The Significance of NAD+ in Intestinal Senescence Caused by Elevated mtDNA Mutations

01 ม.ค.

ความสําคัญของ NAD+ ในความชราของลําไส้ที่เกิดจากการกลายพันธุ์ของ mtDNA ที่สูงขึ้น

1. บทนํา

ความชราในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมโดยทั่วไปจะเกิดขึ้นพร้อมกับความผิดปกติของสภาวะสมดุลของลําไส้และการสะสมของการกลายพันธุ์ของไมโทคอนเดรีย DNA (mtDNA) การกลายพันธุ์ของ mtDNA ที่มีภาระสูงนําไปสู่นาด+การพร่องและกระตุ้นปัจจัยการถอดความ UPRmt ที่ขึ้นกับ ATF5 ซึ่งจะส่งเสริมและทําให้ฟีโนไทป์ของความชราของลําไส้แย่ลง โดยการเสริมด้วยนาดี⁺สารตั้งต้นเอ็นเอ็มเอ็นฟีโนไทป์ความชราของลําไส้นี้สามารถช่วยชีวิตได้ในระดับหนึ่ง ดังที่เห็นได้จากการฟื้นตัวของความแตกต่างของออร์กานอยด์ในลําไส้และจํานวนเซลล์ต้นกําเนิดในลําไส้ที่เพิ่มขึ้น

2. นาดี⁺พร่องระหว่างลําไส้ความชราที่เกิดจากการกลายพันธุ์ของ mtDNA

มีการด้อยค่าของ NADH/NAD⁺รีดอกซ์ในลําไส้ Mut/Mut*** ซึ่งแสดงให้เห็นโดยวิถีการประกอบคอมเพล็กซ์ NADH dehydrogenase ที่อุดมด้วย ผ่านการถ่ายโอนเซลล์ crypt ในลําไส้ด้วย SoNar (a NADH/NAD⁺เซ็นเซอร์) NADH/NAD ที่สูงขึ้น⁺อัตราส่วนสังเกตได้ในหนู Mut/Mut*** ซึ่งบ่งบอกถึงศักยภาพของรีดอกซ์ที่รบกวน ในทํานองเดียวกัน หลังจากการถ่ายเซลล์ crypt ในลําไส้ด้วย FiNad (NAD⁺เซนเซอร์) NAD น้อยลง⁺เนื้อหาถูกค้นพบในเซลล์ Mut/Mut*** การค้นพบทั้งหมดนี้สะท้อนให้เห็นถึง NAD⁺การพร่องในความชราของลําไส้ที่เกิดจากการกลายพันธุ์ของ mtDNA

หมายเหตุ: การกลายพันธุ์ของ mtDNA แบ่งออกเป็นสี่ประเภท: เล็กน้อย (WT/WT), ต่ํา (WT/WT*), ปานกลาง (WT/Mut**) และสูง (Mut/Mut***)

3. ความเชื่อมโยงระหว่างเนื้อหาการกลายพันธุ์ของ mtDNA และลําไส้ทางสรีรวิทยาความชรา

ลําไส้เล็กของลําไส้หนูสูงอายุมีลักษณะเป็นจํานวน crypt ในลําไส้ที่ลดลงความยาวของวิลลัสที่เพิ่มขึ้นการแสดงออกของ CDKN1A/p21 ที่สูงขึ้น (เครื่องหมายความชราที่รู้จักกันดี) และความยาวเทโลเมียร์ที่สั้นลงซึ่งมาพร้อมกับการสะสมของการกลายพันธุ์ของ mtDNA ซึ่งส่วนใหญ่เป็นการกลายพันธุ์ของจุดความถี่ต่ํา (น้อยกว่า 0.05)

4. โปรตีน LONP1 เป็นตัวบ่งชี้ผู้สมัครสําหรับการชราของลําไส้ที่เกิดจากสะสมการกลายพันธุ์ของ ed mtDNA

การตอบสนองของโปรตีนแบบกางออกของไมโทคอนเดรีย (UPR^{เอ็มที}) ถูกกระตุ้นโดยความเครียดของไมโทคอนเดรียที่หลากหลาย รวมถึงความไม่สมดุลของโปรตีนระหว่างไมโทคอนเดรียและนิวเคลียส ตลอดจนการขนส่งโปรตีนของไมโทคอนเดรียที่บกพร่อง จุดเด่นของ UPR^{เอ็มที}มีระดับการแสดงออกของโปรตีนที่เพิ่มขึ้นของ LONP1, HSP60 และ ClpP เป็นที่น่าสังเกตว่ามีเพียงโปรตีน LONP1 เท่านั้นที่ถูกควบคุมขึ้นโดยเฉพาะใน UPR ชรา^{เอ็มที}การกระตุ้นที่เกิดจากการกลายพันธุ์ของ mtDNA ที่สะสม ซึ่งอาจเป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพสําหรับความชราของลําไส้

