The Molecular Mechanisms Underlying the Interaction Between NAD+/NMN and DBC1
01 ม.ค.

กลไกระดับโมเลกุลที่อยู่เบื้องหลังปฏิสัมพันธ์ระหว่าง NAD+/NMN และ DBC1

แนะ นำ

รูปแบบออกซิไดซ์ของ นิโคตินาไมด์อะดีนีนไดนิวคลีโอไทด์ (NAD+) และสารตั้งต้นของมัน นิโคตินาไมด์โมโนนิวคลีโอไทด์ (NMN) ได้รับการค้นพบเพื่อฟื้นฟูการซ่อมแซมดีเอ็นเอและป้องกันการลุกลามของมะเร็งผ่านการลบในมะเร็งเต้านม 1 (DBC1) การวิจัยนี้มุ่งมั่นที่จะถอดรหัสกลไกระดับโมเลกุลโดยละเอียด

เกี่ยวกับ DBC1

DBC1 เป็นโปรตีนนิวเคลียร์ที่โคลนมาจากบริเวณโครโมโซม 8p21 ของมนุษย์ ซึ่งสามารถปรับเป้าหมายที่หลากหลายโดยปฏิสัมพันธ์ระหว่างโปรตีนกับโปรตีน ซึ่งก่อให้เกิดกระบวนการต่างๆ ของเซลล์ เช่น การตายของเซลล์, การซ่อมแซมดีเอ็นเอ, ความชรา, การถอดความ, การเผาผลาญ, วัฏจักรของหัวใจ, การควบคุม epigenetic การแพร่กระจายของเซลล์ และการสร้างเนื้องอก

ความสัมพันธ์และกลไกการจับโมเลกุลระหว่าง NAD+/NMN และ DBC1354–396

ภายใต้ความช่วยเหลือของการทดลองเรโซแนนซ์แม่เหล็กนิวเคลียร์ (NMR) และการวัดปริมาณความร้อนด้วยการไทเทรตแบบไอโซเทอร์มอล (ITC) ได้รับการตรวจสอบแล้วว่าทั้ง NAD+ และ NMN มีความสัมพันธ์ที่ผูกพันกับโดเมน NHD ของ DBC1 โดยเฉพาะอย่างยิ่ง NAD+ ทําปฏิกิริยากับ DBC1354-396 ผ่านพันธะไฮโดรเจน โดยมีความสัมพันธ์ในการจับ (8.99 μM) เกือบสองเท่าของ NMN (17.0 μM) และไซต์ที่จับที่สําคัญส่วนใหญ่เป็นสารตกค้าง E363 และ D372



บทบาทสําคัญของการกลายพันธุ์ของ E363 และ D372 ในปฏิสัมพันธ์ระหว่างลิแกนด์กับโปรตีน

ลูป N-terminal ของ DBC1354-396 ล้อมลิแกนด์ขนาดเล็กภายในพื้นที่ ยึด NAD+ และ NMN กับโปรตีนผ่านกรดอะมิโนตกค้างที่สําคัญ E363 และ D372 ผ่านพันธะไฮโดรเจน

บทสรุป

ทั้ง NAD+ และ NMN สารตั้งต้นสามารถจับกับโดเมน NHD ของ DBC1 (DBC1354–396) ที่ไซต์สําคัญ E363 และ D372 ซึ่งเป็นเบาะแสใหม่สําหรับการพัฒนาการรักษาแบบกําหนดเป้าหมายและการวิจัยยาเกี่ยวกับโรคที่เกี่ยวข้องกับ DBC1 รวมถึงเนื้องอก

หนังสืออ้างอิง

Ou L, Zhao X, Wu IJ และคณะ กลไกระดับโมเลกุลของ NAD+ และ NMN ที่จับกับโดเมนความคล้ายคลึงกันของ Nudix ของ DBC1 Int J Biol Macromol. เผยแพร่ทางออนไลน์ 12 กุมภาพันธ์ 2024 ดอย:10.1016/j.ijbiomac.2024.130131

บอนแทค แนด

บอนแทค ทุ่มเทให้กับการวิจัยและพัฒนาการผลิตและการขายวัตถุดิบสําหรับโคเอนไซม์และผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติตั้งแต่ปี 2012 ด้วยโรงงานที่เป็นเจ้าของเองสิทธิบัตรทั่วโลกกว่า 170 รายการรวมถึงทีมงาน R & D ที่แข็งแกร่งซึ่งประกอบด้วยแพทย์และปริญญาโท บอนแทค มีประสบการณ์ด้านการวิจัยและพัฒนาที่หลากหลายและเทคโนโลยีขั้นสูงในการสังเคราะห์ทางชีวภาพของ นาดี และสารตั้งต้นของมัน (เช่น เอ็นเอ็มเอ็น) โดยมีรูปแบบต่างๆ ให้เลือก (เช่น NAD เกรด IVD ที่ปราศจากเอนโดซิน NAD ปราศจาก Na หรือที่มี Na; NR-CL หรือ NR-Malate) การจัดหาผลิตภัณฑ์คุณภาพสูงและมีเสถียรภาพสามารถมั่นใจได้ดีขึ้นที่นี่ด้วยเทคโนโลยีการทําให้บริสุทธิ์เจ็ดขั้นตอนของ Bonpure และวิธีการของเอนไซม์ Bonzyme Whole-enzyme

ปฏิเสธ

บทความนี้อ้างอิงจากวารสารวิชาการ ข้อมูลที่เกี่ยวข้องจัดทําขึ้นเพื่อวัตถุประสงค์ในการแบ่งปันและการเรียนรู้เท่านั้น และไม่ได้แสดงถึงวัตถุประสงค์ในการให้คําปรึกษาทางการแพทย์ใดๆ หากมีการละเมิดใด ๆ โปรดติดต่อผู้เขียนเพื่อลบ มุมมองที่แสดงในบทความนี้ไม่ได้แสดงถึงจุดยืนของ BONTAC

ไม่ว่าในกรณีใด บอนแทคจะไม่รับผิดชอบหรือรับผิดในทางใดทางหนึ่งสําหรับการเรียกร้อง ความเสียหาย ความสูญเสีย ค่าใช้จ่าย ค่าใช้จ่าย หรือความรับผิดใดๆ (รวมถึงแต่ไม่จํากัดเพียงความเสียหายทางตรงและทางอ้อมจากการสูญเสียผลกําไร การหยุดชะงักของธุรกิจ หรือการสูญหายของข้อมูล) อันเป็นผลมาจากหรือเกิดขึ้นโดยตรงหรือโดยอ้อมจากการพึ่งพาข้อมูลและเนื้อหาบนเว็บไซต์นี้