผู้ป่วยมะเร็งรังไข่ เราทําการตรวจคัดกรองทางพันธุกรรมใน T เซลล์ และระบุว่า Tubby (TUB) เป็นปัจจัยการถอดความสําหรับ NAMPT สุดท้ายนี้ เรานําความรู้พื้นฐานนี้ไปใช้ในคลินิก (ก่อน) และแสดงหลักฐานที่ชัดเจนมากว่าการเสริม NAD+ ช่วยเพิ่มฤทธิ์ต้านการฆ่าเนื้องอกได้อย่างมากทั้งในการบําบัดด้วยเซลล์ CAR-T ที่ถ่ายโอนมาใช้และการบําบัดด้วยการปิดกั้นจุดตรวจภูมิคุ้มกัน ซึ่งบ่งชี้ถึงศักยภาพที่มีแนวโน้มในการกําหนดเป้าหมายการเผาผลาญ NAD+ เพื่อรักษามะเร็งได้ดีขึ้น 1.NAD+ ควบคุมการกระตุ้น T เซลล์โดยส่งผลต่อการเผาผลาญพลังงาน หลังจากการกระตุ้นแอนติเจน T เซลล์จะผ่านการตั้งโปรแกรมการเผาผลาญใหม่ ตั้งแต่การเกิดออกซิเดชันของไมโทคอนเดรียไปจนถึงไกลโคไลซิสเป็นแหล่งหลักของ ATP ในขณะที่รักษาการทํางานของไมโทคอนเดรียให้เพียงพอเพื่อสนับสนุนการเพิ่มจํานวนของเซลล์และการทํางานของเอฟเฟกต์ เนื่องจาก NAD+ เป็นโคเอนไซม์หลักสําหรับรีดอกซ์ นักวิจัยจึงตรวจสอบผลของ NAD+ ต่อระดับการเผาผลาญในเซลล์ T ผ่านการทดลอง เช่น การเผาผลาญมวลสเปกโตรเมตรีและการติดฉลากไอโซโทป ผลการทดลองในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่าการขาด NAD+ จะช่วยลดระดับไกลโคไลซิส วัฏจักร TCA และการเผาผลาญห่วงโซ่การขนส่งอิเล็กตรอนในเซลล์ทีได้อย่างมีนัยสําคัญ จากการทดลองเติม ATP นักวิจัยพบว่าการขาด NAD+ ส่วนใหญ่จะยับยั้งการผลิต ATP ในเซลล์ T ซึ่งจะช่วยลดระดับการกระตุ้น T cell 2. เส้นทางการสังเคราะห์การกอบกู้ NAD + ที่ควบคุมโดย NAMPT เป็นสิ่งจําเป็นสําหรับการกระตุ้นเซลล์ T กระบวนการตั้งโปรแกรมใหม่ของการเผาผลาญจะควบคุมการกระตุ้นและความแตกต่างของเซลล์ภูมิคุ้มกัน การกําหนดเป้าหมายการเผาผลาญของเซลล์ทีให้โอกาสในการปรับการตอบสนองของภูมิคุ้มกันในลักษณะของเซลล์ เซลล์ภูมิคุ้มกันในสภาพแวดล้อมจุลภาคของเนื้องอกระดับการเผาผลาญของตัวเองก็จะได้รับผลกระทบตามลําดับ นักวิจัยในบทความนี้ได้ค้นพบบทบาทสําคัญของ NAMPT ในการกระตุ้น T เซลล์ผ่านการคัดกรอง sgRNA ทั่วทั้งจีโนมและการทดลองคัดกรองสารยับยั้งโมเลกุลขนาดเล็กที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญ นิโคตินาไมด์อะดีนีนไดนิวคลีโอไทด์ (NAD+) เป็นโคเอนไซม์สําหรับปฏิกิริยารีดอกซ์ และสามารถสังเคราะห์ได้ผ่านเส้นทางการกอบกู้ เอนไซม์เมตาบอลิซึม NAMPT ส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับเส้นทางการสังเคราะห์การกอบกู้ NAD+ การวิเคราะห์ตัวอย่างเนื้องอกทางคลินิกพบว่าในเซลล์ T ที่แทรกซึมเนื้องอก ระดับ NAD+ และระดับ NAMPT ต่ํากว่า T เซลล์อื่นๆ นักวิจัยคาดการณ์ว่าระดับ NAD+ อาจเป็นปัจจัยหนึ่งที่ส่งผลต่อฤทธิ์ต้านเนื้องอกของทีเซลล์ที่แทรกซึมเนื้องอก 3. เสริม NAD + เพื่อเพิ่มฤทธิ์ต้านเนื้องอกของทีเซลล์ ภูมิคุ้มกันบําบัดเป็นการวิจัยเชิงสํารวจในการรักษามะเร็ง แต่ปัญหาหลักคือกลยุทธ์การรักษาที่ดีที่สุดและประสิทธิผลของภูมิคุ้มกันบําบัดในประชากรโดยรวม นักวิจัยต้องการศึกษาว่าการเพิ่มความสามารถในการกระตุ้นของทีเซลล์โดยการเสริมระดับ NAD+ สามารถเพิ่มผลของภูมิคุ้มกันบําบัดด้วยทีเซลล์ได้หรือไม่ ในเวลาเดียวกันในรูปแบบการบําบัด CAR-T ต่อต้าน CD19 และแบบจําลองการบําบัดด้วยสารยับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกันต่อต้าน PD-1 ได้รับการยืนยันว่าการเสริม NAD+ ช่วยเพิ่มผลการฆ่าเนื้องอกของเซลล์ทีได้อย่างมีนัยสําคัญ นักวิจัยพบว่าในรูปแบบการรักษา CAR-T ต่อต้าน CD19 หนูเกือบทั้งหมดในกลุ่มการรักษา CAR-T เสริมด้วย NAD+ ได้รับการกําจัดเนื้องอก ในขณะที่กลุ่มการรักษา CAR-T ที่ไม่มี NAD+ เสริมเพียงประมาณ 20% ของหนูที่ได้รับการกําจัดเนื้องอก สอดคล้องกับสิ่งนี้ ในรูปแบบการรักษาด้วยสารยับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกันต่อต้าน PD-1 เนื้องอก B16F10 ค่อนข้างทนต่อการรักษาด้วยยาต้าน PD-1 และผลการยับยั้งไม่มีนัยสําคัญ อย่างไรก็ตาม การเจริญเติบโตของเนื้องอก B16F10 ในกลุ่มการรักษาต่อต้าน PD-1 และ NAD+ สามารถยับยั้งได้อย่างมีนัยสําคัญ ด้วยเหตุนี้ การเสริม NAD+ จึงสามารถเพิ่มผลต้านเนื้องอกของภูมิคุ้มกันบําบัดด้วยเซลล์ทีได้ 4.วิธีการเสริม NAD+ โมเลกุล NAD+ มีขนาดใหญ่และร่างกายมนุษย์ไม่สามารถดูดซึมและใช้ประโยชน์ได้โดยตรง NAD+ ที่กินเข้าไปโดยตรงทางปากส่วนใหญ่จะถูกไฮโดรไลซ์โดยเซลล์ขอบแปรงในลําไส้เล็ก ในแง่ของการคิด มีอีกวิธีหนึ่งในการเสริม NAD+ นั่นคือการหาวิธีเสริมสารบางชนิดเพื่อให้สามารถสังเคราะห์ NAD+ ในร่างกายมนุษย์ได้โดยอัตโนมัติ มีสามวิธีในการสังเคราะห์ NAD+ ในร่างกายมนุษย์: เส้นทาง Preiss-Handler, เส้นทางการสังเคราะห์ de novo และเส้นทางการสังเคราะห์กอบกู้ แม้ว่าสามวิธีจะสามารถสังเคราะห์ NAD+ ได้ แต่ก็มีความแตกต่างหลักและรองเช่นกัน ในหมู่พวกเขา NAD+ ที่ผลิตโดยวิถีสังเคราะห์สองเส้นทางแรกมีสัดส่วนเพียงประมาณ 15% ของ NAD+ ทั้งหมดของมนุษย์ และ 85% ที่เหลือทําได้ผ่านวิธีการสังเคราะห์การแก้ไข กล่าวอีกนัยหนึ่ง เส้นทางการสังเคราะห์กอบกู้เป็นกุญแจสําคัญในร่างกายมนุษย์ในการเสริม NAD+ ในบรรดาสารตั้งต้นของ NAD+ นิโคตินาไมด์ (NAM), NMN และนิโคตินาไมด์ไรโบส (NR) ล้วนสังเคราะห์ NAD+ ผ่านเส้นทางการสังเคราะห์กอบกู้ ดังนั้นสารทั้งสามนี้จึงกลายเป็นทางเลือกของร่างกายในการเสริม NAD+ แม้ว่า NR