เอ็นเอ็มเอ็นเอช: 1. "Bonzyme" วิธีการเอนไซม์ทั้งหมดเป็นมิตรกับสิ่งแวดล้อมไม่มีสารตกค้างของตัวทําละลายที่เป็นอันตรายในการผลิตผง 2. Bontac เป็นผู้ผลิตรายแรกในโลกที่ผลิตผง NMNH ในระดับความบริสุทธิ์สูงเสถียรภาพ 3. เทคโนโลยีการทําให้บริสุทธิ์เจ็ดขั้นตอน "Bonpure" พิเศษความบริสุทธิ์สูง (สูงถึง 99%) และความเสถียรของการผลิตผง NMNH 4. โรงงานที่เป็นเจ้าของเองและได้รับการรับรองระดับสากลจํานวนหนึ่งเพื่อให้แน่ใจว่ามีคุณภาพสูงและอุปทานที่มั่นคงของผลิตภัณฑ์ผง NMNH 5. ให้บริการปรับแต่งโซลูชันผลิตภัณฑ์แบบครบวงจร
นาดี: 1. วิธี Bonzyme ทั้งเอนไซม์เป็นมิตรกับสิ่งแวดล้อมไม่มีสารตกค้างของตัวทําละลายที่เป็นอันตราย 2. เทคโนโลยีการทําให้บริสุทธิ์เจ็ดขั้นตอนของ Bonpure พิเศษความบริสุทธิ์สูงกว่า 98% 3. รูปแบบคริสตัลกระบวนการจดสิทธิบัตรพิเศษเสถียรภาพที่สูงขึ้น 4. ได้รับการรับรองระดับสากลจํานวนหนึ่งเพื่อให้มั่นใจในคุณภาพสูง 5. สิทธิบัตร NADH ในประเทศและต่างประเทศ 8 ฉบับ เป็นผู้นําในอุตสาหกรรม 6. ให้บริการปรับแต่งโซลูชันผลิตภัณฑ์แบบครบวงจร
นาด: 1. "Bonzyme" วิธีการทั้งเอนไซม์เป็นมิตรกับสิ่งแวดล้อมไม่มีสารตกค้างของตัวทําละลายที่เป็นอันตราย 2. ซัพพลายเออร์ที่มั่นคงขององค์กรกว่า 1,000+ แห่งทั่วโลก 3. เทคโนโลยีการทําให้บริสุทธิ์เจ็ดขั้นตอน "Bonpure" ที่ไม่เหมือนใคร เนื้อหาผลิตภัณฑ์ที่สูงขึ้น และอัตราการแปลงที่สูงขึ้น 4. เทคโนโลยีการทําแห้งแบบแช่แข็งเพื่อให้มั่นใจในคุณภาพของผลิตภัณฑ์ที่มั่นคง 5. เทคโนโลยีคริสตัลที่เป็นเอกลักษณ์ความสามารถในการละลายของผลิตภัณฑ์ที่สูงขึ้น 6. โรงงานที่เป็นของตนเองและได้รับการรับรองระดับสากลจํานวนหนึ่งเพื่อให้แน่ใจว่ามีคุณภาพสูงและอุปทานที่มั่นคงของผลิตภัณฑ์
เอ็นเอ็มเอ็น: 1. "Bonzyme" วิธีการทั้งเอนไซม์เป็นมิตรกับสิ่งแวดล้อมไม่มีสารตกค้างของตัวทําละลายที่เป็นอันตราย 2. เทคโนโลยีการทําให้บริสุทธิ์เจ็ดขั้นตอน "Bonpure" พิเศษความบริสุทธิ์สูง (สูงถึง 99.9%) และความเสถียร 3. เทคโนโลยีชั้นนําของอุตสาหกรรม: สิทธิบัตร NMN ในประเทศและต่างประเทศ 15 ฉบับ 4. โรงงานของตนเองและได้รับการรับรองระดับสากลจํานวนหนึ่งเพื่อให้แน่ใจว่ามีคุณภาพสูงและอุปทานที่มั่นคงของผลิตภัณฑ์ 5. การศึกษาในร่างกายหลายชิ้นแสดงให้เห็นว่า Bontac NMN ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพ 6. ให้บริการปรับแต่งโซลูชันผลิตภัณฑ์แบบครบวงจร 7. ผู้จัดจําหน่ายวัตถุดิบ NMN ของทีม David Sinclair ที่มีชื่อเสียงของมหาวิทยาลัยฮาร์วาร์ด
Bontac Bio-Engineering (Shenzhen) Co., Ltd. (ต่อไปนี้จะเรียกว่า BONTAC) เป็นองค์กรไฮเทคที่ก่อตั้งขึ้นในเดือนกรกฎาคม 2012 BONTAC รวมการวิจัยและพัฒนา การผลิต และการขาย ด้วยเทคโนโลยีการเร่งปฏิกิริยาของเอนไซม์เป็นหลัก และโคเอนไซม์และผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติเป็นผลิตภัณฑ์หลัก BONTAC มีผลิตภัณฑ์หลักหกชุด ซึ่งเกี่ยวข้องกับโคเอนไซม์ ผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติ สารทดแทนน้ําตาล เครื่องสําอาง ผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร และตัวกลางทางการแพทย์
ในฐานะผู้นําระดับโลกนาโนเอ็มเอ็นอุตสาหกรรม BONTAC มีเทคโนโลยีการเร่งปฏิกิริยาทั้งเอนไซม์แห่งแรกในประเทศจีน ผลิตภัณฑ์โคเอนไซม์ของเราใช้กันอย่างแพร่หลายในอุตสาหกรรมสุขภาพการแพทย์และความงามการเกษตรสีเขียวชีวการแพทย์และสาขาอื่น ๆ BONTAC ยึดมั่นในนวัตกรรมอิสระที่มีมากกว่าสิทธิบัตรการประดิษฐ์ 170 ฉบับ. แตกต่างจากอุตสาหกรรมการสังเคราะห์ทางเคมีและการหมักแบบดั้งเดิม BONTAC มีข้อได้เปรียบของเทคโนโลยีการสังเคราะห์ทางชีวภาพคาร์บอนต่ําที่เป็นมิตรต่อสิ่งแวดล้อมและมีมูลค่าเพิ่มสูง ยิ่งไปกว่านั้น BONTAC ยังได้จัดตั้งศูนย์วิจัยเทคโนโลยีวิศวกรรมโคเอนไซม์แห่งแรกในระดับจังหวัดในประเทศจีนซึ่งเป็นศูนย์เดียวในมณฑลกวางตุ้ง
