แกน Autophagy-NAD เป็นเป้าหมายสําหรับการแทรกแซงการรักษาในโรค NPC1

แนะ นำ

มีรายงานว่าการกําหนดเป้าหมายแกน autophagy-NAD เป็นกลยุทธ์การรักษาที่ใช้งานได้สําหรับ Niemann-Pick ประเภท C1 (เอ็นพีซี 1) โรค การศึกษาชี้ให้เห็นว่าทั้งการช่วยเหลือทางเถวาวิทยาของการขาด autophagy และการเสริมสารตั้งต้น NAD สามารถฟื้นฟูระดับ NAD+ ปรับปรุงความมีชีวิตของไฟโบรบลาสต์ในผู้ป่วย NPC1 และกระตุ้นเซลล์ประสาทเยื่อหุ้มสมองที่ได้จากเซลล์ต้นกําเนิดพหุศักยภาพ (iPSC)

ประมาณ เอ็นพีซี 1 โรค 

โรค Niemann-Pick ซึ่งเป็นความผิดปกติทางระบบประสาทเรื้อรังทางพันธุกรรมแบ่งออกเป็นสามประเภท โดย NPC1 เกิดขึ้นในประชากรที่แตกต่างกันมากขึ้น โรค NPC1 ซึ่งเป็นโรคด้อยออโตโซมมีลักษณะม้ามโตความผิดปกติทางระบบประสาทและการสะสมของไขมันเช่นสฟิงโกลิพิดและคอเลสเตอรอล โรคนี้มักเกิดจากการกลายพันธุ์ใน เอ็นพีซี 1 ยีนที่เข้ารหัสตัวขนส่งคอเลสเตอรอลบนเยื่อหุ้มไลโซโซม

การกําหนดเป้าหมายแกน autophagy-NAD: แนวทางที่มีแนวโน้มสําหรับโรค NPC1

Tการสูญเสียการทํางานของ NPC1 นําไปสู่การบกพร่องของ autophagy/mitophagy ส่งผลให้เกิดการพร่อง NAD+ ไมโทคอนเดรีย depolarization และการตายของเซลล์ apoptotic อย่างไรก็ตามการใช้ตัวเหนี่ยวนํา autophagy (celecoxib หรือ memantine)
และสารตั้งต้นของ NAD ได้แสดงให้เห็นถึงคํามั่นสัญญาในการปรับปรุงฟีโนไทป์ที่สังเกตได้ในเซลล์แบบจําลอง NPC1 ของเมาส์และมนุษย์



โดยเฉพาะอย่างยิ่งการเสริมสารตั้งต้นของ NAD ทําหน้าที่ปลายน้ําของความผิดปกติของออโตกิน โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การเสริมนี้ส่งเสริมความมีชีวิตของ Npc1-/- MEFs และฟื้นฟูการตายของเซลล์ apoptotic ในเซลล์ Npc1-/-แต่ ไม่มีหรือปรับการทํางานของ autophagy เล็กน้อยใน ไฟโบรบลาสต์ตัวอ่อนของหนู (MEFs) และไฟโบรบลาสต์ปฐมภูมิ อย่างไรก็ตาม ตัวกระตุ้น autophagy ไม่เพียงแต่ช่วยชีวิตการพร่องของ NAD และการตายของเซลล์ใน Npc1-/- MEFs เท่านั้น แต่ยังฟื้นฟูฟลักซ์ autophagic และการขาดดุลไมโทฟาจี



การกําหนดเป้าหมายแกน autophagy-NAD สามารถส่งเสริมการอยู่รอดของไฟโบรบลาสต์ปฐมภูมิที่ได้จากผู้ป่วย NPC1 และ ป้องกันการตายของเซลล์ประสาทเยื่อหุ้มสมองที่ได้จาก iPSC ของผู้ป่วย NPC1. โดดเด่น bเชื่อกันว่าระดับ NAD+ ที่กระตุ้นจะช่วยปรับปรุงการทํางานของไมโทคอนเดรียและการสร้าง ATP ซึ่งอาจช่วยเติมเต็มความสามารถในการย่อยสลายไลโซโซมและฟื้นฟูการทํางานของ autophagic ในเซลล์ประสาทกลายพันธุ์ NPC1


ไฟโบรบลาสต์ปฐมภูมิที่ได้จากผู้ป่วย NPC1


เซลล์ประสาทเยื่อหุ้มสมองที่ได้จากผู้ป่วย NPC1 iPSC

บทสรุป

ทั้งตัวเหนี่ยวนํา autophagy และสารตั้งต้นของ NAD มีประสิทธิภาพในการปรับปรุงโรค NPC1 และการรวมทั้งสองเข้าด้วยกันอาจช่วยเสริมจุดแข็งและเพิ่มประสิทธิภาพสูงสุด

หนังสืออ้างอิง

Kataura T, Sedlackova L, Sun C และคณะ การกําหนดเป้าหมายแกน autophagy-NAD ช่วยป้องกันการตายของเซลล์ในแบบจําลองโรค Niemann-Pick ประเภท C1 เซลล์ตาย Dis. 2024; 15(5):382. เผยแพร่เมื่อ 2024 พฤษภาคม 31. ดอย:10.1038/S41419-024-06770-Y

บอนแทค แนด

บอนแทค ทุ่มเทให้กับการวิจัยและพัฒนาการผลิตและการขายวัตถุดิบสําหรับโคเอนไซม์และผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติตั้งแต่ปี 2012 โดยมีโรงงานที่เป็นเจ้าของเองสิทธิบัตรทั่วโลกกว่า 170 รายการรวมถึงทีมงาน R & D ที่แข็งแกร่ง BONTAC มีประสบการณ์ด้านการวิจัยและพัฒนาที่หลากหลายและเทคโนโลยีขั้นสูงในการสังเคราะห์ทางชีวภาพของ NAD และสารตั้งต้น (เช่น NMN และ NR) NAD มีหลายประเภทให้เลือก ได้แก่ NAD ER Grade (การกําจัดเอนโดซิน), NAD Grade I (IVD/ผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร/ผงดิบเครื่องสําอาง), NAD Grade II (API/ตัวกลาง) และ NAD Grade IV (หากมีข้อกําหนดในการละลายสูงกว่า) ซึ่งสามารถให้ในรูปแบบของผง lyophilized หรือผงผลึก ความบริสุทธิ์ของ BONTAC NAD สามารถเข้าถึงได้สูงกว่า 98%

ปฏิเสธ

บทความนี้อ้างอิงจากวารสารวิชาการ ข้อมูลที่เกี่ยวข้องจัดทําขึ้นเพื่อวัตถุประสงค์ในการแบ่งปันและการเรียนรู้เท่านั้น และไม่ได้แสดงถึงวัตถุประสงค์ในการให้คําปรึกษาทางการแพทย์ใดๆ หากมีการละเมิดใด ๆ โปรดติดต่อผู้เขียนเพื่อลบ มุมมองที่แสดงในบทความนี้ไม่ได้แสดงถึงจุดยืนของ BONTAC ไม่ว่าในกรณีใด บอนแทคจะไม่รับผิดชอบต่อการเรียกร้อง ความเสียหาย ความสูญเสีย ค่าใช้จ่าย หรือค่าใช้จ่ายใดๆ ที่เกิดขึ้นโดยตรงหรือโดยอ้อมจากการพึ่งพาข้อมูลและเนื้อหาบนเว็บไซต์นี้