5. บทบาทของนาดี⁺ ในไส้อัล เอสเอนเซเซนCEเหนี่ยวนําโดยสูงการกลายพันธุ์ของ mtDNA

นาดี⁺การเติมเต็มในร่างกายบรรเทาฟีโนไทป์ชราในลําไส้เล็กที่เกิดจากภาระการกลายพันธุ์ของ mtDNA และช่วยชีวิตประสิทธิภาพการสร้างอาณานิคมที่ลดลงในออร์กานอยด์ในลําไส้ Mut/Mut*** นาดี⁺- UPR ที่ขึ้นกับ^{เอ็มที}กระตุ้นโดยการกลายพันธุ์ของ mtDNA ควบคุมความชราของลําไส้ ข้อมูลเหล่านี้บ่งชี้เพิ่มเติมว่า NAD⁺ภาวะพร่องทําหน้าที่เป็นตัวกลางหลักของความชราของลําไส้ที่เกิดจากการกลายพันธุ์ของ mtDNA สะสม

6. บทบาทของ NAD⁺ใน tเส้นทางสัญญาณที่ควบคุมลําไส้ความชราที่เกิดจากการเพิ่มขึ้นการกลายพันธุ์ของ mtDNAs

นาดี⁺การเติมช่วยการลดการควบคุม Foxl1 และการควบคุม Notch1 ในหนู Mut/Mut*** ซึ่งบ่งชี้ว่าภาระการกลายพันธุ์ของ mtDNA สามารถควบคุมการทํางานหรือจํานวนของเซลล์เฉพาะผ่าน NAD⁺การพร่อง นอกจากนี้ NAD⁺การพร่องที่เกิดจากภาระการกลายพันธุ์ของ mtDNA ที่เพิ่มขึ้นทําให้เกิดการลดลงของเซลล์ลําไส้ที่เป็นบวก LGR5 ผ่านการบกพร่องของวิถี Wnt/β-catenin

7. สรุป

นาดี⁺การเติมเต็มมีความสําคัญต่อการควบคุมสภาวะสมดุลของลําไส้ซึ่งมีบทบาทสําคัญในการช่วยฟื้นฟีโนไทป์การชราของลําไส้ที่เกิดจากการกลายพันธุ์ของ mtDNA ที่สะสม

หนังสืออ้างอิง

Yang, Liang et al. "การกระตุ้น UPRmt ที่ขึ้นกับ NAD+ เป็นรากฐานของริ้วรอยของลําไส้ที่เกิดจากการกลายพันธุ์ของดีเอ็นเอของไมโทคอนเดรีย" การสื่อสารธรรมชาติ เล่ม 15,1 546. 16 ม.ค. 2024, doi:10.1038/s41467-024-44808-z

เกี่ยวกับ BONTAC

บอนแทคเป็นองค์กรไฮเทคที่ก่อตั้งขึ้นในเดือนกรกฎาคม 2012 BONTAC รวมการวิจัยและพัฒนาการผลิตและการขายโดยมีเทคโนโลยีการเร่งปฏิกิริยาเอนไซม์เป็นหลักและโคเอนไซม์และผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติเป็นผลิตภัณฑ์หลัก BONTAC มีสิทธิบัตรในประเทศและต่างประเทศมากกว่า 160 ฉบับ เป็นผู้นําในอุตสาหกรรมโคเอนไซม์และผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติ BONTAC มีประสบการณ์ด้านการวิจัยและพัฒนาที่หลากหลายและเทคโนโลยีขั้นสูงในการสังเคราะห์ทางชีวภาพของนาดีและเอ็นเอ็มเอ็น. สามารถมั่นใจได้ถึงการจัดหาผลิตภัณฑ์ที่มีคุณภาพสูงและมีเสถียรภาพที่นี่

ปฏิเสธ

ธคือบทความคืออิง การอ้างอิงในวารสารวิชาการ. ข้อมูลที่เกี่ยวข้องคือให้เพื่อวัตถุประสงค์ในการแบ่งปันและการเรียนรู้เท่านั้น และไม่ได้แสดงถึงวัตถุประสงค์ในการให้คําปรึกษาทางการแพทย์ใดๆ หากมีการละเมิดใด ๆ โปรดติดต่อผู้เขียนเพื่อเดเล็ตไอออน. มุมมองที่แสดงในบทความนี้ไม่ได้แสดงถึงจุดยืนของบอนแทค.

แท็ก: ผง NMN ผง NAD ผง Nadh ผง NMNH ผู้ผลิต NMN ผู้ผลิต NAD ผู้ผลิต NADH ผู้ผลิต NMNH อาหารเสริม NMN