ในอนาคต BONTAC จะมุ่งเน้นไปที่ข้อได้เปรียบของเทคโนโลยีการสังเคราะห์ทางชีวภาพที่เป็นมิตรต่อสิ่งแวดล้อม คาร์บอนต่ํา และมีมูลค่าเพิ่มสูง และสร้างความสัมพันธ์ทางนิเวศวิทยากับสถาบันการศึกษา ตลอดจนพันธมิตรต้นน้ํา/ปลายน้ํา เป็นผู้นําในอุตสาหกรรมชีวภาพสังเคราะห์อย่างต่อเนื่อง และสร้างชีวิตที่ดีขึ้นสําหรับมนุษย์
1、ในฐานะผู้ผลิต NAD เทคโนโลยีขั้นสูง BONTAC เลือกวิธีเอนไซม์ เป็นมิตรกับสิ่งแวดล้อม ไม่มีสารตกค้างของตัวทําละลายที่เป็นอันตราย
2、ความบริสุทธิ์สูง (สูงถึง 99%) และความเสถียรของการผลิตผง NAD
3、โรงงานที่เป็นเจ้าของเองและได้รับการรับรองระดับสากลจํานวนหนึ่งเพื่อให้แน่ใจว่ามีคุณภาพสูงและอุปทานที่มั่นคงของผลิตภัณฑ์ผง NAD
4、การศึกษาในร่างกายหลายชิ้นแสดงให้เห็นว่าผง Bontac NAD มีความปลอดภัยและมีประสิทธิภาพ
5、ให้บริการปรับแต่งโซลูชันผลิตภัณฑ์แบบครบวงจร
วิธีการเตรียมผง NAD ที่ใช้โดยผู้ผลิตทั่วโลกส่วนใหญ่แบ่งออกเป็นวิธีการสังเคราะห์ทางเคมีและวิธีการเร่งปฏิกิริยาทางชีวภาพซึ่งวิธีการเร่งปฏิกิริยาทางชีวภาพรวมถึงวิธีการหมักทางชีวภาพและวิธีการเร่งปฏิกิริยาของเอนไซม์ วิธีการเร่งปฏิกิริยาของเอนไซม์ค่อยๆ กลายเป็นทิศทางหลักเนื่องจากข้อดีของสีเขียว การปกป้องสิ่งแวดล้อม และปราศจากมลภาวะ จากนั้นความบริสุทธิ์ของผง NAD จะสูงถึง 99% หลังจากขั้นตอนการทําให้บริสุทธิ์ต่อไป แต่ผู้ผลิต NAD บางรายมักจะเลือกวิธีการหลายวิธีในการพัฒนาการผลิต NAD
โมเลกุลที่สามารถนํามาใช้ในรูปแบบอาหารเสริมเพื่อเพิ่มระดับ NAD ในร่างกายเรียกว่า "บูสเตอร์ NAD" การศึกษาที่ดําเนินการในช่วงหกทศวรรษที่ผ่านมาชี้ให้เห็นว่าต่อไปนี้เป็นประโยชน์หลายประการที่เกี่ยวข้องกับการรับประทานอาหารเสริม NAD:
สามารถช่วยฟื้นฟูการทํางานของไมโทคอนเดรีย
ช่วยซ่อมแซมหลอดเลือด —การศึกษาในหนูในปี 2018 พบว่าการเสริมสามารถช่วยในการซ่อมแซมและการเจริญเติบโตของหลอดเลือดที่มีอายุมากขึ้น นอกจากนี้ยังมีหลักฐานบางอย่างที่สามารถช่วยจัดการปัจจัยเสี่ยงของโรคหัวใจ เช่น ความดันโลหิตสูงและคอเลสเตอรอลสูง
อาจปรับปรุงการทํางานของกล้ามเนื้อ — การศึกษาในสัตว์ทดลองหนึ่งที่ดําเนินการในปี 2016 พบว่ากล้ามเนื้อเสื่อมมีการทํางานของกล้ามเนื้อดีขึ้นเมื่อเสริมด้วยสารตั้งต้น NAD+
อาจช่วยซ่อมแซมเซลล์และดีเอ็นเอที่เสียหาย — การศึกษาบางชิ้นพบหลักฐานว่าการเสริมสารตั้งต้น NAD+ นําไปสู่การซ่อมแซมความเสียหายของ DNA เพิ่มขึ้น NAD+ แบ่งออกเป็นสองส่วน ได้แก่ นิโคตินาไมด์และ ADP-ไรโบส ซึ่งรวมกับโปรตีนเพื่อซ่อมแซมเซลล์
อาจช่วยปรับปรุงการทํางานของความรู้ความเข้าใจ — การศึกษาหลายชิ้นที่ดําเนินการกับหนูพบว่าหนูที่ได้รับการรักษาด้วยสารตั้งต้น NAD+ มีการปรับปรุงในการทํางานของความรู้ความเข้าใจการเรียนรู้และความจํา ผลการวิจัยทําให้นักวิจัยเชื่อว่าอาหารเสริม NAD อาจช่วยป้องกันการเสื่อมสภาพของความรู้ความเข้าใจ/โรคอัลไซเมอร์
อาจช่วยป้องกันการเพิ่มน้ําหนักที่เกี่ยวข้องกับอายุ — การศึกษาในปี 2012 แสดงให้เห็นว่าเมื่อหนูที่เลี้ยงอาหารที่มีไขมันสูงได้รับอาหารเสริม NAD พวกมันจะมีน้ําหนักน้อยลง 60 เปอร์เซ็นต์เมื่อเทียบกับอาหารชนิดเดียวกันที่ไม่มีอาหารเสริม เหตุผลหนึ่งที่อาจเป็นจริงก็คือนิโคตินาไมด์อะดีนีนไดนิวคลีโอไทด์ช่วยควบคุมการผลิตฮอร์โมนที่เกี่ยวข้องกับความเครียดและความอยากอาหาร เนื่องจากมีผลต่อจังหวะการเต้นของหัวใจ
สารตั้งต้นคือโมเลกุลที่ใช้ในปฏิกิริยาเคมีภายในร่างกายเพื่อสร้างสารประกอบอื่นๆ มีสารตั้งต้นของ NAD+ จํานวนหนึ่งที่ส่งผลให้ระดับสูงขึ้นเมื่อคุณบริโภคเพียงพอ
1. การป้องกันและรักษาพายุอักเสบที่เกิดจากไวรัส