เองจะไม่มีผลข้างเคียง แต่ในกระบวนการสังเคราะห์ NAD+ ส่วนใหญ่ไม่ได้ถูกแปลงเป็น NMN โดยตรง แต่จําเป็นต้องย่อยเป็น NAM ก่อน แล้วจึงมีส่วนร่วมในการสังเคราะห์ NMN ซึ่งยังไม่สามารถหลีกหนีข้อจํากัดของเอนไซม์จํากัดอัตราได้ ดังนั้นความสามารถในการเสริม NAD+ ผ่านการบริหาร NR แบบรับประทานจึงมีจํากัดเช่นกัน ในฐานะที่เป็นสารตั้งต้นในการเสริม NAD+ NMN ไม่เพียงแต่ข้ามข้อจํากัดของเอนไซม์จํากัดอัตรา แต่ยังดูดซึมได้อย่างรวดเร็วในร่างกายและสามารถเปลี่ยนเป็น NAD+ ได้โดยตรง ดังนั้นจึงสามารถใช้เป็นวิธีเสริม NAD+ ได้โดยตรง รวดเร็ว และมีประสิทธิภาพ บทวิจารณ์จากผู้เชี่ยวชาญ: Xu Chenqi (ศูนย์ความเป็นเลิศและนวัตกรรมของวิทยาศาสตร์เซลล์โมเลกุล, Chinese Academy of Sciences, ผู้เชี่ยวชาญด้านการวิจัยภูมิคุ้มกันวิทยา) การรักษามะเร็งเป็นปัญหาในโลก การพัฒนาภูมิคุ้มกันบําบัดได้ชดเชยข้อจํากัดของการรักษามะเร็งแบบดั้งเดิมและขยายวิธีการรักษาของแพทย์ ภูมิคุ้มกันบําบัดมะเร็งสามารถแบ่งออกเป็นการบําบัดด้วยการปิดกั้นจุดตรวจภูมิคุ้มกันการบําบัดด้วยทีเซลล์ทางวิศวกรรมวัคซีนเนื้องอกเป็นต้น วิธีการรักษาเหล่านี้มีบทบาทบางอย่างในการรักษามะเร็งทางคลินิก ในขณะเดียวกันสิ่งนี้ยังทําให้การวิจัยภูมิคุ้มกันบําบัดในปัจจุบันมุ่งเน้นไปที่วิธีเพิ่มผลของภูมิคุ้มกันบําบัดและขยายผู้รับผลประโยชน์จากภูมิคุ้มกันบําบัด
1. บทนํา โรคเส้นประสาทส่วนปลายจากเบาหวาน (DPN) เป็นหนึ่งในภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อยที่สุดของโรคเบาหวาน และยังเป็นสาเหตุหลักของแผลที่เท้า ความพิการ และการตัดแขนขาในที่สุด เมื่อโรคเบาหวานยืดเยื้อ ประมาณ 50% ของผู้ป่วยโรคเบาหวานจะพัฒนา DPN ในที่สุด โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การเสริมสารตั้งต้น NAD+ สามารถบรรเทาอาการ DPN ได้โดยการเพิ่มระดับ NAD+ และกระตุ้นโปรตีน sirtuin-1 (SIRT1) 2. ผลการกลับตัวของสารตั้งต้น NAD+ ต่อ DPN ในหลอดทดลองเซลล์ประสาทปมประสาทรากหลัง (DRGs) ที่แยกได้จากหนูที่เป็นเบาหวานจะสัมผัสกับสารตั้งต้น NAD + Nicotinamide Riboside (NR) หรือ Nicotinamide Mononucleotide (NMN) พบว่าระดับ NAD+ โปรตีน SIRT1 และกิจกรรม deacetylation สูงขึ้น ตามด้วยการเจริญเติบโตของเซลล์ประสาทที่เพิ่มขึ้น ในร่างกายการเสริม NMN หรือ NR ยังชดเชยโรคระบบประสาทในหนู C57BL6 ที่เกิดจากสเตรปโตโซโทซิน (STZ) หรืออาหารไขมันสูง (HFD) ดังที่แสดงให้เห็นจากการทํางานของประสาทสัมผัสที่ดีขึ้นความเร็วในการนําเส้นประสาทให้เป็นปกติและเส้นใยประสาทภายในผิวหนังที่ได้รับการฟื้นฟู 3. การเพิ่มขึ้นของความยาวของเซลล์ประสาทในลักษณะที่ขึ้นอยู่กับ SIRT1 หลังการเพิ่ม NMN / NR SIRT1 ซึ่งเป็นหนึ่งในเอนไซม์ที่ใช้ NAD+ ที่มีเอกลักษณ์เฉพาะตัวที่สุด สามารถป้องกัน DPN ได้เมื่อเปิดใช้งาน ซึ่งอาจเป็นผลมาจากการทํางานของไมโทคอนเดรียที่ดีขึ้นและสภาวะสมดุลของพลังงาน นอกเหนือจากนี้ กิจกรรม SIRT1 ในนิวเคลียสสามารถ deacetylate ปัจจัยการถอดความและการถอดความร่วมที่ควบคุมสภาวะสมดุลของกลูโคสและการเกิดออกซิเดชันของไขมัน การเปิดใช้งาน SIRT1 มีความสําคัญต่อการสร้างแอกซอนใหม่ การรักษา NMN/NR หรือการถ่ายโอนด้วยเวกเตอร์การแสดงออกมากเกินไปของ SIRT1 สามารถอํานวยความสะดวกในการเจริญเติบโตของเซลล์ประสาทในเซลล์ประสาท DRG ที่เพาะเลี้ยงได้โดยตรง ซึ่งถูกขัดขวางโดยสารยับยั้ง SIRT1 EX527 ซึ่งบ่งบอกถึงความสําคัญของ SIRT1 4. ความสัมพันธ์ของ SARM1 กับ NMNAT2 ในการเสื่อมสภาพของแอกซอนของ DPN อัลฟาปลอดเชื้อและตัวรับ Toll/interleukin-1 ที่มี 1 (SARM1) ควบคุมการเสื่อมสภาพและการสร้างใหม่ของแอกซอนผ่านระบบที่มีการควบคุมอย่างดีซึ่งประกอบด้วย NAD+ และ NMN NAD และ NMNAT2 สามารถเพิ่มไกลโคไลซิสของถุงน้ําและการขนส่งแอกซอนเพื่อรักษาสุขภาพของแอกซอน การแปลไมโทคอนเดรียของ SARM1 ช่วยเสริมกิจกรรมประสานงานของ NMNAT2 ที่ส่งเสริมการอยู่รอดของแอกซอน 5. สรุป การเสริมสารตั้งต้น NAD+ อาจเป็นแนวทางที่มีแนวโน้มสําหรับการรักษา DPN สารยับยั้ง SARM1 ควบคู่ไปกับ NR หรือ NMN อาจมีประสิทธิภาพมากกว่ายาเพียงอย่างเดียวในการป้องกันหรือรักษา DPN หนังสืออ้างอิง Chandrasekaran K, Najimi N, Sagi AR และคณะ NAD+ สารตั้งต้นย้อนกลับโรคเส้นประสาทเบาหวานทดลองในหนู อินเตอร์เนชั่นแนล เจ โมล วิทย์ 2024; 25(2):1102. เผยแพร่เมื่อ 2024 ม.ค. 16. ดอย:10.3390/IJMS25021102 BONTAC NMN และ NR บอนแทคทุ่มเทให้กับการวิจัยและพัฒนา ผลิต และจําหน่ายวัตถุดิบสําหรับโคเอนไซม์และผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติตั้งแต่ปี 2555 โดยมีโรงงานของตนเอง สิทธิบัตรทั่วโลกกว่า 160 รายการ ตลอดจนทีมงานวิจัยและพัฒนาที่แข็งแกร่งซึ่งประกอบด้วยแพทย์และอาจารย์ แตกต่างจากอุตสาหกรรมการสังเคราะห์ทางเคมีและการหมักแบบดั้งเดิม BONTAC มีข้อได้เปรียบของเทคโนโลยีการสังเคราะห์ทางชีวภาพคาร์บอนต่ําที่เป็นมิตรต่อสิ่งแวดล้อมและมีมูลค่าเพิ่มสูง ทั้งสารตั้งต้น NMN และ NR มีอยู่ใน BONTAC ความบริสุทธิ์และความเสถียรสูงของผลิตภัณฑ์สามารถมั่นใจได้ดีขึ้นที่นี่ด้วยเทคโนโลยีการทําให้บริสุทธิ์เจ็ดขั้นตอนของ Bonpure และวิธีการ Bonzyme Whole-enzymatic ปฏิเสธ บทความนี้อ้างอิงจากการอ้างอิงในวารสารวิชาการ ข้อมูลที่เกี่ยวข้องมีไว้เพื่อวัตถุประสงค์ในการแบ่งปันและการเรียนรู้เท่านั้น และไม่ได้แสดงถึงวัตถุประสงค์ในการให้คําแนะนําทางการแพทย์ใดๆ หากมีการละเมิดใด ๆ โปรดติดต่อผู้เขียนเพื่อลบ มุมมองที่แสดงในบทความนี้ไม่ได้แสดงถึงจุดยืนของ BONTAC ไม่ว่าในกรณีใด BONTAC จะไม่รับผิดชอบหรือรับผิดไม่ว่าในทางใดทางหนึ่งสําหรับการเรียกร้อง ความเสียหาย ความสูญเสีย ค่าใช้จ่าย ต้นทุน หรือความรับผิดใด ๆ (รวมถึงแต่ไม่จํากัดเพียงความเสียหายทางตรงหรือทางอ้อมสําหรับการสูญเสียผลกําไร การหยุดชะงักทางธุรกิจ หรือการสูญเสียข้อมูล) ที่เป็นผลหรือเกิดขึ้นโดยตรงหรือโดยอ้อมจากการพึ่งพาข้อมูลและเนื้อหาบนเว็บไซต์นี้
1 บทนํา นิโคตินาไมด์ไรโบไซด์ (NR) ซึ่งเป็นอนุพันธ์ของวิตามินบี 3 เป็นสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพชนิดใหม่ ซึ่งสามารถสร้างขึ้นได้โดยการจับโมเลกุลคาร์โบไฮเดรตไรโบสกับนิโคตินาไมด์ (หรือที่เรียกว่าไนอาซินหรือวิตามินบี 3) นิโคตินาไมด์ไรโบไซด์คลอไรด์ (NRC/NR-CL) เป็นรูปแบบเกลือคลอไรด์ของ NR ในชีวิตประจําวัน NR-CL สามารถนํามาจากอาหารเสริม NR และอาหาร เช่น เนื้อสัตว์ ปลา และธัญพืช การศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้เปิดเผยว่า NR-CL ปกป้องฮิปโปแคมปัสและส่งเสริมการฟื้นตัวของการทํางานของความรู้ความเข้าใจหลังจากสมองขาดเลือดในที่สุด 2. ผลกระทบที่ลดลงของ NRC ต่อการขาดดุลทางปัญญาที่เกิดจากภาวะขาดเลือด การขาดดุลทางปัญญาที่เกิดจากภาวะขาดเลือดจะดีขึ้นหลังการรักษาด้วย NRC โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การรักษาด้วย NRC ช่วยเพิ่มความสามารถในการเรียนรู้ของหนู ดังที่เห็นได้จากเวลาแฝงที่สั้นลงและความยาวของเส้นทางที่ลดลง การป้องกันฮิปโปแคมปัสที่จัดทําโดย NRC มีส่วนช่วยในการฟื้นฟูการเรียนรู้เชิงพื้นที่และความจําหลังจากการดูถูกภาวะขาดเลือด รูปที่ 1 การรักษา NRC เฉียบพลันช่วยเพิ่มการฟื้นตัวทางปัญญาหลังขาดเลือด 3. การลดปริมาตรของโรคหลอดเลือดในฮิปโปแคมปัสหลังการรักษา NRC เฉียบพลัน หลังจากขาดเลือดจะมีร่างกายเซลล์ผิดรูปโครมาตินนิวเคลียสควบแน่นช่องว่างของเซลล์ภายในเซลล์ที่เพิ่มขึ้นการจัดเรียงเซลล์ที่คลายตัวและการย้อมสีที่มองเห็นได้เบลอในเซลล์ประสาทพีระมิดที่เสียหาย การรักษา NRC ชดเชยการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาเหล่านี้บางส่วน รูปที่ 2 การรักษา NRC เฉียบพลันช่วยลดปริมาตรของฮิปโปแคมปัส 4. การฟื้นตัวของความเสียหายของเซลล์ประสาทในฮิปโปแคมปัสหลังการรักษา NRC เฉียบพลัน หลังจากขาดเลือดความเสียหายของสมองจะเกิดขึ้นเนื่องจากความผิดปกติของไมโทคอนเดรียที่เกิดจากวิกฤตพลังงานตามด้วยการสูญเสียเซลล์และการตายของเซลล์ประสาท