วิธีการกระทบยอดการเสื่อมของแอกซอนที่เกิดจากการสะสมของ NMN กับผลการต่อต้านริ้วรอยของ NMN

1. บทนํา

สารตั้งต้นของ NADนิโคตินาไมด์โมโนนิวคลีโอไทด์ (NMN)แสดงผลดีต่อความชรา แต่มากเกินไปนาโนเอ็มเอ็นการสะสมอาจนําไปสู่การเสื่อมสภาพของแอกซอน วิธีทําให้ผลการต่อต้านริ้วรอยของ NMN เข้ากันได้กับการเสื่อมสภาพของแอกซอนที่เกิดจากการสะสมของ NMN ยังคงเป็นความท้าทาย การอภิปรายเบื้องต้นเกี่ยวกับประเด็นนี้ดําเนินการในการศึกษานี้

2. ความหมายและการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาของการเสื่อมสภาพของแอกซอน

การเสื่อมของแอกซอนหมายถึงการเปลี่ยนแปลงความเสื่อมในแอกซอนอันเป็นผลมาจากความเสียหายโดยตรงต่อแอกซอนหลักหรือเป็นผลมาจากโรคต่างๆเช่นความผิดปกติของการเผาผลาญของเซลล์ประสาทซึ่งเป็นการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาที่พบบ่อยของระบบประสาท การเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาหลังจากการบาดเจ็บของแอกซอน ได้แก่ การบวมของแอกซอน การแตกหัก การหดตัว และการฝ่อ

3. ความสัมพันธ์ระหว่าง NMN กับอัลฟาปลอดเชื้อและ TIR motif ที่มี 1 (SARM1)

SARM1 เป็นเอนไซม์อเนกประสงค์ที่มีฤทธิ์แลกเปลี่ยนเบส ซึ่งสามารถแยกนิโคตินาไมด์อะดีนีนไดนิวคลีโอไทด์ (NAD) เป็นอะดีโนซีนไดฟอสเฟตไรโบส (ADPR), ไซคลิกอะดีโนซีนไดฟอสเฟตไรโบส (cADPR) และนิโคตินาไมด์ (NAM) หลักฐานจํานวนมากสะท้อนให้เห็นว่าเอนไซม์เสื่อม SARM1 จะถูกผูกมัดและถูกกระตุ้นโดย NMN ดังนั้น การแปลง NMN ที่เพียงพอเป็น NAD ที่ล้มเหลวอาจก่อให้เกิดการสะสม NMN ที่เป็นพิษและการเสื่อมสภาพของแอกซอน

4. วิถีเฉพาะของการเสื่อมสภาพของแอกซอน

NMN กระตุ้นให้เกิดการเสื่อมสภาพของแอกซอนเมื่อมี SARM1 เท่านั้น โดยวางการสะสมของสารพิษบนเส้นทางทั่วไปของการตายของแอกซอน โดยเฉพาะอย่างยิ่ง นิโคตินาไมด์โมโนนิวคลีโอไทไดเดนิลทรานสเฟอเรส (NMNATs) มีบทบาทในการกํากับดูแลเฉพาะช่องที่กว้างกว่าในกิจกรรม SARM1 ตัวอย่างเช่น การพร่อง NMNAT2 สัมพันธ์กับการกระตุ้น SARM1 ในแอกซอน

โดยสรุป การพร่องของ NMNAT2 สามารถก่อให้เกิดการสะสมของ NMN ได้ ถัดไป NMN จับและกระตุ้นโปรตีน SARM1 ที่ก่อให้เกิดความเสื่อม ซึ่งนําไปสู่การบริโภค NAD อย่างรวดเร็วและการเสื่อมสภาพของแอกซอน

5. ผลกระทบของสารตั้งต้น NADบนสุขภาพแอกซอน

สารตั้งต้นของ NAD มีแนวโน้มที่จะปลอดภัยสําหรับคนส่วนใหญ่ แต่มีความเสี่ยงสําหรับผู้ที่มีกิจกรรม NMNAT ที่ถูกบุกรุก เนื่องจากอาหารเสริมเหล่านี้อาจทําให้เกิดการกระตุ้น SARM1 และระบบประสาทเสื่อม

ในบุคคลที่มีสุขภาพดี การแปลงจาก NMN เป็น NAD อย่างรวดเร็วสามารถทําได้โดย NMNAT2 ซึ่งนําไฟฟ้าเพื่อป้องกันการสะสมของสารพิษ NMN และการบํารุงรักษาเซลล์ประสาทและแอกซอนที่แข็งแรง อย่างไรก็ตาม การควบคุมระดับหรือกิจกรรมของ NMNAT2 อาจส่งผลให้เกิดการควบคุม NMN เพิ่มขึ้น ซึ่งจะนําไปสู่การกระตุ้น SARM1 ช่องโหว่ของแอกซอนที่เพิ่มขึ้น และ/หรือการเสื่อมสภาพของแอกซอน

