NAD+ Repletion as a Promising Senotherapeutic Agent
01 ม.ค.

NAD+ Repletion เป็นตัวแทนบําบัดทางประสาทสัมผัสที่มีแนวโน้ม

แนะ นำ

จอประสาทตาเสื่อมที่เกี่ยวข้องกับอายุ (AMD) ได้กลายเป็นหนึ่งในสาเหตุหลักของการมองเห็นเลือนรางและแม้กระทั่งตาบอดในผู้สูงอายุ โดยเฉพาะในผู้ที่มีอายุมากกว่า 50 ปี ในปี 2020 ประมาณ 1.8 ล้านคนที่มีอายุมากกว่า 50 ปีตาบอดจาก AMD และประมาณ 6.2 ล้านคนมีความบกพร่องทางสายตาระดับปานกลางและรุนแรงทั่วโลก ภายในปี 2040 คาดว่าจะมีผู้ป่วย AMD ประมาณ 288 ล้านคนทั่วโลก การเติม NAD+ อาจเป็นทางเลือกในการรักษาที่มีแนวโน้มต่อ AMD ในระยะแรก

เกี่ยวกับ AMD

AMD เป็นฟีโนไทป์ที่ชราในดวงตา ซึ่งส่วนใหญ่ส่งผลต่อจุดตรึงตรงกลางของดวงตา (จุดประสาทตา) AMD มีสองประเภท: AMD แบบแห้ง (ไม่หลั่งหรือฝ่อ) และ AMD แบบเปียก (neovascular หรือ exudative) เคส AMD เกือบทั้งหมดเริ่มต้นด้วย AMD แบบแห้ง ใน AMD การสูญเสียการมองเห็นส่วนกลางอาจรุนแรงและถาวร ผลิตภัณฑ์เสริมอาหารที่มีวิตามินต้านอนุมูลอิสระแร่ธาตุ (สังกะสีและทองแดง) ลูทีนและซีแซนทีนสามารถบรรเทาความคืบหน้าของ AMD ในระยะแรกได้ในระดับหนึ่ง นิโคตินาไมด์โมโนนิวคลีโอไทด์ (NMN) ซึ่งเป็นอนุพันธ์ของวิตามินบี 3 (ไนอาซิน) ได้รับการเปิดเผยว่าเป็นสารบําบัดทางประสาทสัมผัสที่มีแนวโน้มสําหรับ AMD

คอเลสเตอรอลเกินพิกัดเป็นหนึ่งในตัวกระตุ้นสําหรับ AMD

ความไม่สมดุลระหว่างการไหลเข้าของคอเลสเตอรอล (การเข้าสู่เซลล์) และการไหลออก (การออกจากเซลล์) อาจนําไปสู่การโอเวอร์โหลดของคอเลสเตอรอลภายในเซลล์ ซึ่งเป็นเหตุการณ์เริ่มต้นในการกระตุ้นความชราที่หลากหลาย รวมถึง AMD ส่วนเกินนี้สามารถเริ่มต้นกระบวนการทางเซลล์และพยาธิวิทยาที่เป็นอันตรายต่อสุขภาพของเซลล์ ผลที่ตามมาอย่างหนึ่งของข้อบกพร่องของคอเลสเตอรอลไหลออกคือการชราภาพของมาโครฟาจซึ่งเป็นเซลล์ภูมิคุ้มกันที่ช่วยทําความสะอาดเศษซากของเซลล์ นอกจากนี้ ข้อบกพร่องดังกล่าวอาจนําไปสู่การสะสมของไลโปฟุสซินภายในดวงตา



แอลเอ็กซ์อาร์/ซีดี 38/NAD+แกนที่เป็นรากฐานของการพัฒนา AMD

การกระตุ้น LXR/CD38 ขับเคลื่อนความชราของมาโครฟาจที่เกิดจากคอเลสเตอรอลและความเสื่อมของระบบประสาทผ่านการพร่อง NAD+ โดยเฉพาะอย่างยิ่งการสะสมของคอเลสเตอรอลในมาโครฟาจที่ได้จากไขกระดูกที่ขาดคอเลสเตอรอลไหลออกจะควบคุมการถอดความของ CD38 ผ่านการกระตุ้น LXR ซึ่งจะส่งเสริมการย่อยสลายของ NAD+ และกระตุ้นให้เกิดความชราของเซลล์ในที่สุดก็ส่งเสริมฟีโนไทป์ของ AMD

