เอ็นเอ็มเอ็นเอช: 1. "Bonzyme" วิธีการเอนไซม์ทั้งหมดเป็นมิตรกับสิ่งแวดล้อมไม่มีผงการผลิตสารตกค้างของตัวทําละลายที่เป็นอันตราย 2. Bontac เป็นผู้ผลิตรายแรกในโลกที่ผลิตผง NMNH ในระดับความบริสุทธิ์สูงเสถียรภาพ 3. เทคโนโลยีการทําให้บริสุทธิ์เจ็ดขั้นตอน "Bonpure" พิเศษ ความบริสุทธิ์สูง (สูงถึง 99%) และความเสถียรของการผลิตผง NMNH 4. โรงงานที่เป็นเจ้าของเองและได้รับการรับรองระดับสากลจํานวนหนึ่งเพื่อให้แน่ใจว่ามีการจัดหาผลิตภัณฑ์ผง NMNH ที่มีคุณภาพสูงและมีเสถียรภาพ 5. ให้บริการปรับแต่งโซลูชันผลิตภัณฑ์แบบครบวงจร
นัด: 1. วิธีเอนไซม์ทั้งหมดของ Bonzyme เป็นมิตรกับสิ่งแวดล้อมไม่มีสารตกค้างของตัวทําละลายที่เป็นอันตราย 2. เทคโนโลยีการทําให้บริสุทธิ์เจ็ดขั้นตอนของ Bonpure พิเศษ ความบริสุทธิ์สูงกว่า 98% 3. รูปแบบผลึกกระบวนการที่จดสิทธิบัตรพิเศษเสถียรภาพที่สูงขึ้น 4. ได้รับการรับรองระดับสากลจํานวนหนึ่งเพื่อให้มั่นใจในคุณภาพสูง 5. สิทธิบัตร NADH ในประเทศและต่างประเทศ 8 ฉบับ เป็นผู้นําในอุตสาหกรรม 6. ให้บริการปรับแต่งโซลูชันผลิตภัณฑ์แบบครบวงจร
นาดี: 1. "Bonzyme" วิธีการเอนไซม์ทั้งหมดเป็นมิตรกับสิ่งแวดล้อมไม่มีสารตกค้างของตัวทําละลายที่เป็นอันตราย 2. ซัพพลายเออร์ที่มั่นคงของ 1,000+ องค์กรทั่วโลก 3. เทคโนโลยีการทําให้บริสุทธิ์เจ็ดขั้นตอน "Bonpure" ที่ไม่เหมือนใครเนื้อหาผลิตภัณฑ์ที่สูงขึ้นและอัตราการแปลงที่สูงขึ้น 4. เทคโนโลยีการอบแห้งแบบแช่แข็งเพื่อให้มั่นใจในคุณภาพของผลิตภัณฑ์ที่มั่นคง 5. เทคโนโลยีคริสตัลที่ไม่ซ้ํากันความสามารถในการละลายของผลิตภัณฑ์ที่สูงขึ้น 6. โรงงานที่เป็นเจ้าของเองและได้รับการรับรองระดับสากลจํานวนมากเพื่อให้แน่ใจว่ามีคุณภาพสูงและมีเสถียรภาพในการจัดหาผลิตภัณฑ์
เอ็นเอ็มเอ็น: 1. "Bonzyme" วิธีการของเอนไซม์ทั้งหมดเป็นมิตรกับสิ่งแวดล้อมไม่มีสารตกค้างของตัวทําละลายที่เป็นอันตราย 2. เทคโนโลยีการทําให้บริสุทธิ์เจ็ดขั้นตอน "Bonpure" พิเศษ ความบริสุทธิ์สูง (สูงถึง 99.9%) และความเสถียร 3. เทคโนโลยีชั้นนําของอุตสาหกรรม: สิทธิบัตร NMN ในประเทศและต่างประเทศ 15 รายการ 4. โรงงานที่เป็นเจ้าของเองและได้รับการรับรองระดับสากลจํานวนหนึ่งเพื่อให้แน่ใจว่ามีการจัดหาผลิตภัณฑ์ที่มีคุณภาพสูงและมีเสถียรภาพ 5. การศึกษาในร่างกายหลายชิ้นแสดงให้เห็นว่า Bontac NMN ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพ 6. ให้บริการปรับแต่งโซลูชันผลิตภัณฑ์แบบครบวงจร 7. ผู้จัดจําหน่ายวัตถุดิบ NMN ของทีม David Sinclair ที่มีชื่อเสียงของมหาวิทยาลัยฮาร์วาร์ด
Bontac Bio-Engineering (Shenzhen) Co., Ltd. (ต่อไปนี้จะเรียกว่า BONTAC) เป็นองค์กรไฮเทคที่ก่อตั้งขึ้นในเดือนกรกฎาคม 2012 BONTAC รวมการวิจัยและพัฒนาการผลิตและการขายโดยมีเทคโนโลยีการเร่งปฏิกิริยาเอนไซม์เป็นหลักและโคเอนไซม์และผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติเป็นผลิตภัณฑ์หลัก มีผลิตภัณฑ์หลักหกชุดใน BONTAC ซึ่งเกี่ยวข้องกับโคเอนไซม์ผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติสารทดแทนน้ําตาลเครื่องสําอางผลิตภัณฑ์เสริมอาหารและตัวกลางทางการแพทย์
ในฐานะผู้นําระดับโลกเอ็นเอ็มเอ็นอุตสาหกรรม BONTAC มีเทคโนโลยีเร่งปฏิกิริยาเอนไซม์ทั้งหมดเป็นครั้งแรกในประเทศจีน ผลิตภัณฑ์โคเอนไซม์ของเราใช้กันอย่างแพร่หลายในอุตสาหกรรมสุขภาพการแพทย์และความงามการเกษตรสีเขียวชีวการแพทย์และสาขาอื่น ๆ BONTAC ยึดมั่นในนวัตกรรมอิสระที่มีมากกว่าสิทธิบัตรการประดิษฐ์ 170 รายการ. แตกต่างจากอุตสาหกรรมการสังเคราะห์และการหมักทางเคมีแบบดั้งเดิม BONTAC มีข้อดีของเทคโนโลยีการสังเคราะห์ทางชีวภาพคาร์บอนต่ําสีเขียวและมีมูลค่าเพิ่มสูง ยิ่งไปกว่านั้น BONTAC ยังได้ก่อตั้งศูนย์วิจัยเทคโนโลยีวิศวกรรมโคเอนไซม์แห่งแรกในระดับจังหวัดในประเทศจีน ซึ่งเป็นศูนย์เดียวในมณฑลกวางตุ้ง
ในอนาคต BONTAC จะมุ่งเน้นไปที่ข้อได้เปรียบของเทคโนโลยีการสังเคราะห์ทางชีวภาพที่เป็นมิตรต่อสิ่งแวดล้อมคาร์บอนต่ําและมีมูลค่าเพิ่มสูงและสร้างความสัมพันธ์ทางนิเวศวิทยากับสถาบันการศึกษาตลอดจนพันธมิตรต้นน้ํา/ปลายน้ําเป็นผู้นําอุตสาหกรรมชีวภาพสังเคราะห์อย่างต่อเนื่องและสร้างชีวิตที่ดีขึ้นสําหรับมนุษย์
โดยทั่วไปแล้วผง NMN จะผลิตผ่านการสังเคราะห์ทางเคมีหรือเอนไซม์หรือการสังเคราะห์ทางชีวภาพของการหมัก มีข้อดีและข้อเสียสําหรับทั้งสามวิธี
การสังเคราะห์ทางเคมีมีราคาแพงและใช้แรงงานมาก และวัตถุดิบทั้งหมดที่ใช้จัดอยู่ในประเภท "ผิดธรรมชาติ" กล่าวคือ ไม่ได้มาจากระบบชีวภาพ อย่างไรก็ตาม มีข้อดีบางประการจากมุมมองของผู้ผลิต ผลผลิตเหมาะอย่างยิ่งสําหรับการผลิตผง NMN จํานวนมาก และส่วนผสมวัตถุดิบที่ผิดธรรมชาติทั้งหมดเหล่านั้นสามารถควบคุมได้อย่างระมัดระวัง แต่ก็มีข้อเสียหลายประการเช่นกัน ตัวทําละลายบางชนิดที่ใช้ในกระบวนการผลิตนั้นแย่มากจากมุมมองด้านสิ่งแวดล้อม และสิ่งสกปรกและผลพลอยได้อาจเป็นเรื่องยากที่จะกําจัดออกจากผลิตภัณฑ์สําเร็จรูป ซึ่งส่งผลเสียอย่างมากต่อผู้บริโภค
ในทางกลับกันการผลิตผง NMN ด้วยเอนไซม์ถือเป็น "วิธีการเตรียมสีเขียว" เช่นเดียวกับเส้นทางเคมี มีราคาแพง แต่ให้ผลผลิตที่สูงขึ้นและความบริสุทธิ์สูงอย่างน่าประทับใจ NMN สําเร็จรูปทําเครื่องหมายในช่องทั้งหมด – เสถียร ดูดซึมง่าย น้ําหนักเบา ความหนาแน่นต่ํา และโครงสร้างโมเลกุลต่ํา
การหมักยังได้รับการสํารวจเป็นวิธีการในการผลิต NMN, แต่ผลผลิต, แม้ว่าจะมีคุณภาพสูง, ค่อนข้างแย่, ดังนั้น บริษัท อาหารเสริมหลายแห่งจึงค่อนข้างสมเหตุสมผลมองหากระบวนการอื่น ๆ ที่มีประสิทธิภาพมากกว่า.
1、"Bonzyme" วิธีการเอนไซม์ทั้งหมดเป็นมิตรกับสิ่งแวดล้อมไม่มีผงการผลิตสารตกค้างของตัวทําละลายที่เป็นอันตราย
2、เทคโนโลยีการทําให้บริสุทธิ์เจ็ดขั้นตอนพิเศษ "Bonpure" ความบริสุทธิ์สูง (สูงถึง 99.9%) และความเสถียรของการผลิตผง NMN
3、เทคโนโลยีชั้นนําทางอุตสาหกรรม: สิทธิบัตร NMN ในประเทศและต่างประเทศ 15 รายการ
4、โรงงานที่เป็นเจ้าของเองและได้รับการรับรองระดับสากลจํานวนหนึ่งเพื่อให้แน่ใจว่ามีการจัดหาผลิตภัณฑ์ผง NMN คุณภาพสูงและมีเสถียรภาพ
5、การศึกษาในร่างกายหลายชิ้นแสดงให้เห็นว่าผง Bontac NMN ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพ
6、ให้บริการปรับแต่งโซลูชันผลิตภัณฑ์แบบครบวงจร
7、ผู้จัดจําหน่ายวัตถุดิบ NMN ของทีม David Sinclair ที่มีชื่อเสียงของมหาวิทยาลัยฮาร์วาร์ด
NMN ถือเป็นแหล่งพลังงานของเซลล์และเป็นตัวกลางในการสังเคราะห์ทางชีวภาพ NAD+ เท่านั้น แต่ปัจจุบันชุมชนวิทยาศาสตร์ให้ความสนใจกับกิจกรรมต่อต้านริ้วรอยและประโยชน์ต่อสุขภาพที่หลากหลายและกิจกรรมทางเภสัชวิทยาของ NMN ซึ่งเกี่ยวข้องกับการฟื้นฟู NAD+ ดังนั้น NMN จึงมีผลในการรักษาโรคต่างๆ รวมถึงโรคเบาหวานชนิดที่ 2 ที่เกิดจากอายุ, โรคอ้วน, สมองขาดเลือดในสมองและหัวใจ, หัวใจล้มเหลวและโรคกล้ามเนื้อหัวใจ, โรคอัลไซเมอร์และความผิดปกติของระบบประสาทอื่น ๆ , การบาดเจ็บที่กระจกตา, จอประสาทตาเสื่อมและจอประสาทตาเสื่อม, การบาดเจ็บของไตเฉียบพลันและโรคตับจากแอลกอฮอล์
ความชราเป็นกระบวนการทางธรรมชาติถูกระบุโดยการลดการควบคุมการผลิตพลังงานในไมโทคอนเดรียของอวัยวะต่างๆ เช่น สมอง เนื้อเยื่อไขมัน ผิวหนัง ตับ กล้ามเนื้อโครงร่าง และตับอ่อนเนื่องจากการพร่องของ NAD+ ระดับ NAD+ ในร่างกายลดลงอันเป็นผลมาจากการเพิ่มเอนไซม์ NAD+ เมื่ออายุมากขึ้น มีสามวิถีการสังเคราะห์ทางชีวภาพที่แตกต่างกันในการผลิต NAD+ ในเซลล์สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม รวมถึงการสังเคราะห์แบบ de novo จากทริปโตเฟน เกลือ และวิถี Preiss-Handler ในบรรดาสามเส้นทางนี้ NMN เป็นผลิตภัณฑ์ต่อกันโดยเกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์ทางชีวภาพ NAD+ ผ่านเกลือและวิถี Preiss-Handler เส้นทางการกอบกู้เป็นเส้นทางที่มีประสิทธิภาพสูงสุดและเป็นเส้นทางหลักสําหรับการสังเคราะห์ทางชีวภาพ NAD+ ซึ่งนิโคตินาไมด์และ 5-phosphoribosyl-1-pyrophosphate จะถูกแปลงเป็น NMN ด้วยเอนไซม์ของ NAMPT ตามด้วยการผันเป็น ATP และการแปลงเป็น NAD โดย NMNAT นอกจากนี้ เอนไซม์ที่ใช้ NAD+ มีหน้าที่ในการย่อยสลาย NAD+ และผลที่ตามมาของการก่อตัวของนิโคตินาไมด์เป็นผลพลอยได้
ไม่สามารถประเมินความปลอดภัยของผง NMN ได้เนื่องจากการศึกษาทางคลินิกและพิษวิทยาที่จําเป็นยังไม่เสร็จสิ้นเพื่อสร้างระดับความปลอดภัยที่แนะนําสําหรับการบริหารในระยะยาว อย่างไรก็ตาม ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของพวกเขาไม่แน่นอนและไม่น่าเชื่อถือ เนื่องจากส่วนใหญ่ไม่ได้รับการทดสอบทางคลินิกและทางคลินิกทางวิทยาศาสตร์ที่เข้มงวด ปัญหานี้เกิดขึ้นเนื่องจากผู้ผลิตลังเลที่จะจ่ายค่าวิจัยและการทดลองทางคลินิกเนื่องจากอัตรากําไรที่อาจลดลง และไม่มีหน่วยงานที่ได้รับอนุญาตในการควบคุมผลิตภัณฑ์ NMN เนื่องจากมักเป็นผลิตภัณฑ์ที่ขายเป็นอาหารเพื่อสุขภาพมากกว่ายารักษาที่มีการควบคุมอย่างเข้มงวด ดังนั้นกลุ่มสนับสนุนผู้บริโภคจึงเรียกร้องกระบวนการอนุมัติที่เข้มงวดมากขึ้นเพื่อขอให้หน่วยงานกํากับดูแลกําหนดมาตรฐานและข้อจํากัดสําหรับการตลาดผลิตภัณฑ์เพื่อสุขภาพต่อต้านริ้วรอยโดยคํานึงถึงความปลอดภัยสุขภาพและความเป็นอยู่ที่ดีของผู้บริโภคสีแดง ยาครอบจักรวาลสําหรับผู้สูงอายุ เนื่องจากการเพิ่มระดับ NAD เมื่อไม่จําเป็นอาจส่งผลเสียบางประการ ดังนั้นควรกําหนดปริมาณและความถี่ของการเสริม NMN อย่างระมัดระวังขึ้นอยู่กับประเภทของการขาดที่เกี่ยวข้องกับอายุและสภาวะสุขภาพอื่น ๆ ที่เผชิญหน้าของผู้คน สารตั้งต้นของ NAD อื่น ๆ ได้รับการศึกษาถึงข้อบกพร่องที่เกี่ยวข้องกับอายุที่หลากหลาย และใช้สําหรับข้อบกพร่องเฉพาะ หลังจากได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิภาพและปลอดภัยในการใช้งานเท่านั้น ดังนั้นจึงควรใช้หลักการเดียวกันกับ NMN เช่นกัน
ขั้นแรกให้ตรวจสอบโรงงาน หลังจากการคัดกรอง NMN ได้สรุปว่าผู้บริโภคที่ต้องเผชิญหน้าโดยตรงให้ความสําคัญกับการสร้างแบรนด์มากขึ้น ดังนั้นสําหรับแบรนด์ที่ดีคุณภาพจึงเป็นสิ่งสําคัญที่สุดและสิ่งแรกในการควบคุมคุณภาพของวัตถุดิบคือการตรวจสอบโรงงาน บริษัท Bontac ผลิตผง NMN คุณภาพสูงด้วย caterias ของ SGS ประการที่สอง ทดสอบความบริสุทธิ์ ความบริสุทธิ์เป็นหนึ่งในพารามิเตอร์ที่สําคัญที่สุดของผง NMN หากไม่สามารถรับประกัน NMN ที่มีความบริสุทธิ์สูงสารที่เหลืออยู่มีแนวโน้มที่จะเกินมาตรฐานที่เกี่ยวข้อง ตามใบรับรองที่แนบมาแสดงให้เห็นว่าผง NMN ที่ผลิตโดย Bontac มีความบริสุทธิ์ถึง 99.9% สุดท้าย จําเป็นต้องมีสเปกตรัมทดสอบระดับมืออาชีพเพื่อพิสูจน์ Magnetic Resonance Spectroscopy (NMR) และแมสสเปกโตรเมตรีความละเอียดสูง (HRMS) โดยปกติแล้วผ่านการวิเคราะห์สเปกตรัมทั้งสองนี้โครงสร้างของสารประกอบจะถูกกําหนดเบื้องต้น
เมื่อวันที่ 10 สิงหาคม พ.ศ. 2564 นักวิจัยจากมหาวิทยาลัยวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยีเซี่ยงไฮ้ได้ตีพิมพ์บทความเรื่อง NAD+ เสริมสร้างศักยภาพในการฆ่าเนื้องอกโดยการช่วยชีวิตการถอดรหัส NAMPT ที่มีข้อบกพร่องของ TUBBY ในเซลล์ T ที่แทรกซึมของเนื้องอกใน Cell Reports เผยให้เห็นว่า NAD+ เสริมในระหว่างการรักษาด้วย CAR-T และการบําบัดด้วยสารยับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกัน ปัจจุบันสารตั้งต้นเสริมของ NAD+ เป็นผลิตภัณฑ์ทางโภชนาการได้รับการตรวจสอบเพื่อความปลอดภัยในการบริโภคของมนุษย์ ความสําเร็จนี้เป็นวิธีการใหม่ที่ง่ายและเป็นไปได้ในการปรับปรุงกิจกรรมต่อต้านเนื้องอกของทีเซลล์ ภูมิคุ้มกันบําบัดมะเร็งรวมถึงการถ่ายโอนการรับเลี้ยงบุตรบุญธรรมของเซลล์เม็ดเลือดขาวแทรกซึมเนื้องอกที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติ (TIL) และทีเซลล์ที่ดัดแปลงพันธุกรรมตลอดจนการใช้การปิดกั้นจุดตรวจภูมิคุ้มกัน (ICB) เพื่อเพิ่มการทํางานของทีเซลล์ได้กลายเป็นแนวทางที่มีแนวโน้มว่าจะบรรลุการตอบสนองทางคลินิกที่ยั่งยืนของมะเร็งที่ดื้อต่อการรักษา (Lee et al., 2015; Lee et al., 2015; Lee et al., 2015; โรเซนเบิร์กและเรสติโฟ, 2015; Sharma และ Allison, 2015) แม้ว่าภูมิคุ้มกันบําบัดจะประสบความสําเร็จในคลินิก แต่จํานวนผู้ป่วยที่ได้รับประโยชน์จากภูมิคุ้มกันบําบัดก็ยังจํากัด (Fradet et al., 2019; Fradet et al., 2019; Fradet et al., 2019; Fradet et al., 2019; Fradet et al., 2019; Fradet et al., 2019; Fradet et al., 2019; Fradet Newick et al., 2017) การกดภูมิคุ้มกันที่เกี่ยวข้องกับสภาพแวดล้อมจุลภาคของเนื้องอก (TME) ได้กลายเป็นสาเหตุหลักที่ทําให้การตอบสนองต่อภูมิคุ้มกันบําบัดทั้งสองต่ําและ/หรือไม่มีเลย (Ninomiya et al., 2015; Ninomiya et al., 2015; Ninomiya et al., 2015; Ninomiya et al., 2015; Ninomiya et al., 2015; Schoenfeld และ Hellmann, 2020) ดังนั้นความพยายามในการตรวจสอบและเอาชนะข้อจํากัดที่เกี่ยวข้องกับ TME ในการบําบัดภูมิคุ้มกันจึงเป็นเรื่องเร่งด่วนอย่างยิ่ง ความจริงที่ว่าเซลล์ภูมิคุ้มกันและเซลล์มะเร็งมีวิถีการเผาผลาญพื้นฐานหลายอย่างร่วมกันบ่งบอกถึงการแข่งขันที่ไม่สามารถประนีประนอมกันได้สําหรับสารอาหารใน TME (Andrejeva และ Rathmell, 2017; Andrejeva และ Rathmell, 2017; Chang et al., 2015) ในระหว่างการแพร่กระจายที่ไม่สามารถควบคุมได้เซลล์มะเร็งจะจี้เส้นทางทางเลือกสําหรับการสร้างเมตาบอไลต์ที่รวดเร็วยิ่งขึ้น (Vander Heiden et al., 2009) ด้วยเหตุนี้ การขาดสารอาหาร ภาวะขาดออกซิเจน ความเป็นกรด และการสร้างสารเมตาบอไลต์ที่อาจเป็นพิษใน TME อาจขัดขวางการบําบัดด้วยภูมิคุ้มกันที่ประสบความสําเร็จ (Weinberg et al., 2010) อันที่จริง TIL มักประสบกับความเครียดของไมโทคอนเดรียภายในเนื้องอกที่กําลังเติบโตและอ่อนเพลีย (Scharping et al., 2016) ที่น่าสนใจคือการศึกษาหลายชิ้นยังระบุว่าการเปลี่ยนแปลงการเผาผลาญใน TME สามารถกําหนดรูปแบบใหม่ของความแตกต่างของเซลล์ T และกิจกรรมการทํางาน (Bailis et al., 2019; Bailis et al., 2019; Chang และคณะ, 2013; Peng et al., 2016) หลักฐานทั้งหมดนี้เป็นแรงบันดาลใจให้เราตั้งสมมติฐานว่าการเขียนโปรแกรมการเผาผลาญใหม่ในเซลล์ T อาจช่วยพวกเขาจากสภาพแวดล้อมการเผาผลาญที่ตึงเครียด ซึ่งจะช่วยฟื้นฟูกิจกรรมต่อต้านเนื้องอก (Buck et al., 2016; Buck et al., 2016; Buck et al., 2016; Buck et al., 2016; Buck et al., 2016; Buck et al., 2016; Buck et al., 2016; Buck et al., 2016; Buck et al., 2016; Buck et al Zhang et al., 2017) ในการศึกษาปัจจุบันนี้โดยการบูรณาการทั้งการคัดกรองทางพันธุกรรมและทางเคมีเราพบว่า NAMPT ซึ่งเป็นยีนสําคัญที่เกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์ทางชีวภาพ NAD+ เป็นสิ่งจําเป็นสําหรับการกระตุ้นทีเซลล์ การยับยั้ง NAMPT นําไปสู่การลดลงของ NAD+ ที่แข็งแกร่งในเซลล์ T ซึ่งจะขัดขวางการควบคุมไกลโคไลซิสและการทํางานของไมโทคอนเดรีย จากการสังเกตว่า TIL มีระดับการแสดงออกของ NAD+ และ NAMPT ค่อนข้างต่ํากว่า T เซลล์จากเซลล์โมโนนิวเคลียร์ในเลือดส่วนปลาย (PBMCs) ในผู้ป่วยมะเร็งรังไข่ เราจึงทําการตรวจคัดกรองทางพันธุกรรมในเซลล์ T และระบุว่า Tubby (TUB) เป็นปัจจัยในการถอดความสําหรับ NAMPT สุดท้าย เรานําความรู้พื้นฐานนี้ไปใช้ในคลินิก (ก่อน) และแสดงหลักฐานที่ชัดเจนว่าการเสริมด้วย NAD+ ช่วยเพิ่มฤทธิ์ต้านการฆ่าเนื้องอกได้อย่างมาก ทั้งในการบําบัดด้วยเซลล์ CAR-T ที่ถ่ายโอนและรับการบําบัดด้วยการปิดกั้นจุดตรวจภูมิคุ้มกัน ซึ่งบ่งชี้ถึงศักยภาพที่สดใสในการกําหนดเป้าหมายการเผาผลาญ NAD+ เพื่อรักษามะเร็งได้ดียิ่งขึ้น 1.NAD+ ควบคุมการกระตุ้น T เซลล์โดยส่งผลต่อการเผาผลาญพลังงาน หลังจากการกระตุ้นแอนติเจน ทีเซลล์จะได้รับการเขียนโปรแกรมการเผาผลาญใหม่ ตั้งแต่การเกิดออกซิเดชันของไมโทคอนเดรียไปจนถึงไกลโคไลซิสเป็นแหล่งหลักของ ATP ในขณะที่ยังคงรักษาการทํางานของไมโทคอนเดรียให้เพียงพอเพื่อสนับสนุนการเพิ่มจํานวนของเซลล์และการทํางานของเอฟเฟกต์ เนื่องจาก NAD+ เป็นโคเอนไซม์หลักสําหรับรีดอกซ์ นักวิจัยจึงตรวจสอบผลของ NAD+ ต่อระดับการเผาผลาญในทีเซลล์ผ่านการทดลอง เช่น แมสสเปกโตรเมตรีเมตาบอลิซึมและการติดฉลากไอโซโทป ผลการทดลองในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่าการขาด NAD+ จะลดระดับไกลโคไลซิส วัฏจักร TCA และการเผาผลาญห่วงโซ่การขนส่งอิเล็กตรอนในทีเซลล์ได้อย่างมีนัยสําคัญ จากการทดลองเติม ATP นักวิจัยพบว่าการขาด NAD+ ส่วนใหญ่ยับยั้งการผลิต ATP ใน T เซลล์ ซึ่งจะช่วยลดระดับการกระตุ้น T cell 2. เส้นทางการสังเคราะห์การกอบกู้ NAD+ ที่ควบคุมโดย NAMPT เป็นสิ่งจําเป็นสําหรับการกระตุ้น T cell กระบวนการตั้งโปรแกรมใหม่ของการเผาผลาญควบคุมการกระตุ้นและความแตกต่างของเซลล์ภูมิคุ้มกัน การกําหนดเป้าหมายการเผาผลาญ T cell ให้โอกาสในการปรับการตอบสนองของภูมิคุ้มกันในลักษณะของเซลล์ เซลล์ภูมิคุ้มกันในสภาพแวดล้อมจุลภาคของเนื้องอกระดับการเผาผลาญของพวกมันเองจะได้รับผลกระทบตามลําดับ นักวิจัยในบทความนี้ได้ค้นพบบทบาทสําคัญของ NAMPT ในการกระตุ้น T เซลล์ผ่านการคัดกรอง sgRNA ทั่วทั้งจีโนมและการทดลองคัดกรองสารยับยั้งโมเลกุลขนาดเล็กที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญ นิโคตินาไมด์อะดีนีนไดนิวคลีโอไทด์ (NAD+) เป็นโคเอนไซม์สําหรับปฏิกิริยารีดอกซ์ และสามารถสังเคราะห์ได้ผ่านเส้นทางการกอบกู้ เส้นทางการสังเคราะห์แบบ de novo และเส้นทาง Preiss-Handler เอนไซม์เมตาบอลิซึม NAMPT ส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับเส้นทางการสังเคราะห์การกอบกู้ NAD+ การวิเคราะห์ตัวอย่างเนื้องอกทางคลินิกพบว่าในเซลล์ T ที่แทรกซึมของเนื้องอก ระดับ NAD+ และระดับ NAMPT ต่ํากว่าเซลล์ T อื่นๆ นักวิจัยคาดเดาว่าระดับ NAD+ อาจเป็นปัจจัยหนึ่งที่ส่งผลต่อฤทธิ์ต้านเนื้องอกของเซลล์ทีที่แทรกซึมของเนื้องอก 3. เสริม NAD+ เพื่อเพิ่มฤทธิ์ต้านเนื้องอกของทีเซลล์ ภูมิคุ้มกันบําบัดเป็นการวิจัยเชิงสํารวจในการรักษามะเร็ง แต่ปัญหาหลักคือกลยุทธ์การรักษาที่ดีที่สุดและประสิทธิผลของภูมิคุ้มกันบําบัดในประชากรโดยรวม นักวิจัยต้องการศึกษาว่าการเพิ่มความสามารถในการกระตุ้นของเซลล์ T โดยการเสริมระดับ NAD+ สามารถเพิ่มผลของภูมิคุ้มกันบําบัดด้วยเซลล์ T ได้หรือไม่ ในขณะเดียวกัน ในแบบจําลองการรักษาด้วยยาต้าน CD19 CAR-T และแบบจําลองการบําบัดด้วยสารยับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกันต่อต้าน PD-1 ได้รับการยืนยันว่าการเสริม NAD+ ช่วยเพิ่มฤทธิ์ในการฆ่าเนื้องอกของเซลล์ T ได้อย่างมีนัยสําคัญ นักวิจัยพบว่าในรูปแบบการรักษา CAR-T ต่อต้าน CD19 หนูเกือบทั้งหมดในกลุ่มการรักษา CAR-T ที่เสริมด้วย NAD+ ได้รับการกวาดล้างเนื้องอก ในขณะที่กลุ่มการรักษา CAR-T ที่ไม่มี NAD+ เสริมเพียง 20% ของหนูที่ได้รับการกวาดล้างเนื้องอก สอดคล้องกับสิ่งนี้ ในรูปแบบการรักษาสารยับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกันต่อต้าน PD-1 เนื้องอก B16F10 ค่อนข้างทนต่อการรักษาด้วยยาต้าน PD-1 และผลการยับยั้งก็ไม่มีนัยสําคัญ อย่างไรก็ตาม