วิธีกระทบยอดความเสื่อมของแอกซอนที่เกิดจากการสะสมของ NMN กับผลต่อต้านริ้วรอยของ NMN

1. บทนํา

สารตั้งต้นของ NADนิโคตินาไมด์โมโนนิวคลีโอไทด์ (NMN)แสดงผลดีต่ออายุแต่มากเกินไปเอ็นเอ็มเอ็นการสะสมอาจนําไปสู่การเสื่อมของแอกซอน วิธีทําให้ผลต่อต้านริ้วรอยของ NMN เข้ากันได้กับความเสื่อมของแอกซอนที่เกิดจากการสะสมของ NMN ยังคงเป็นความท้าทาย การอภิปรายเบื้องต้นเกี่ยวกับประเด็นนี้ดําเนินการในการศึกษานี้

2. คําจํากัดความและการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาของการเสื่อมของแอกซอน

ความเสื่อมของแอกซอนหมายถึงการเปลี่ยนแปลงความเสื่อมของแอกซอนอันเป็นผลมาจากความเสียหายโดยตรงต่อปฐมภูมิหรือเป็นผลมาจากโรคต่างๆเช่นความผิดปกติของการเผาผลาญของเซลล์ประสาทซึ่งเป็นการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาทั่วไปของระบบประสาท การเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาหลังการบาดเจ็บของแอกซอน ได้แก่ การบวมของแอกซอน การแตกหัก การหดตัว และการฝ่อ

3. ความสัมพันธ์ระหว่าง NMN กับอัลฟาปลอดเชื้อและลวดลาย TIR ที่มี 1 (SARM1)

SARM1 เป็นเอนไซม์อเนกประสงค์ที่มีฤทธิ์แลกเปลี่ยนเบส ซึ่งสามารถแยกนิโคตินาไมด์อะดีนีนไดนิวคลีโอไทด์ (NAD) ออกเป็นอะดีโนซีนไดฟอสเฟตไรโบส (ADPR), ไซคลิกอะดีโนซีนไดฟอสเฟตไรโบส (cADPR) และนิโคตินาไมด์ (NAM) หลักฐานจํานวนมากสะท้อนให้เห็นว่าเอนไซม์เสื่อม SARM1 จะถูกผูกมัดและถูกกระตุ้นโดย NMN ดังนั้น การแปลง NMN ที่เพียงพอเป็น NAD ที่ล้มเหลวอาจก่อให้เกิดการสะสม NMN ที่เป็นพิษและการเสื่อมของแอกซอน

4. เส้นทางเฉพาะของการเสื่อมของแอกซอน

NMN จะกระตุ้นให้เกิดการเสื่อมของแอกซอนเมื่อมี SARM1 เท่านั้น โดยทําให้การสะสมของสารพิษอยู่บนเส้นทางทั่วไปของการตายของแอกซอน โดยเฉพาะอย่างยิ่ง nicotinamide mononucleotideadenylyltransferases (NMNATs) มีบทบาทในการกํากับดูแลเฉพาะช่องที่กว้างกว่าในกิจกรรม SARM1 ตัวอย่างเช่น การพร่องของ NMNAT2 เกี่ยวข้องกับการกระตุ้น SARM1 ในแอกซอน

โดยสรุป การพร่องของ NMNAT2 สามารถก่อให้เกิดการสะสมของ NMN ได้ ต่อไป NMN จับและกระตุ้นโปรตีน SARM1 ที่ก่อให้เกิดความเสื่อมซึ่งนําไปสู่การบริโภค NAD อย่างรวดเร็วและการเสื่อมของแอกซอน

5. ผลกระทบของสารตั้งต้นของ NADบนสุขภาพแอกซอน

สารตั้งต้นของ NAD มีแนวโน้มที่จะปลอดภัยสําหรับคนส่วนใหญ่ แต่มีความเสี่ยงสําหรับผู้ที่มีกิจกรรม NMNAT ที่ถูกบุกขาด เนื่องจากอาหารเสริมเหล่านี้อาจทําให้เกิดการกระตุ้น SARM1 และความเสื่อมของระบบประสาท

ในบุคคลที่มีสุขภาพดี การแปลงจาก NMN เป็น NAD อย่างรวดเร็วสามารถทําได้โดย NMNAT2 ซึ่งเป็นสื่อกระแสในการป้องกันการสะสมของสารพิษ NMN และการบํารุงรักษาเซลล์ประสาทและแอกซอนที่แข็งแรง อย่างไรก็ตาม การลดระดับหรือกิจกรรมของ NMNAT2 อาจส่งผลให้มีการควบคุม NMN สูงขึ้น ซึ่งจะนําไปสู่การกระตุ้น SARM1 เพิ่มความเปราะบางของแอกซอน และ/หรือการเสื่อมของแอกซอน