นักวิทยาศาสตร์พบหลังจากการวิจัยอย่างกว้างขวางว่านีโอโคโรนาไวรัสมีกลไกคล้ายกับไวรัสซาร์สในการกระตุ้นถุงอักเสบ NLRP3 และการกระตุ้น NLRP3 ทําให้เกิดปัจจัยการอักเสบมากขึ้น ก่อให้เกิดการอักเสบมากเกินไป และทําให้เกิดพายุไซโตไคน์ที่ร้ายแรง ปัญหานี้สามารถแก้ไขได้ดีโดย NAD+ ซึ่งยับยั้งการทํางานของวิถีการอักเสบ NF-κB และ NLRP3 inflammasome โดยการเพิ่มกิจกรรมของ sirtuins (SIRT1, SIRT2 และ SIRT3) จึงป้องกันพายุไซโตไคน์ที่เกิดจากการอักเสบมากเกินไป ดังนั้นซินแคลร์และนักวิทยาศาสตร์คนอื่นๆ จึงเชื่อว่าการเพิ่มความเข้มข้นของ NAD+ อาจมีบทบาทสําคัญในการป้องกันและรักษานีโอโคโรนาไวรัสและการติดเชื้อไวรัสอื่นๆ
2. การฟื้นฟูความผิดปกติของการเผาผลาญที่เกิดจากไวรัส
NAD+ เป็นโคเอนไซม์ที่จําเป็นสําหรับวิถีการเผาผลาญพลังงานของเซลล์หลายชนิด ซึ่งมีอยู่ในทุกเซลล์ของร่างกาย ซึ่งเกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาหลายพันครั้ง และเป็นผู้มีส่วนสําคัญในการรักษาความมีชีวิตของเซลล์ ในแบบจําลองการติดเชื้อ COVID-19 พบว่าการเสริม NAD+ และ NMN มีประสิทธิภาพในการบรรเทาการตายของเซลล์และปกป้องปอด
ขั้นแรกให้ตรวจสอบโรงงาน หลังจากการคัดกรองบางส่วน ผู้ผลิต NAD ที่เผชิญหน้ากับผู้บริโภคโดยตรงให้ความสําคัญกับการสร้างแบรนด์มากขึ้น ดังนั้นสําหรับแบรนด์ที่ดีคุณภาพจึงเป็นสิ่งสําคัญที่สุดและสิ่งแรกในการควบคุมคุณภาพของวัตถุดิบคือการตรวจสอบโรงงาน บริษัท Bontac ผลิตผง NAD คุณภาพสูงด้วยอาหารของ SGS ประการที่สอง ทดสอบความบริสุทธิ์ ความบริสุทธิ์เป็นหนึ่งในพารามิเตอร์ที่สําคัญที่สุดของผง NAD หากไม่สามารถรับประกัน NAD ที่มีความบริสุทธิ์สูงสารที่เหลือมีแนวโน้มที่จะเกินมาตรฐานที่เกี่ยวข้อง ตามใบรับรองที่แนบมาแสดงให้เห็นว่าผง NAD ที่ผลิตโดย Bontac มีความบริสุทธิ์ถึง 99.9% สุดท้าย จําเป็นต้องมีสเปกตรัมการทดสอบระดับมืออาชีพเพื่อพิสูจน์ วิธีการทั่วไปในการกําหนดโครงสร้างของสารประกอบอินทรีย์ ได้แก่ Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy (NMR) และ High-Resolution Mass Spectrometry (HRMS) โดยปกติแล้วจากการวิเคราะห์สเปกตรัมทั้งสองนี้โครงสร้างของสารประกอบสามารถกําหนดได้ในเบื้องต้น
ในตลาดต่างประเทศผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร NAD+ มีการผลิตในสหรัฐอเมริกาสํานักงานคณะกรรมการอาหารและยาของออสเตรเลียได้อนุมัติผลิตภัณฑ์ NAD+ สําหรับการขายและผู้ผลิต NAD + ของญี่ปุ่นทุ่มเทเพื่อขยายส่วนแบ่งการตลาดในประเทศจีน Li Ka-shing ลงทุน 200 ล้านดอลลาร์ฮ่องกงในผู้ผลิต NAD ของสหรัฐฯ ซึ่งผลิตภัณฑ์ NAD+ กําลังจําหน่ายโดย Watsons ในฮ่องกง! จากนั้น Mclane ซึ่งเป็นบริษัทของ Warren Buffett ก็เข้าร่วมตลาด NAD เช่นกัน
เมื่อวันที่ 10 สิงหาคม พ.ศ. 2021 นักวิจัยจากมหาวิทยาลัยวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยีเซี่ยงไฮ้ได้ตีพิมพ์บทความเรื่อง NAD+ เสริมพลังการทํางานของการฆ่าเนื้องอกโดยการช่วยเหลือการถอดรหัส NAMPT ที่เป็นสื่อกลางของ TUBBY ที่บกพร่องในเซลล์ T ที่แทรกซึมของเนื้องอกใน Cell Reports เผยให้เห็นว่า NAD+ ในการเสริมระหว่างการบําบัดด้วย CAR-T และการบําบัดด้วยสารยับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกัน ปัจจุบันสารตั้งต้นเสริมของ NAD+ ซึ่งเป็นผลิตภัณฑ์ทางโภชนาการได้รับการตรวจสอบความปลอดภัยในการบริโภคของมนุษย์แล้ว ความสําเร็จนี้เป็นวิธีการใหม่ที่ง่ายและเป็นไปได้ในการปรับปรุงฤทธิ์ต้านเนื้องอกของทีเซลล์ ภูมิคุ้มกันบําบัดมะเร็งรวมถึงการถ่ายโอนเซลล์เม็ดเลือดขาวที่แทรกซึมของเนื้องอกที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติ (TILs) และ T เซลล์ที่ดัดแปลงพันธุกรรม ตลอดจนการใช้การปิดกั้นจุดตรวจภูมิคุ้มกัน (ICB) เพื่อเพิ่มการทํางานของ T เซลล์ ได้กลายเป็นแนวทางที่มีแนวโน้มว่าจะบรรลุการตอบสนองทางคลินิกที่ยั่งยืนของมะเร็งที่ดรอยต่อการรักษา (Lee et al., 2015; Rosenberg และ Restifo, 2015; Sharma และ Allison, 2015) แม้ว่าภูมิคุ้มกันบําบัดจะประสบความสําเร็จในคลินิก แต่จํานวนผู้ป่วยที่ได้รับประโยชน์จากภูมิคุ้มกันบําบัดก็ยังจํากัด (Fradet et al., 2019; Newick et al., 2017) การกดภูมิคุ้มกันที่เกี่ยวข้องกับสภาพแวดล้อมจุลภาคของเนื้องอก (TME) กลายเป็นสาเหตุหลักที่ทําให้การตอบสนองต่อภูมิคุ้มกันบําบัดทั้งสองต่ําและ/หรือไม่มีการตอบสนองต่อภูมิคุ้มกันบําบัดทั้งสอง (Ninomiya et al., 2015; Schoenfeld และ Hellmann, 2020) ดังนั้นความพยายามในการตรวจสอบและเอาชนะข้อจํากัดที่เกี่ยวข้องกับ TME ในการบําบัดด้วยภูมิคุ้มกันจึงเป็นเรื่องเร่งด่วนอย่างยิ่ง ความจริงที่ว่าเซลล์ภูมิคุ้มกันและเซลล์มะเร็งมีวิถีการเผาผลาญพื้นฐานหลายอย่างร่วมกันแสดงถึงการแข่งขันที่ไม่สามารถประนีประนอมกันได้สําหรับสารอาหารใน TME (Andrejeva และ Rathmell, 2017; Chang et al., 2015) ในระหว่างการแพร่กระจายที่ไม่สามารถควบคุมได้ เซลล์มะเร็งจะจี้เส้นทางทางเลือกสําหรับการสร้างเมตาบอไลต์ที่รวดเร็วยิ่งขึ้น (Vander Heiden et al., 2009) ด้วยเหตุนี้ การสูญเสียสารอาหาร การขาดออกซิเจน ความเป็นกรด และการสร้างสารเมตาบอไลต์ที่อาจเป็นพิษใน TME อาจขัดขวางการบําบัดด้วยภูมิคุ้มกันที่ประสบความสําเร็จ (Weinberg et al., 2010) อันที่จริง TIL มักประสบกับความเครียดของไมโทคอนเดรียภายในเนื้องอกที่กําลังเติบโตและอ่อนเพลีย (Scharping et al., 2016) ที่น่าสนใจคือการศึกษาหลายชิ้นยังระบุว่าการเปลี่ยนแปลงการเผาผลาญใน TME สามารถเปลี่ยนรูปร่างความแตกต่างของเซลล์ T และกิจกรรมการทํางานได้ (Bailis et al., 2019; Bailis et al., 2019; Chang และคณะ, 2013; Peng et al., 2016) หลักฐานทั้งหมดเหล่านี้เป็นแรงบันดาลใจให้เราตั้งสมมติฐานว่าการตั้งโปรแกรมการเผาผลาญใหม่ในเซลล์ T อาจช่วยพวกมันจากสภาพแวดล้อมการเผาผลาญที่เครียด ซึ่งจะช่วยฟื้นฟูฤทธิ์ต้านเนื้องอก (Buck et al., 2016; Buck et al., 2016; Buck et al., 2016; Buck et al., 2016; Buck et al., 2016; Buck et al., 2016; Buck et al., 2016; Buck et al., 2016; Buck et al., 2016; Buck et al., 2016; Buck et al., 2016; จางและคณะ, 2017) ในการศึกษาปัจจุบันนี้ โดยการรวมการคัดกรองทั้งทางพันธุกรรมและทางเคมี เราพบว่า NAMPT ซึ่งเป็นยีนสําคัญที่เกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์ทางชีวภาพ NAD+ มีความจําเป็นสําหรับการกระตุ้น T cell การยับยั้ง NAMPT นําไปสู่การลดลงของ NAD+ ที่แข็งแกร่งในเซลล์ T ซึ่งจะขัดขวางการควบคุมไกลโคไลซิสและการทํางานของไมโทคอนเดรีย จากการสังเกตว่า TILs มีระดับการแสดงออก NAD+ และ NAMPT ค่อนข้างต่ํากว่า T เซลล์จากเซลล์โมโนนิวเคลียร์ในเลือดส่วนปลาย (PBMC) ในผู้ป่วยมะเร็งรังไข่ เราทําการตรวจคัดกรองทางพันธุกรรมใน T เซลล์ และระบุว่า Tubby (TUB) เป็นปัจจัยการถอดความสําหรับ NAMPT สุดท้ายนี้ เรานําความรู้พื้นฐานนี้ไปใช้ในคลินิก (ก่อน) และแสดงหลักฐานที่ชัดเจนมากว่าการเสริม NAD+ ช่วยเพิ่มฤทธิ์ต้านการฆ่าเนื้องอกได้อย่างมากทั้งในการบําบัดด้วยเซลล์ CAR-T ที่ถ่ายโอนมาใช้และการบําบัดด้วยการปิดกั้นจุดตรวจภูมิคุ้มกัน ซึ่งบ่งชี้ถึงศักยภาพที่มีแนวโน้มในการกําหนดเป้าหมายการเผาผลาญ NAD+ เพื่อรักษามะเร็งได้ดีขึ้น 1.NAD+ ควบคุมการกระตุ้น T เซลล์โดยส่งผลต่อการเผาผลาญพลังงาน หลังจากการกระตุ้นแอนติเจน T เซลล์จะผ่านการตั้งโปรแกรมการเผาผลาญใหม่ ตั้งแต่การเกิดออกซิเดชันของไมโทคอนเดรียไปจนถึงไกลโคไลซิสเป็นแหล่งหลักของ ATP ในขณะที่รักษาการทํางานของไมโทคอนเดรียให้เพียงพอเพื่อสนับสนุนการเพิ่มจํานวนของเซลล์และการทํางานของเอฟเฟกต์ เนื่องจาก NAD+ เป็นโคเอนไซม์หลักสําหรับรีดอกซ์ นักวิจัยจึงตรวจสอบผลของ NAD+ ต่อระดับการเผาผลาญในเซลล์ T ผ่านการทดลอง เช่น การเผาผลาญมวลสเปกโตรเมตรีและการติดฉลากไอโซโทป ผลการทดลองในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่าการขาด NAD+ จะช่วยลดระดับไกลโคไลซิส วัฏจักร TCA และการเผาผลาญห่วงโซ่การขนส่งอิเล็กตรอนในเซลล์ทีได้อย่างมีนัยสําคัญ จากการทดลองเติม ATP นักวิจัยพบว่าการขาด NAD+ ส่วนใหญ่จะยับยั้งการผลิต ATP ในเซลล์ T ซึ่งจะช่วยลดระดับการกระตุ้น T cell 2. เส้นทางการสังเคราะห์การกอบกู้ NAD + ที่ควบคุมโดย NAMPT เป็นสิ่งจําเป็นสําหรับการกระตุ้นเซลล์ T กระบวนการตั้งโปรแกรมใหม่ของการเผาผลาญจะควบคุมการกระตุ้นและความแตกต่างของเซลล์ภูมิคุ้มกัน การกําหนดเป้าหมายการเผาผลาญของเซลล์ทีให้โอกาสในการปรับการตอบสนองของภูมิคุ้มกันในลักษณะของเซลล์ เซลล์ภูมิคุ้มกันในสภาพแวดล้อมจุลภาคของเนื้องอกระดับการเผาผลาญของตัวเองก็จะได้รับผลกระทบตามลําดับ นักวิจัยในบทความนี้ได้ค้นพบบทบาทสําคัญของ NAMPT ในการกระตุ้น T เซลล์ผ่านการคัดกรอง sgRNA ทั่วทั้งจีโนมและการทดลองคัดกรองสารยับยั้งโมเลกุลขนาดเล็กที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญ นิโคตินาไมด์อะดีนีนไดนิวคลีโอไทด์ (NAD+) เป็นโคเอนไซม์สําหรับปฏิกิริยารีดอกซ์ และสามารถสังเคราะห์ได้ผ่านเส้นทางการกอบกู้ เอนไซม์เมตาบอลิซึม NAMPT ส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับเส้นทางการสังเคราะห์การกอบกู้ NAD+ การวิเคราะห์ตัวอย่างเนื้องอกทางคลินิกพบว่าในเซลล์ T ที่แทรกซึมเนื้องอก ระดับ NAD+ และระดับ NAMPT ต่ํากว่า T เซลล์อื่นๆ นักวิจัยคาดการณ์ว่าระดับ NAD+ อาจเป็นปัจจัยหนึ่งที่ส่งผลต่อฤทธิ์ต้านเนื้องอกของทีเซลล์ที่แทรกซึมเนื้องอก 3. เสริม NAD + เพื่อเพิ่มฤทธิ์ต้านเนื้องอกของทีเซลล์ ภูมิคุ้มกันบําบัดเป็นการวิจัยเชิงสํารวจในการรักษามะเร็ง แต่ปัญหาหลักคือกลยุทธ์การรักษาที่ดีที่สุดและประสิทธิผลของภูมิคุ้มกันบําบัดในประชากรโดยรวม นักวิจัยต้องการศึกษาว่าการเพิ่มความสามารถในการกระตุ้นของทีเซลล์โดยการเสริมระดับ NAD+ สามารถเพิ่มผลของภูมิคุ้มกันบําบัดด้วยทีเซลล์ได้หรือไม่ ในเวลาเดียวกันในรูปแบบการบําบัด CAR-T ต่อต้าน CD19 และแบบจําลองการบําบัดด้วยสารยับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกันต่อต้าน PD-1 ได้รับการยืนยันว่าการเสริม NAD+ ช่วยเพิ่มผลการฆ่าเนื้องอกของเซลล์ทีได้อย่างมีนัยสําคัญ นักวิจัยพบว่าในรูปแบบการรักษา CAR-T ต่อต้าน CD19 หนูเกือบทั้งหมดในกลุ่มการรักษา CAR-T เสริมด้วย NAD+ ได้รับการกําจัดเนื้องอก ในขณะที่กลุ่มการรักษา CAR-T ที่ไม่มี NAD+ เสริมเพียงประมาณ 20% ของหนูที่ได้รับการกําจัดเนื้องอก สอดคล้องกับสิ่งนี้ ในรูปแบบการรักษาด้วยสารยับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกันต่อต้าน PD-1 เนื้องอก B16F10 ค่อนข้างทนต่อการรักษาด้วยยาต้าน PD-1 และผลการยับยั้งไม่มีนัยสําคัญ อย่างไรก็ตาม การเจริญเติบโตของเนื้องอก B16F10 ในกลุ่มการรักษาต่อต้าน PD-1 และ NAD+ สามารถยับยั้งได้อย่างมีนัยสําคัญ ด้วยเหตุนี้ การเสริม NAD+ จึงสามารถเพิ่มผลต้านเนื้องอกของภูมิคุ้มกันบําบัดด้วยเซลล์ทีได้ 4.วิธีการเสริม NAD+ โมเลกุล NAD+ มีขนาดใหญ่และร่างกายมนุษย์ไม่สามารถดูดซึมและใช้ประโยชน์ได้โดยตรง NAD+ ที่กินเข้าไปโดยตรงทางปากส่วนใหญ่จะถูกไฮโดรไลซ์โดยเซลล์ขอบแปรงในลําไส้เล็ก ในแง่ของการคิด มีอีกวิธีหนึ่งในการเสริม NAD+ นั่นคือการหาวิธีเสริมสารบางชนิดเพื่อให้สามารถสังเคราะห์ NAD+ ในร่างกายมนุษย์ได้โดยอัตโนมัติ มีสามวิธีในการสังเคราะห์ NAD+ ในร่างกายมนุษย์: เส้นทาง Preiss-Handler, เส้นทางการสังเคราะห์ de novo และเส้นทางการสังเคราะห์กอบกู้ แม้ว่าสามวิธีจะสามารถสังเคราะห์ NAD+ ได้ แต่ก็มีความแตกต่างหลักและรองเช่นกัน ในหมู่พวกเขา NAD+ ที่ผลิตโดยวิถีสังเคราะห์สองเส้นทางแรกมีสัดส่วนเพียงประมาณ 15% ของ NAD+ ทั้งหมดของมนุษย์ และ 85% ที่เหลือทําได้ผ่านวิธีการสังเคราะห์การแก้ไข กล่าวอีกนัยหนึ่ง เส้นทางการสังเคราะห์กอบกู้เป็นกุญแจสําคัญในร่างกายมนุษย์ในการเสริม NAD+ ในบรรดาสารตั้งต้นของ NAD+ นิโคตินาไมด์ (NAM), NMN และนิโคตินาไมด์ไรโบส (NR) ล้วนสังเคราะห์ NAD+ ผ่านเส้นทางการสังเคราะห์กอบกู้ ดังนั้นสารทั้งสามนี้จึงกลายเป็นทางเลือกของร่างกายในการเสริม NAD+ แม้ว่า NR เองจะไม่มีผลข้างเคียง แต่ในกระบวนการสังเคราะห์ NAD+ ส่วนใหญ่ไม่ได้ถูกแปลงเป็น NMN โดยตรง แต่จําเป็นต้องย่อยเป็น NAM ก่อน แล้วจึงมีส่วนร่วมในการสังเคราะห์ NMN ซึ่งยังไม่สามารถหลีกหนีข้อจํากัดของเอนไซม์จํากัดอัตราได้ ดังนั้นความสามารถในการเสริม NAD+ ผ่านการบริหาร NR แบบรับประทานจึงมีจํากัดเช่นกัน ในฐานะที่เป็นสารตั้งต้นในการเสริม NAD+ NMN ไม่เพียงแต่ข้ามข้อจํากัดของเอนไซม์จํากัดอัตรา แต่ยังดูดซึมได้อย่างรวดเร็วในร่างกายและสามารถเปลี่ยนเป็น NAD+ ได้โดยตรง ดังนั้นจึงสามารถใช้เป็นวิธีเสริม NAD+ ได้โดยตรง รวดเร็ว และมีประสิทธิภาพ บทวิจารณ์จากผู้เชี่ยวชาญ: Xu Chenqi (ศูนย์ความเป็นเลิศและนวัตกรรมของวิทยาศาสตร์เซลล์โมเลกุล, Chinese Academy of Sciences, ผู้เชี่ยวชาญด้านการวิจัยภูมิคุ้มกันวิทยา) การรักษามะเร็งเป็นปัญหาในโลก การพัฒนาภูมิคุ้มกันบําบัดได้ชดเชยข้อจํากัดของการรักษามะเร็งแบบดั้งเดิมและขยายวิธีการรักษาของแพทย์ ภูมิคุ้มกันบําบัดมะเร็งสามารถแบ่งออกเป็นการบําบัดด้วยการปิดกั้นจุดตรวจภูมิคุ้มกันการบําบัดด้วยทีเซลล์ทางวิศวกรรมวัคซีนเนื้องอกเป็นต้น วิธีการรักษาเหล่านี้มีบทบาทบางอย่างในการรักษามะเร็งทางคลินิก ในขณะเดียวกันสิ่งนี้ยังทําให้การวิจัยภูมิคุ้มกันบําบัดในปัจจุบันมุ่งเน้นไปที่วิธีเพิ่มผลของภูมิคุ้มกันบําบัดและขยายผู้รับผลประโยชน์จากภูมิคุ้มกันบําบัด
ด้วยนโยบายการควบคุมการแพร่ระบาดที่ผ่อนคลายลงทั่วโลก ผู้อยู่อาศัยในจีน อินเดีย มาเลเซีย ญี่ปุ่น และสิงคโปร์ประสบปัญหาการขาดแคลนยาในระดับที่แตกต่างกัน แต่ในทางกลับกันประเภทของยาที่มีให้แก่ประชาชนกําลังเพิ่มขึ้นแบบไดนามิกและในปัจจุบันดาวต่อต้านโควิด-19 ที่มีอยู่ในตลาด ได้แก่ Paxlovid, NMN เป็นต้น อะไรคือความเหมือนและความแตกต่างระหว่างทั้งสองในแง่ของกลไกการป้องกันและรักษาไวรัสโคโรนา? จําเป็นต้องทําความเข้าใจหลักการของการติดเชื้อ Covid-19 ในเซลล์มนุษย์โดยสังเขปก่อนที่จะพูดถึงกลไกการออกฤทธิ์ของ Paxlovid และ NMN SARS-CoV-2 ติดเชื้อในเซลล์อย่างไร? ประการแรก Covid-19 ที่โตเต็มที่ (ดังแสดงในรูปที่ 1) ส่วนใหญ่ประกอบด้วยโปรตีนโครงสร้าง ได้แก่ โปรตีนหนาม (S) โปรตีนนิวคลีโอแคปซิด (N) โปรตีนเมมเบรน (M) และโปรตีนซองจดหมาย และยีนไวรัส RNA รูปที่ 1 โครงสร้าง SARS-Cov-2 SARS-CoV-2 เปิดช่องทางเข้าสู่เซลล์โดยโปรตีน S ผ่านการรับรู้และจับกับตัวรับโปรตีน ACE2 ของเซลล์โฮสต์ในร่างกาย หลังจากเข้าสู่เซลล์โฮสต์ SARS-CoV-2 จะเริ่มกิจกรรมการถอดความและการแปล จําลอง SARS-CoV-2 จํานวนมาก ขัดขวางโครงสร้างเซลล์และรบกวนการทํางานของเซลล์ปกติ ภายใต้กลไกการออกฤทธิ์นี้อาหารเสริมของยาจะเข้ามามีบทบาทโดยตรงที่ด้านข้างของโปรตีน S หนามของ Covid-19 และโปรตีน ACE2 ของเซลล์โฮสต์ในร่างกายมนุษย์ Paxlovid ป้องกันการสังเคราะห์โปรตีน S ของ SARS-CoV-2 กลไกของ Paxlovid ในการรักษา Covid-19 Paxlovid ประกอบด้วยส่วนผสมหลักสองอย่างคือ Nirmatrelvir และ Ritonavir Nirmatrelvir ต่อสู้กับ SARS-CoV-2 โดยการขัดขวางการสังเคราะห์โปรตีน S ข้อมูลยีนของโปรตีน SARS-CoV-2 ทั้งหมดใช้พื้นที่มากกว่า 1/3 ของด้านขวาของสาย RNA เท่านั้น (ดังแสดงในรูปที่ 2) และ 2/3 ที่เหลือของสายยีน RNA ใช้สําหรับการถอดความและการแปลโปรตีนหลายชนิดเพื่อสังเคราะห์โพลีโปรตีน