ผลกระทบในการปราบปรามการเสริม NAD+ ต่อสถานะชราของมาโครฟาจในหนูรุ่น AMD

การพร่อง NAD+ ที่เกิดจากคอเลสเตอรอลทําให้เกิดความชราและความผิดปกติของมาโครฟาจ ส่งเสริมการสะสมของไขมันใต้จอประสาทตาและการเสื่อมของระบบประสาท ซึ่งเป็นคุณสมบัติหลักสองประการของ AMD การเติม NMN เพื่อเพิ่มระดับ NAD+ จะย้อนกลับความชราและความผิดปกติของมาโครฟาจ ป้องกันการพัฒนาฟีโนไทป์ของ AMD ตามที่ระบุโดยการกวาดล้างการสะสม drusenoid ใต้จอประสาทตา (SDD) และการสะสมของมาโครฟาจ lipofuscin+ ที่ลดลง



บทสรุป

การขาดดุล NAD+ ที่เกิดจากคอเลสเตอรอลภายในเซลล์ส่วนเกินเป็นกลไกการบรรจบกันของความชราของมาโครฟาจและกระบวนการเชิงสาเหตุที่อยู่เบื้องหลัง AMD การเสริม NMN เพื่อเพิ่มระดับ NAD+ ทําหน้าที่เป็นสารบําบัดทางประสาทที่มีแนวโน้มว่าจะมีความเสื่อมของระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับอายุ

หนังสืออ้างอิง

[1 สมาคมน้ําวุ้นตาจีนของสมาคมการแพทย์จีน กลุ่มโรคอวัยวะของสมาคมจักษุแพทย์จีน แนวทางตามหลักฐานสําหรับการวินิจฉัยและการรักษาจอประสาทตาเสื่อมที่เกี่ยวข้องกับอายุในประเทศจีน (2023) [J]. จักษุ Chin J 2023,59(05):347-366. ดอย:10.3760/cma.j.cn112142-20221222-00649
[2] Terao R, Lee TJ, Colasanti J, et al. การกระตุ้น LXR/CD38 ขับเคลื่อนความชราของมาโครฟาจที่เกิดจากคอเลสเตอรอลและความเสื่อมของระบบประสาทผ่านการพร่อง NAD+ ตัวแทนเซลล์ เผยแพร่ออนไลน์ 15 เมษายน 2024 ดอย:10.1016/j.celrep.2024.114102

บอนแทค นาด

บอนแทคทุ่มเทให้กับการวิจัยและพัฒนาการผลิตและจําหน่ายวัตถุดิบสําหรับโคเอนไซม์และผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติตั้งแต่ปี 2555 โดยมีโรงงานที่เป็นของตนเองสิทธิบัตรทั่วโลกกว่า 170 รายการรวมถึงทีมงาน R & D ที่แข็งแกร่ง บอนแทคมีประสบการณ์ด้านการวิจัยและพัฒนาและเทคโนโลยีขั้นสูงในการสังเคราะห์ทางชีวภาพNAD และสารตั้งต้น(เช่น NMN และ NR) มี NAD หลายประเภทให้เลือก ซึ่งรวมถึง NAD ER Grade (การกําจัดเอนดอกซิน), NAD Grade I (IVD/ผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร/ผงดิบเครื่องสําอาง), NAD Grade II (API/ตัวกลาง) และ NAD Grade IV (หากมีความต้องการสูงกว่าเกี่ยวกับความสามารถในการละลาย) ซึ่งสามารถให้ในรูปแบบของผงแช่แข็งหรือผงผลึก ความบริสุทธิ์ของ BONTAC NAD สามารถเข้าถึงได้สูงกว่า 98%



ปฏิเสธ

บทความนี้อ้างอิงจากการอ้างอิงในวารสารวิชาการ ข้อมูลที่เกี่ยวข้องจัดทําขึ้นเพื่อวัตถุประสงค์ในการแบ่งปันและการเรียนรู้เท่านั้น และไม่ได้แสดงถึงวัตถุประสงค์ในการให้คําแนะนําทางการแพทย์ใดๆ หากมีการละเมิดใด ๆ โปรดติดต่อผู้เขียนเพื่อลบ มุมมองที่แสดงในบทความนี้ไม่ได้แสดงถึงจุดยืนของ BONTAC ไม่ว่าในกรณีใด บอนแทคจะไม่รับผิดชอบต่อการเรียกร้อง ความเสียหาย ความสูญเสีย ค่าใช้จ่าย หรือค่าใช้จ่ายใดๆ ที่เกิดขึ้นโดยตรงหรือโดยอ้อมจากการพึ่งพาข้อมูลและเนื้อหาบนเว็บไซต์นี้