6. ปัจจัยสําหรับกิจกรรม SARM1

กิจกรรม SARM1 ถูกควบคุมโดยอัตราส่วนระหว่าง NMN และ NAD เมื่อ NMN เพิ่มขึ้น การยับยั้ง SARM1 บางส่วนจะเห็นได้เฉพาะที่ NAD ที่มีความเข้มข้นสูงเท่านั้น การแปลง NMN เป็น NAD ที่ไม่มีประสิทธิภาพเนื่องจากกิจกรรม NMNAT ที่ถูกบุกรุกเป็นสถานการณ์ที่เป็นไปได้มากที่สุดที่ NMN อาจเป็นพิษได้

การเปลี่ยนแปลงระดับ NMN ที่ใกล้เคียงกับความเข้มข้นทางสรีรวิทยามีผลกระทบอย่างมีนัยสําคัญต่อกิจกรรม SARM1 มากกว่าระดับ NAD ระดับ NAD ที่เพิ่มขึ้นสองเท่าไม่เพียงพอที่จะชะลอการเสื่อมของแอกซอนหลังการบาดเจ็บ และระดับ NAD ที่สูงขึ้นก็ชะลอการเสื่อมของแอกซอนชั่วคราวเท่านั้น

7. ปฏิสัมพันธ์ระหว่างการกระตุ้น SARM1 และผลกระทบต่ออายุของ NMN

การกระตุ้น SARM1 แบบกึ่งถึงตาย/เรื้อรังอาจเพิ่มความเปราะบางของแอกซอนหรือมีผลกระทบอย่างมีนัยสําคัญต่อสภาวะสมดุลของ NAD และเส้นทางการส่งสัญญาณภายในเซลล์ที่สําคัญในเซลล์ประสาท เป็นสิ่งสําคัญสําหรับชีวิตในการรักษาสภาวะสมดุลของ NAD การรักษาสภาวะสมดุลของ NAD อาจเป็นกลยุทธ์ต่อต้านริ้วรอยที่เป็นไปได้

ในทํานองเดียวกัน การพร่องของ NMNAT2 จะเพิ่มความเปราะบางของแอกซอน และระดับของ NMNAT2 จะลดลงตามอายุ การค้นพบเหล่านี้บ่งชี้ว่า SARM1 และ NMNAT2 อาจเป็นปัจจัยสําคัญในการประนีประนอมความเสื่อมของแอกซอนที่เกิดจากการสะสมของ NMN สารตั้งต้นของ NAD และผลกระทบต่ออายุของ NMN

8. สรุป

การแปลง NMN เป็น NAD อย่างมีประสิทธิภาพเป็นกุญแจสําคัญในการป้องกันการกระตุ้น SARM1 และความเป็นพิษต่อระบบประสาท SARM1 และ NMNAT2 อาจเป็นปัจจัยตัดกันระหว่างการเสื่อมของแอกซอนและการบําบัดต่อต้านริ้วรอย

หนังสืออ้างอิง

Loreto, Andrea และคณะ "NMN: สารตั้งต้นของ NAD ที่จุดตัดระหว่างการเสื่อมของแอกซอนและการบําบัดต่อต้านริ้วรอย" การวิจัยประสาทวิทยาศาสตร์ vol. 197 (2023): 18-24. ดอย:10.1016/j.neures.2023.01.004

บอนแทค NMNคุณสมบัติและข้อดีของผลิตภัณฑ์

* เทคโนโลยีชั้นนําของอุตสาหกรรม: สิทธิบัตร NMN ในประเทศและต่างประเทศ 15 ฉบับ
* โรงงานที่เป็นเจ้าของเองและการรับรองระดับสากลจํานวนหนึ่งเพื่อให้แน่ใจว่ามีคุณภาพสูงและมีเสถียรภาพในการจัดหาผลิตภัณฑ์
* เอ็นเอ็มเอ็นผู้จัดจําหน่ายวัตถุดิบของทีม David Sinclair ที่มีชื่อเสียงของมหาวิทยาลัยฮาร์วาร์ด

ปฏิเสธ

บอนแทคจะไม่รับผิดชอบต่อการเรียกร้องใด ๆ ที่เกิดขึ้นโดยตรงหรือโดยอ้อมจากการพึ่งพาข้อมูลและเนื้อหาบนเว็บไซต์นี้