หลังจากสังเคราะห์โพลีโปรตีนแล้ว มันจะถูกแยกออกเป็นโปรตีนที่ใช้งานได้หลายอย่าง ซึ่งน่าจะเป็นโปรตีน S โดยโปรตีเอสของไวรัส รูปที่ 2 โครงสร้างอาร์เอ็นเอ กล่าวโดยย่อ เมื่อ SARS-CoV-2 ทําซ้ํา RNA จะเริ่มการถอดความและการแปลโปรตีนจํานวนมาก จากนั้นโปรตีเอสจะแยกออกเพื่อสร้างโปรตีนโครงสร้าง (โปรตีน S) โปรตีเอสหลักที่ใช้ในการจําลองคือ CL3 Nirmatrelvir ของ Paxlovid จับกับโปรตีเอส CL3 เพื่อป้องกันการแตกแยกของโพลีโปรตีน SARS-CoV-2 เพื่อขัดขวางการสังเคราะห์โปรตีนของไวรัส (ดังแสดงในรูปที่ 3) ยิ่งไปกว่านั้น ส่วนผสมอีกอย่างหนึ่งคือ Ritonavir ยังทํางานโดยการรักษาความเข้มข้นของ Nirmatrelvir ในร่างกาย ยืดอายุและเพิ่มประสิทธิภาพ และรักษาความแข็งแรงในการหยุดชะงักสําหรับโปรตีเอส CL3 ที่จําลองแบบ รูปที่ 3.CL3 ในการแปล กลไกของ NMN ในการป้องกันและรักษา Covid-19 NMN ป้องกันการติดเชื้อ Covid-19 โดยการปกป้อง DNA และลดการแสดงออกของ ACE2 ปิดเส้นทางของโปรตีน ACE2 เข้าสู่เซลล์มนุษย์ นักวิจัยพบว่าความเสียหายของ DNA สะสมโปรตีนตัวรับ ACE2 ภายในเซลล์ อย่างไรก็ตาม เอนไซม์ทั้งสองนี้เพื่อซ่อมแซมความเสียหายของ DNA เซอร์ทูอินและ PARP จําเป็นต้องได้รับแรงบันดาลใจจาก NAD+ การศึกษาแสดงให้เห็นว่าการเสริม NMN มีประสิทธิภาพในการเพิ่มระดับ NAD+ และลดการแสดงออกของโปรตีน ACE2 ดังแสดงให้เห็นว่าการทดลองนั้นพิสูจน์ให้เห็นว่าการลดลงของการแสดงออกของ ACE2 หลังจากติดเชื้อ SARS-CoV-2 พร้อมกับการลดปริมาณไวรัสและความเสียหายของเนื้อเยื่อในปอด (ดังแสดงในรูปที่ 4) ตามสถานการณ์ที่ NMN 200 มก./กก. ให้อาหารแก่หนูแก่อายุ 12 เดือนเป็นเวลา 7 วัน รูปที่ 4 ประสิทธิภาพ NMN ในการลดปริมาณไวรัส การศึกษานี้ไม่เพียงแต่ยืนยันการโน้มน้าวใจสําหรับ NMN ในการรักษาการติดเชื้อ Covid-19 เท่านั้น แต่จากความสามารถที่พิสูจน์แล้วในการลดความเสียหายทางพยาธิวิทยาของปอดและแม้กระทั่งการเสียชีวิตในหนูที่ติดเชื้อ neointima NMN อาจใช้ในการทดลองทางคลินิกเพื่อรักษาผู้ป่วยที่ติดเชื้อ Covid-19 เป็นที่ชัดเจนจากหลักการข้างต้นว่าทั้ง Paxlovid และ NMN ทํางานกับแหล่งที่มาของการติดเชื้อดั้งเดิมเพื่อรักษาและป้องกันโควิด-19 ความแตกต่างระหว่างทั้งสองคือ Paxlovid รบกวนการจําลองแบบของไวรัสในขณะที่ NMN ปิดประตูสู่การเข้าสู่เซลล์ของมนุษย์ของ Covid-19 กลไกการออกฤทธิ์ที่แตกต่างกันทั้งสองโดยหลักการแล้วมีประสิทธิภาพในการป้องกันการรุกรานของโควิด-19 อ้าง อิง 1. เอกสารข้อเท็จจริงสําหรับผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพ: การอนุมัติการใช้ในกรณีฉุกเฉินสําหรับ PAXLOVID, 2022 2. Jin R., Niu C., et al. ความเสียหายของ DNA ก่อให้เกิดความแตกต่างที่เกี่ยวข้องกับอายุในการติดเชื้อ SARS-CoV-2, Aging Cell, 2022
1. บทนํา จากรายงานปี 2020 ขององค์การอนามัยโลก (WHO) พบว่ามีผู้ป่วยมะเร็งเต้านมประมาณ 2.3 ล้านรายทั่วโลก มะเร็งเต้านมกลายเป็นหนึ่งในเนื้องอกมะเร็งที่สุดในเพศหญิงที่มีอัตราอุบัติการณ์อย่างมีนัยสําคัญ แม้ว่าจะมีความคืบหน้าอย่างมากในการปรับปรุงอัตราการรักษามะเร็งเต้านมระยะเริ่มต้นในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา แต่มะเร็งเต้านมระยะลุกลามก็ยังรักษาให้หายขาดได้ยาก วิธีลดความเสี่ยงของการกลับเป็นซ้ําและการแพร่กระจายของมะเร็งเต้านมระยะเริ่มต้น ตลอดจนยืดอายุการรอดชีวิตของผู้ป่วยมะเร็งเต้านมระยะลุกลามยังคงเป็นความท้าทายในการรักษามะเร็งเต้านมทางคลินิก โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ginsenoside Rh2 (GRh2) มีผลกระทบอย่างโดดเด่นในการชะลอการลุกลามของมะเร็งเต้านมผ่านการเสริมสร้างการเฝ้าระวังภูมิคุ้มกันของเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ (NK) ซึ่งเป็นเซลล์เม็ดเลือดขาวโดยกําเนิดที่เป็นพิษต่อเซลล์ซึ่งมีความสําคัญต่อการตอบสนองของภูมิคุ้มกันของเนื้องอก 2. บทบาทการกดขี่ของ GRh2 ในการลุกลามของมะเร็งเต้านม GRh2 ขัดขวางการเจริญเติบโต การแพร่กระจาย และการแพร่กระจายของมะเร็งเต้านม พูดง่ายๆ ก็คือ น้ําหนักตัวและปริมาตรเนื้องอกของหนูโมเดลจะลดลงอย่างเห็นได้ชัดหลังการรักษา GRh2 (10 มก./กก. และ 20 มก./กก.) นอกจากนี้ อัตราการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็งเต้านมยังถูกกดทับโดย GRh2 ในลักษณะที่ขึ้นอยู่กับขนาดยา (5, 10 และ 20 มก./กก.) เมื่อรักษา GRh2 (20 มก./กก.) การสูญเสียความจุปอดจะลดลงอย่างเห็นได้ชัด และการแพร่กระจายของปอดที่เกิดจากเซลล์เนื้องอก MDA-MB-231 ก็ลดลงอย่างเห็นได้ชัดเช่นกัน โดยไม่มีก้อนแพร่กระจายของตับที่ชัดเจน 3. ผลการฆ่าที่เพิ่มขึ้นของเซลล์ NK ต่อเซลล์มะเร็งเต้านมหลังการรักษาด้วย GRh2 GRh2 ออกฤทธิ์อย่างน่าทึ่งในการชะลอการลุกลามของมะเร็งเต้านมผ่านการปรับปรุงความสามารถในการฆ่าเซลล์ NK92MI โดยสรุป ระดับการแสดงออก mRNA ของตัวกลางฆ่า perforin และ IFN-γ ในระบบการเพาะเลี้ยงร่วมของเซลล์มะเร็งเต้านม NK92MI ได้รับการควบคุมอย่างชัดเจนหลังการรักษา GRh2 ที่น่าทึ่งคือการแพร่กระจายของมะเร็งเต้านมที่ลดลงโดย GRh2 เกือบจะต่อต้านเมื่อเซลล์ NK หมดลง เมื่อเทียบกับการควบคุมยานพาหนะปริมาณ CD107a ซึ่งเป็นตัวบ่งชี้การแยกแกรนูลของเซลล์ NK จะสูงขึ้นอย่างเห็นได้ชัดเมื่อมี GRh2 (20 มก./กก.) 4. กลไกระดับโมเลกุลพื้นฐานของ GRh2 ในการเพิ่มการทํางานของเซลล์ NK ต่อมะเร็งเต้านม เซลล์มะเร็งเต้านมลดการรับรู้โดย NKG2D ผ่านการหลั่งโปรตีโอไลติก MICA ที่เป็นสื่อกลางโดย ERp5 เพื่อหลบหนีการเฝ้าระวังของเซลล์ NK GRh2 รบกวนการก่อตัวของ MICA ที่ละลายน้ําได้ (sMICA) โดยการยับยั้งการแสดงออกของ ERp5 เพื่อเพิ่มเนื้อหาของตัวกลางในการฆ่าจากเซลล์ NK ซึ่งจะมีผลอย่างโดดเด่นในการต่อสู้กับมะเร็งเต้านม 5. สรุป GRh2 ช่วยเพิ่มฤทธิ์เป็นพิษต่อเซลล์ของเซลล์ NK และเพิ่มการทํางานของการเฝ้าระวังภูมิคุ้มกันของเซลล์ NK เพื่อต่อสู้กับมะเร็งเต้านม ซึ่งอาจเป็นยาที่มีศักยภาพในการป้องกันและรักษามะเร็งเต้านม หนังสืออ้างอิง [1] Sung H, Ferlay J, Siegel RL และคณะ สถิติมะเร็งทั่วโลกปี 2020: การประมาณการอุบัติการณ์และการเสียชีวิตของ GLOBOCAN ทั่วโลกสําหรับมะเร็ง 36 ชนิดใน 185 ประเทศ แคลิฟอร์เนีย มะเร็ง เจ คลิน 2021; 71(3):209-249. ดอย : 10.3322 / caac.21660 [2] Yang C, Qian C, Zheng W, et al. Ginsenoside Rh2 ช่วยเพิ่มการเฝ้าระวังภูมิคุ้มกันของเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ (NK) ผ่านการยับยั้ง ERp5 ในมะเร็งเต้านม พฤกษศาสตร์. 2024;123:155180. ดอย:10.1016/j.phymed.2023.155180 ข้อดีของผลิตภัณฑ์ของ BONTAC ginsenoside Rh2 BONTAC เป็นองค์กรแรกทั่วโลกที่สามารถผลิต ginsenosides (Rh2) จํานวนมากในระดับประเทศโดยการสังเคราะห์ด้วยเอนไซม์ด้วยวัตถุดิบบริสุทธิ์อัตราการแปลงที่สูงขึ้นและปริมาณที่สูงขึ้น (สูงถึง 99%) บริการแบบครบวงจรสําหรับโซลูชันผลิตภัณฑ์ที่กําหนดเองมีอยู่ใน BONTAC ด้วยเทคโนโลยีการสังเคราะห์เอนไซม์ Bonzyme ที่เป็นเอกลักษณ์ ทั้งไอโซเมอร์ชนิด S และชนิด R สามารถสังเคราะห์ได้อย่างแม่นยําที่นี่ ด้วยกิจกรรมที่แข็งแกร่งขึ้นและการกําหนดเป้าหมายที่แม่นยํา ผลิตภัณฑ์ของเราอยู่ภายใต้การตรวจสอบตนเองของบุคคลที่สามอย่างเข้มงวด ซึ่งคุ้มค่ากับความน่าเชื่อถือ ปฏิเสธ บทความนี้อ้างอิงจากการอ้างอิงในวารสารวิชาการ ข้อมูลที่เกี่ยวข้องมีไว้เพื่อวัตถุประสงค์ในการแบ่งปันและการเรียนรู้เท่านั้น และไม่ได้แสดงถึงวัตถุประสงค์ในการให้คําแนะนําทางการแพทย์ใดๆ หากมีการละเมิดใด ๆ โปรดติดต่อผู้เขียนเพื่อลบ มุมมองที่แสดงในบทความนี้ไม่ได้แสดงถึงจุดยืนของ BONTAC