6. ปัจจัยสําหรับกิจกรรม SARM1

กิจกรรม SARM1 ถูกควบคุมโดยอัตราส่วนระหว่าง NMN และ NAD เมื่อ NMN เพิ่มขึ้น การยับยั้ง SARM1 บางส่วนจะเห็นได้เฉพาะที่ NAD ที่มีความเข้มข้นสูงเท่านั้น การแปลง NMN เป็น NAD ที่ไม่มีประสิทธิภาพเนื่องจากกิจกรรม NMNAT ที่ถูกบุกรุกเป็นสถานการณ์ที่เป็นไปได้มากที่สุดที่ NMN อาจกลายเป็นพิษได้

การเปลี่ยนแปลงของระดับ NMN ที่ใกล้เคียงกับความเข้มข้นทางสรีรวิทยามีผลกระทบอย่างมีนัยสําคัญต่อกิจกรรม SARM1 มากกว่าระดับ NAD ระดับ NAD ที่เพิ่มขึ้นสองเท่าไม่เพียงพอที่จะชะลอการเสื่อมของแอกซอนหลังการบาดเจ็บ และระดับ NAD ที่สูงขึ้นก็ชะลอการเสื่อมของแอกซอนชั่วคราวเท่านั้น

7. ปฏิสัมพันธ์ระหว่างการเปิดใช้งาน SARM1 และผลกระทบจากอายุของ NMN

การกระตุ้น SARM1 ที่ร้ายแรง/เรื้อรังอาจเพิ่มความเปราะบางของแอกซอนหรือมีผลกระทบอย่างมีนัยสําคัญต่อสภาวะสมดุลของ NAD และเส้นทางการส่งสัญญาณภายในเซลล์ที่สําคัญในเซลล์ประสาท เป็นสิ่งสําคัญสําหรับชีวิตในการรักษาสภาวะสมดุลของ NAD การรักษาสภาวะสมดุลของ NAD อาจเป็นกลยุทธ์การต่อต้านริ้วรอยที่ใช้งานได้จริง

ในทํานองเดียวกัน การพร่องของ NMNAT2 จะเพิ่มความเปราะบางของแอกซอน และระดับของ NMNAT2 จะลดลงตามอายุที่มากขึ้น การค้นพบเหล่านี้บ่งชี้ว่า SARM1 และ NMNAT2 อาจเป็นปัจจัยสําคัญในการกระทบยอดการเสื่อมของแอกซอนที่เกิดจากการสะสมของ NMN สารตั้งต้นของ NAD และผลกระทบจากการเสื่อมสภาพของ NMN

8. สรุป

การแปลง NMN เป็น NAD อย่างมีประสิทธิภาพเป็นกุญแจสําคัญในการป้องกันการกระตุ้น SARM1 และความเป็นพิษต่อระบบประสาท SARM1 และ NMNAT2 อาจเป็นปัจจัยตัดกันระหว่างการเสื่อมของแอกซอนและการบําบัดต่อต้านริ้วรอย

หนังสืออ้างอิง

Loreto, Andrea และคณะ "NMN: สารตั้งต้นของ NAD ที่จุดตัดระหว่างการเสื่อมของแอกซอนและการบําบัดต่อต้านริ้วรอย" การวิจัยประสาทวิทยาศาสตร์ ฉบับที่ 197 (2023): 18-24. ดอย:10.1016/j.neures.2023.01.004

บอนแทค NMNคุณสมบัติและข้อดีของผลิตภัณฑ์

* เทคโนโลยีชั้นนําของอุตสาหกรรม: สิทธิบัตร NMN ในประเทศและต่างประเทศ 15 ฉบับ
* โรงงานที่เป็นของตนเองและการรับรองระดับสากลจํานวนหนึ่งเพื่อให้แน่ใจว่ามีคุณภาพสูงและอุปทานที่มั่นคงของผลิตภัณฑ์
* นาโนเอ็มเอ็นผู้จัดจําหน่ายวัตถุดิบของทีม David Sinclair ที่มีชื่อเสียงของมหาวิทยาลัยฮาร์วาร์ด

ปฏิเสธ

บอนแทคจะไม่รับผิดชอบต่อการเรียกร้องใด ๆ ที่เกิดขึ้นโดยตรงหรือโดยอ้อมจากการที่คุณพึ่งพาข้อมูลและเนื้อหาบนเว็บไซต์นี้