การรักษาด้วย NRC นําไปสู่การเพิ่มขึ้นของจํานวนเซลล์บวก ซึ่งบ่งบอกถึงการฟื้นตัวของการสูญเสียเซลล์ประสาทในท้องถิ่น รูปที่ 3 การรักษา NRC เฉียบพลันช่วยลดการสูญเสียเซลล์ประสาทในฮิปโปแคมปัส 5. การควบคุมระดับ NAD และ ATP ในฮิปโปแคมปัสหลังการรักษา NRC เฉียบพลัน การรักษาแบบเฉียบพลันด้วย NRC สามารถกอบกู้แหล่งพลังงานในฮิปโปแคมปัสได้ในระดับหนึ่ง ซึ่งช่วยเพิ่มการฟื้นตัวของระดับ ATP อย่างเห็นได้ชัด 6. สรุป โดยรวมแล้ว การรักษา NRC เฉียบพลันจะเพิ่มการจ่ายพลังงานและลดการสูญเสียเซลล์ประสาทเพื่อปกป้องฮิปโปแคมปัส ซึ่งจะช่วยอํานวยความสะดวกในการฟื้นฟูการทํางานของความรู้ความเข้าใจ NR-CL (เช่น NRC) เป็นส่วนประกอบที่มีแนวโน้มสูงของผลิตภัณฑ์ดูแลสุขภาพและมีโอกาสในการใช้งานที่หลากหลาย ก่อนใช้งานควรปฏิบัติตามคําแนะนําของผู้เชี่ยวชาญ ในขณะเดียวกัน ควรให้ความสนใจกับการบริโภคที่เหมาะสมและการใช้งานอย่างปลอดภัยเพื่อหลีกเลี่ยงผลเสียจากการใช้งานมากเกินไป อ้าง อิง Cheng, Yin-Hong และคณะ "การรักษาเฉียบพลันด้วยนิโคตินาไมด์ไรโบไซด์คลอไรด์ช่วยลดความเสียหายของฮิปโปแคมปัสและรักษาการทํางานของความรู้ความเข้าใจของหนูที่มีอาการบาดเจ็บจากภาวะขาดเลือด" การวิจัยทางประสาทเคมี ฉบับที่ 47,8 (2022): 2244-2253. ดอย : 10.1007 / s11064-022-03610-3 ข้อดีของผลิตภัณฑ์และคุณสมบัติของ BONTAC NR-CL * Bonzyme วิธีเอนไซม์ทั้งตัว (เป็นมิตรกับสิ่งแวดล้อมไม่มีสารตกค้างของตัวทําละลายที่เป็นอันตราย) * เทคโนโลยีการทําให้บริสุทธิ์เจ็ดขั้นตอนของ Bonpure ที่ไม่เหมือนใคร พร้อมเนื้อหาผลิตภัณฑ์ที่สูงขึ้นและอัตราการแปลงที่สูงขึ้น * โรงงานที่เป็นของตนเองและการรับรองระดับสากลจํานวนหนึ่งเพื่อให้แน่ใจว่ามีคุณภาพสูงและอุปทานที่มั่นคงของผลิตภัณฑ์ * บริการปรับแต่งแบบครบวงจรสําหรับโซลูชันผลิตภัณฑ์ ปฏิเสธ บทความนี้อ้างอิงจากการอ้างอิงในวารสารวิชาการ ข้อมูลที่เกี่ยวข้องมีไว้เพื่อวัตถุประสงค์ในการแบ่งปันและการเรียนรู้เท่านั้น และไม่ได้แสดงถึงวัตถุประสงค์ในการให้คําแนะนําทางการแพทย์ใดๆ หากมีการละเมิดใด ๆ โปรดติดต่อผู้เขียนเพื่อลบ มุมมองที่แสดงในบทความนี้ไม่ได้แสดงถึงจุดยืนของ BONTAC ไม่ว่าในกรณีใด BONTAC จะไม่รับผิดชอบหรือรับผิดไม่ว่าในทางใดทางหนึ่งสําหรับการเรียกร้อง ความเสียหาย ความสูญเสีย ค่าใช้จ่าย ต้นทุน หรือความรับผิดใด ๆ (รวมถึงแต่ไม่จํากัดเพียงความเสียหายทางตรงหรือทางอ้อมสําหรับการสูญเสียผลกําไร การหยุดชะงักทางธุรกิจ หรือการสูญเสียข้อมูล) ที่เป็นผลหรือเกิดขึ้นโดยตรงหรือโดยอ้อมจากการพึ่งพาข้อมูลและเนื้อหาบนเว็บไซต์นี้