การเจริญเติบโตของเนื้องอก B16F10 ในกลุ่มรักษา anti-PD-1 และ NAD+ อาจถูกยับยั้งได้อย่างมีนัยสําคัญ ด้วยเหตุนี้ การเสริม NAD+ จึงสามารถเพิ่มฤทธิ์ต้านเนื้องอกของภูมิคุ้มกันบําบัดด้วยเซลล์ที 4. วิธีเสริม NAD+ โมเลกุล NAD+ มีขนาดใหญ่และร่างกายมนุษย์ไม่สามารถดูดซึมและใช้ได้โดยตรง NAD+ ที่กินเข้าไปโดยตรงทางปากส่วนใหญ่จะไฮโดรไลซ์โดยเซลล์ขอบแปรงในลําไส้เล็ก ในแง่ของการคิด มีอีกวิธีหนึ่งในการเสริม NAD+ ซึ่งก็คือการหาวิธีเสริมสารบางชนิดเพื่อให้สามารถสังเคราะห์ NAD+ ได้อย่างอิสระในร่างกายมนุษย์ มีสามวิธีในการสังเคราะห์ NAD+ ในร่างกายมนุษย์: เส้นทาง Preiss-Handler, เส้นทางการสังเคราะห์ de novo และเส้นทางการสังเคราะห์กอบกู้ แม้ว่าทั้งสามวิธีจะสามารถสังเคราะห์ NAD+ ได้ แต่ก็มีความแตกต่างหลักและรองเช่นกัน ในหมู่พวกเขา NAD+ ที่ผลิตโดยสองเส้นทางสังเคราะห์แรกมีสัดส่วนเพียง 15% ของ NAD+ ของมนุษย์ทั้งหมด และ 85% ที่เหลือทําได้ผ่านวิธีการสังเคราะห์การแก้ไข กล่าวอีกนัยหนึ่ง เส้นทางการสังเคราะห์การกอบกู้เป็นกุญแจสําคัญในร่างกายมนุษย์ในการเสริม NAD+ ในบรรดาสารตั้งต้นของ NAD+, nicotinamide (NAM), NMN และ nicotinamide ribose (NR) ล้วนสังเคราะห์ NAD+ ผ่านเส้นทางการสังเคราะห์การกอบกู้ ดังนั้นสารทั้งสามนี้จึงกลายเป็นทางเลือกของร่างกายในการเสริม NAD+ แม้ว่า NR เองจะไม่มีผลข้างเคียง แต่ในกระบวนการสังเคราะห์ NAD+ ส่วนใหญ่ไม่ได้ถูกแปลงเป็น NMN โดยตรง แต่จําเป็นต้องย่อยเป็น NAM ก่อน จากนั้นจึงมีส่วนร่วมในการสังเคราะห์ NMN ซึ่งยังไม่สามารถหลีกหนีข้อจํากัดของเอนไซม์ที่จํากัดอัตราได้ ดังนั้นความสามารถในการเสริม NAD+ ผ่านการให้ NR ในช่องปากก็มีจํากัดเช่นกัน ในฐานะที่เป็นสารตั้งต้นสําหรับการเสริม NAD+ NMN ไม่เพียงแต่ข้ามข้อจํากัดของเอนไซม์ที่จํากัดอัตรา แต่ยังถูกดูดซึมในร่างกายได้อย่างรวดเร็วและสามารถเปลี่ยนเป็น NAD+ ได้โดยตรง ดังนั้นจึงสามารถใช้เป็นวิธีการเสริม NAD+ โดยตรง รวดเร็ว และมีประสิทธิภาพ บทวิจารณ์จากผู้เชี่ยวชาญ: Xu Chenqi (ศูนย์ความเป็นเลิศและนวัตกรรมวิทยาศาสตร์เซลล์โมเลกุล, สถาบันวิทยาศาสตร์จีน, ผู้เชี่ยวชาญด้านการวิจัยภูมิคุ้มกันวิทยา) การรักษามะเร็งเป็นปัญหาในโลก การพัฒนาภูมิคุ้มกันบําบัดได้ชดเชยข้อจํากัดของการรักษามะเร็งแบบดั้งเดิมและขยายวิธีการรักษาของแพทย์ ภูมิคุ้มกันบําบัดมะเร็งสามารถแบ่งออกเป็นการบําบัดด้วยการปิดกั้นจุดตรวจภูมิคุ้มกันการบําบัดด้วยทีเซลล์วิศวกรรมวัคซีนเนื้องอกเป็นต้น วิธีการรักษาเหล่านี้มีบทบาทบางอย่างในการรักษามะเร็งทางคลินิก ในขณะเดียวกันสิ่งนี้ยังทําให้การวิจัยภูมิคุ้มกันบําบัดในปัจจุบันมุ่งเน้นไปที่วิธีการเพิ่มผลของภูมิคุ้มกันบําบัดและขยายผู้รับผลประโยชน์จากภูมิคุ้มกันบําบัด
แนะ นำ การรักษาบาดแผลเป็นกระบวนการที่ซับซ้อนในการตอบสนองต่อความเสียหายของเนื้อเยื่อ ซึ่งเกี่ยวข้องกับจํานวนปฏิสัมพันธ์ของเซลล์ประเภทต่างๆ ไซโตไคน์ ปัจจัยการเจริญเติบโต และโมเลกุลอื่นๆ การเพิ่มกลุ่มนิโคตินาไมด์อะดีนีนไดนิวคลีโอไทด์ (NAD) โดยนิโคตินาไมด์ไรโบไซด์ (NR) สามารถเร่งการรักษาบาดแผลและการย้ายถิ่นของมาโครฟาจ ซึ่งทําได้บางส่วนผ่านการสังเคราะห์และการส่งสัญญาณ PGE2 ตลอดจนการทํางานของ SIRTUIN ที่ขึ้นกับ NAD+, SIRT3 ผลกระทบด้านการควบคุมของ NR ต่อการแสดงออกของเครื่องหมายมาโครฟาจ M1 ใน MDM ของมนุษย์ NR สามารถปรับระดับการแสดงออกของเครื่องหมายพื้นผิวเซลล์ M1 (ฟีโนไทป์การอักเสบ) และ M2 (ฟีโนไทป์ที่ซ่อมแซม) ระหว่างโพลาไรซ์มาโครฟาจ ด้วยรายละเอียดที่ดี การลดการควบคุมอย่างมีนัยสําคัญใน CD64 และการควบคุม CD197/CCR7 ที่เห็นได้ชัดในเซลล์ M1 โพลาไรซ์ที่บ่มด้วย NR นอกจากนี้ NR ยังเพิ่มการย้ายถิ่นของมาโครฟาจ M197 ที่มี CD197/CCR1 เป็นสื่อกลาง ความสําคัญของตัวกลางคีโมทากซิส