การเติมเต็ม NAD+ เป็นสารบําบัดด้วยสารบําบัดที่มีแนวโน้ม
แนะ นำ
จอประสาทตาเสื่อมที่เกี่ยวข้องกับอายุ (AMD) ได้กลายเป็นสาเหตุหลักประการหนึ่งของสายตาเลือนรางและแม้กระทั่งตาบอดในผู้สูงอายุ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ที่มีอายุมากกว่า 50 ปี ในปี 2020 มีผู้ที่มีอายุมากกว่า 50 ปีประมาณ 1.8 ล้านคนตาบอดจาก AMD และประมาณ 6.2 ล้านคนมีความบกพร่องทางสายตาในระดับปานกลางและรุนแรงทั่วโลก ภายในปี 2040 คาดว่าจะมีบุคคลประมาณ 288 ล้านคนที่เป็น AMD ทั่วโลก การเติม NAD+ อาจเป็นทางเลือกในการรักษาที่มีแนวโน้มในการต่อต้าน AMD ในระยะเริ่มต้นเกี่ยวกับ AMD
AMD เป็นฟีโนไทป์ที่แก่ชราในดวงตา ซึ่งส่วนใหญ่ส่งผลต่อจุดตรึงตรงกลางของดวงตา (จอประสาทตา) AMD มีสองประเภท: AMD แบบแห้ง (ไม่หลั่งหรือฝ่อ) และ AMD แบบเปียก (neovascular หรือ exudative) เคส AMD เกือบทั้งหมดเริ่มต้นด้วย AMD แบบแห้ง ใน AMD การสูญเสียการมองเห็นส่วนกลางอาจรุนแรงและถาวร ผลิตภัณฑ์เสริมอาหารที่มีวิตามินต้านอนุมูลอิสระ แร่ธาตุ (สังกะสีและทองแดง) ลูทีน และซีแซนทินในระดับหนึ่งสามารถบรรเทาความก้าวหน้าของ AMD ในระยะแรกได้ นิโคตินาไมด์โมโนนิวคลีโอไทด์ (NMN) ซึ่งเป็นอนุพันธ์ของวิตามินบี 3 (ไนอาซิน) ได้รับการเปิดเผยเป็นสารบําบัดด้วยเซโนบําบัดที่มีแนวโน้มสําหรับ AMDคอเลสเตอรอลมากเกินไปเป็นหนึ่งในตัวกระตุ้น AMD
ความไม่สมดุลระหว่างการไหลเข้าของคอเลสเตอรอล (การเข้าสู่เซลล์) และการไหลออก (ออกจากเซลล์) อาจนําไปสู่การล้นคอเลสเตอรอลภายในเซลล์ ซึ่งเป็นเหตุการณ์เริ่มต้นในตัวกระตุ้นความชราที่หลากหลายรวมถึง AMD ส่วนเกินนี้สามารถเริ่มต้นกระบวนการทางเซลล์และพยาธิวิทยาที่เป็นอันตรายต่อสุขภาพของเซลล์ ผลที่ตามมาอย่างหนึ่งของข้อบกพร่องของคอเลสเตอรอลคือความชราของมาโครฟาจ ซึ่งเป็นเซลล์ภูมิคุ้มกันที่ช่วยทําความสะอาดเศษเซลล์ นอกจากนี้ ข้อบกพร่องดังกล่าวอาจนําไปสู่การสะสมของ lipofuscin ภายในดวงตาแอลเอ็กซ์อาร์/CD38/นาด+แกนที่เป็นรากฐานของการพัฒนา AMD
การกระตุ้น LXR/CD38 กระตุ้นให้เกิดความชราของมาโครฟาจที่เกิดจากคอเลสเตอรอลและความเสื่อมของระบบประสาทผ่านการพร่อง NAD+ การสะสมของคอเลสเตอรอลในมาโครฟาจที่ได้จากไขกระดูกที่ขาดคอเลสเตอรอลจะควบคุมการถอดความของ CD38 ผ่านการกระตุ้น LXR ซึ่งจะส่งเสริมการย่อยสลายของ NAD+ และกระตุ้นให้เกิดความชราของเซลล์ผลกระทบในการยับยั้งการเสริม NAD+ ต่อสถานะชราของมาโครฟาจในหนูรุ่น AMD
การพร่อง NAD+ ที่เป็นสื่อกลางของคอเลสเตอรอลทําให้เกิดความชราและความผิดปกติของมาโครฟาจ ส่งเสริมการสะสมของไขมันใต้จอประสาทตาและความเสื่อมของระบบประสาท ซึ่งเป็นคุณสมบัติหลักสองประการของ AMD การเติม NMN เพื่อเพิ่มระดับ NAD+ จะย้อนกลับความชราและความผิดปกติของมาโครฟาจ ป้องกันการพัฒนาฟีโนไทป์ AMD ตามที่ระบุโดยการกวาดล้างการสะสมของจมูกใต้จอประสาทตา (SDD) และการสะสมของมาโครฟาจ lipofuscin+ ที่ลดลงบทสรุป
การขาดดุล NAD+ ที่เกิดจากคอเลสเตอรอลภายในเซลล์ส่วนเกินเป็นกลไกการบรรจบกันของความชราของมาโครฟาจและกระบวนการที่เป็นสาเหตุที่อยู่เบื้องหลัง AMD การเสริม NMN เพื่อเพิ่มระดับ NAD+ ทําหน้าที่เป็นสารบําบัดด้วยเซโนบําบัดที่มีแนวโน้มสําหรับความเสื่อมของระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับอายุหนังสืออ้างอิง
[1 สมาคม Vitreo-Retina ของสมาคมการแพทย์จีน, กลุ่มโรค Fundus ของสมาคมจักษุแพทย์จีน แนวทางตามหลักฐานสําหรับการวินิจฉัยและการรักษาจอประสาทตาเสื่อมที่เกี่ยวข้องกับอายุในประเทศจีน (2023) [J]. Chin J จักษุ. 2023,59(05):347-366. ดอย:10.3760/cma.j.cn112142-20221222-00649[2] Terao R, Lee TJ, Colasanti J, et al. การกระตุ้น LXR/CD38 ขับเคลื่อนการชราของมาโครฟาจที่เกิดจากคอเลสเตอรอลและความเสื่อมของระบบประสาทผ่านการพร่อง NAD+ ตัวแทนเซลล์ เผยแพร่ทางออนไลน์ 15 เมษายน 2024 ดอย:10.1016/j.celrep.2024.114102