PGE2 ในการย้ายมาโครฟาจที่ควบคุมโดย NR การควบคุมการย้ายมาโครฟาจผ่าน CCL19/CCR7 ที่ผ่านการสังเคราะห์ PGE2 ซึ่งเป็นสื่อกลางของไขมันอักเสบในตระกูลไอโคซานอยด์ โดยรูปธรรม การบริหาร NR จะเพิ่มระดับ PGE2 ในโมโนไซต์ของมนุษย์ที่เพาะเลี้ยง MDM และเซรั่มของมนุษย์ นอกจากนี้ การแสดงออกของ CCR7 ที่เพิ่มขึ้นด้วย NR และการย้ายถิ่นที่เกิดจาก CCL19 จะถูกลดทอนลงโดยตัวบล็อกการสังเคราะห์ PGE2 NR/SIRT3/แกนโยกย้ายใน M1 MDM ของมนุษย์ NR อํานวยความสะดวกในการย้ายเซลล์โดยรวมในลักษณะที่ขึ้นอยู่กับ SIRT3 ใน M1 MDM ของมนุษย์ในระหว่างการรักษาบาดแผล พูดง่ายๆ ก็คือ ระดับการรักษาบาดแผลจะถูกเปรียบเทียบในวันที่ 0 และวันที่ 2 ใน M1 MDMs ของมนุษย์ที่ผ่านการบําบัดด้วยยานพาหนะหรือ NR พบว่า NR เพิ่มระดับการย้ายถิ่นสัมพัทธ์ (การรักษาบาดแผลสัมพัทธ์) และอัตราการบรรจบกันของบาดแผลเมื่อมี CCL19 นอกจากนี้ ระดับสัมพัทธ์ของความหนาแน่นของบาดแผล (การย้ายถิ่น) ยังทื่อลงโดยการน็อคดาวน์ของ SIRT3 ในขณะที่ได้รับการปรับปรุงโดยการแสดงออกมากเกินไปของ SIRT3 โอกาสในการใช้ NR ในการรักษาบาดแผล โรคเบาหวานเรื้อรังมักมาพร้อมกับการรักษาบาดแผลที่ไม่ดี ตัวอย่างเช่น แผลที่เท้าจากเบาหวาน ซึ่งเป็นหนึ่งในสาเหตุหลักของการตัดแขนขา ส่งผลกระทบต่อ 15% ของผู้ป่วยโรคเบาหวาน เนื่องจาก NR สามารถขับเคลื่อนการย้ายถิ่นของมาโครฟาจเพื่อเพิ่มการรักษาบาดแผลเรื้อรัง จึงอาจมีโอกาสนําไปใช้ในวงกว้างในการรักษาบาดแผล รวมถึงแต่ไม่จํากัดเฉพาะผู้ป่วยโรคเบาหวาน บทสรุป ในมาโครฟาจของมนุษย์ NR กระตุ้นการแสดงออกที่พื้นผิวของตัวรับคีโมแทกซิส CD197/CCR7 และระดับของตัวกลางไขมัน PGE2 ผ่านการควบคุมไซโคลออกซิเจนเนส 2 และเพิ่มการย้ายถิ่นของมาโครฟาจและการรักษาบาดแผลในลักษณะที่ขึ้นอยู่กับ SIRT3 หนังสืออ้างอิง Wu J, Bley M, Steans RS และคณะ Nicotinamide Riboside เพิ่มการย้ายถิ่นของมาโครฟาจของมนุษย์ผ่านการส่งสัญญาณ Prostaglandin E3 ที่มีการสื่อกลาง SIRT2 เซลล์ 2024; 13(5):455. เผยแพร่เมื่อ 2024 มี.ค. 5. ดอย:10.3390/cells13050455 บอนแทค NR BONTAC เป็นหนึ่งในซัพพลายเออร์ไม่กี่รายในประเทศจีนที่สามารถเปิดตัวการผลิตวัตถุดิบจํานวนมากสําหรับ NR ด้วยโรงงานที่เป็นเจ้าของเองและทีมงาน R&D มืออาชีพ จนถึงขณะนี้มีสิทธิบัตร BONTAC 173 ฉบับ BONTAC ให้บริการแบบครบวงจรสําหรับผลิตภัณฑ์ที่กําหนดเอง มีทั้งรูปแบบเกลือมาเลตและคลอไรด์ของ NR ด้วยสิ่งสกปรกของเทคโนโลยีการทําให้บริสุทธิ์เจ็ดขั้นตอนของ Bonpure ที่เป็นเอกลักษณ์และวิธีการ Bonzyme Whole-enzyme เนื้อหาของผลิตภัณฑ์และอัตราการแปลงสามารถรักษาไว้ในระดับที่สูงขึ้น ความบริสุทธิ์ของ BONTAC NR สามารถเข้าถึงได้สูงกว่า 97% ผลิตภัณฑ์ของเราอยู่ภายใต้การตรวจสอบตนเองของบุคคลที่สามอย่างเข้มงวด ซึ่งคุ้มค่ากับความน่าเชื่อถือ ปฏิเสธ บทความนี้อ้างอิงจากวารสารวิชาการ ข้อมูลที่เกี่ยวข้องจัดทําขึ้นเพื่อวัตถุประสงค์ในการแบ่งปันและการเรียนรู้เท่านั้น และไม่ได้แสดงถึงวัตถุประสงค์ในการให้คําปรึกษาทางการแพทย์ใดๆ หากมีการละเมิดใด ๆ โปรดติดต่อผู้เขียนเพื่อลบ มุมมองที่แสดงในบทความนี้ไม่ได้แสดงถึงจุดยืนของ BONTAC ไม่ว่าในกรณีใด บอนแทคจะไม่รับผิดชอบหรือรับผิดในทางใดทางหนึ่งสําหรับการเรียกร้อง ความเสียหาย ความสูญเสีย ค่าใช้จ่าย ค่าใช้จ่าย หรือความรับผิดใดๆ (รวมถึงแต่ไม่จํากัดเพียงความเสียหายทางตรงและทางอ้อมจากการสูญเสียผลกําไร การหยุดชะงักของธุรกิจ หรือการสูญหายของข้อมูล) อันเป็นผลมาจากหรือเกิดขึ้นโดยตรงหรือโดยอ้อมจากการพึ่งพาข้อมูลและเนื้อหาบนเว็บไซต์นี้
แนะ นำ ตระกูลพาหะตัวถูกละลาย 25 สมาชิก 51 (SLC25A51) ถูกมองว่าเป็นตัวขนส่งสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ซึ่งสามารถนําเข้านิโคตินาไมด์อะดีนีนไดนิวคลีโอไทด์ออกซิไดซ์ (NAD+) ลงในเมทริกซ์ไมโทคอนเดรีย ที่น่าทึ่งคือการควบคุม SLC25A51 มีความสัมพันธ์กับผลลัพธ์ที่แย่ลงในผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวแบบเฉียบพลันแบบมัยอีลอยด์ (AML) ซึ่งเป็นโรคทางโลหิตวิทยาที่ก้าวร้าวทางคลินิกโดยมีอัตราการเสียชีวิตมากกว่า 70% ภายใน 5 ปีแรกหลังจากการวินิจฉัยเบื้องต้น ความสัมพันธ์ระหว่างอัตราส่วน NAD+/NADH และ SLC25A51 ในเซลล์ AML ทั้ง NAD+ (รูปแบบออกซิเดชัน) และ NADH (รูปแบบที่ลดลง) เป็นโคเอนไซม์ที่จําเป็นสําหรับการเผาผลาญพลังงานของเซลล์ และอัตราส่วนของ NAD+/NADH สะท้อนถึงกิจกรรมการเผาผลาญและสภาวะสุขภาพ ซึ่งส่งผลโดยตรงต่อจังหวะของเซลล์ การนําเข้า NAD+ ของไมโทคอนเดรีย SLC25A51 อาจเป็นส่วนสําคัญที่สนับสนุนการเผาผลาญของไมโทคอนเดรียในการสร้างเนื้องอก AML อัตราส่วน NAD+/NADH ของไมโทคอนเดรียที่ลดลงและการสูญเสีย ubiquinol ที่ลดลงอย่างจําเพาะจะสังเกตได้หลังการพร่องของ SLC25A51 ในเซลล์ AML U937 SLC25A51 เป็นตัวแยกตัวรีดอกซ์ NAD+/NADH ใน AML SLC25A51 ทําหน้าที่เป็นตัวแยกตัวรีดอกซ์ NAD+/NADH ในการสร้างเนื้องอก AML เพื่อรักษาวงจร TCA ออกซิเดชันและส่งเสริมกลูตามิโนไลซิส การพร่องของ SLC25A51 ส่งผลให้มีการใช้แหล่งคาร์บอนที่ไม่ใช่กลูตามีนเพิ่มขึ้นเพื่อสนับสนุนวัฏจักร TCA ตามที่กําหนดโดยสัดส่วนที่เพิ่มขึ้นของตัวกลาง TCA ที่ไม่มีฉลาก SLC25A51 จําเป็นสําหรับกลูตามิโนไลซิสที่แข็งแกร่ง ในบริบทของการพร่อง SLC25A51 เซลล์ AML ถูกบังคับให้พึ่งพากลูตามีนมากขึ้นในการสังเคราะห์แอสปาร์เตต การบรรเทา AML โดยการพร่อง SLC25A51 และ 5-azacytidine การสูญเสีย SLC25A51 นําไปสู่การกระจาย NAD+ ย่อยของเซลล์ในเซลล์ AML เพื่อจํากัดการแพร่กระจาย การรวมกันของการสูญเสีย SLC25A51 และ 5-azacytidine มีประสิทธิภาพมากในการยับยั้งความมีชีวิตของเซลล์ AML และยืดระยะเวลาการอยู่รอดของหนู บทสรุป SLC25A51 สามารถรักษาฟอสโฟริเลชันออกซิเดชันของไมโทคอนเดรียและเพิ่มการแพร่กระจายของเซลล์ AML โดยการควบคุมอัตราส่วน NAD+/NADH ในไมโทคอนเดรีย โดยมีประสิทธิภาพในการรักษา AML โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อใช้ร่วมกับ 5-azacytidine บอนแทค แนด BONTAC ทุ่มเทให้กับการวิจัยและพัฒนา ผลิต และจําหน่ายวัตถุดิบสําหรับโคเอนไซม์และผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติมาตั้งแต่ปี 2012 โดยมีโรงงานที่เป็นเจ้าของเอง สิทธิบัตรทั่วโลกกว่า 170 รายการ รวมถึงทีมงาน R&D ที่แข็งแกร่งซึ่งประกอบด้วยแพทย์และปริญญาโท BONTAC มีประสบการณ์ด้านการวิจัยและพัฒนามากมายและเทคโนโลยีขั้นสูงในการสังเคราะห์ทางชีวภาพของ NAD และสารตั้งต้น (เช่น NMN และ NR) โดยมีรูปแบบต่างๆ ให้เลือก (เช่น NAD เกรด IVD ที่ปราศจากเอนโดซิน, NAD ที่ปราศจาก Na หรือที่มี Na; NR-CL หรือ NR-Malate) การจัดหาผลิตภัณฑ์คุณภาพสูงและมีเสถียรภาพสามารถมั่นใจได้ดีขึ้นที่นี่ด้วยเทคโนโลยีการทําให้บริสุทธิ์เจ็ดขั้นตอนของ Bonpure และวิธีการของเอนไซม์ Bonzyme Whole-enzyme ปฏิเสธ บทความนี้อ้างอิงจากวารสารวิชาการ ข้อมูลที่เกี่ยวข้องจัดทําขึ้นเพื่อวัตถุประสงค์ในการแบ่งปันและการเรียนรู้เท่านั้น และไม่ได้แสดงถึงวัตถุประสงค์ในการให้คําปรึกษาทางการแพทย์ใดๆ หากมีการละเมิดใด ๆ โปรดติดต่อผู้เขียนเพื่อลบ มุมมองที่แสดงในบทความนี้ไม่ได้แสดงถึงจุดยืนของ BONTAC ไม่ว่าในกรณีใด บอนแทคจะไม่รับผิดชอบหรือรับผิดในทางใดทางหนึ่งสําหรับการเรียกร้อง ความเสียหาย ความสูญเสีย ค่าใช้จ่าย ค่าใช้จ่าย หรือความรับผิดใดๆ (รวมถึงแต่ไม่จํากัดเพียงความเสียหายทางตรงและทางอ้อมจากการสูญเสียผลกําไร การหยุดชะงักของธุรกิจ หรือการสูญหายของข้อมูล) อันเป็นผลมาจากหรือเกิดขึ้นโดยตรงหรือโดยอ้อมจากการพึ่งพาข้อมูลและเนื้อหาบนเว็บไซต์นี้