ศักยภาพในการป้องกันระบบประสาทของ NR ในการบรรเทาความบกพร่องทางสติปัญญาที่เกิดจาก CCH
บทนำ
ภาวะเลือดไปเลี้ยงสมองเรื้อรัง (CCH) ถูกระบุว่าเป็นหนึ่งในภาวะเริ่มต้นที่สำคัญต่อการพัฒนาของความบกพร่องทางการรู้คิด ซึ่งมีความเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับความผิดปกติทางระบบประสาทที่ซับซ้อนเช่นโรคอัลไซเมอร์ และภาวะสมองเสื่อมจากหลอดเลือด (VaD). ปัจจุบัน มีงานวิจัยจำนวนมากที่มุ่งเน้นการรักษาโรคอัลไซเมอร์dแต่ยังไม่มีทางเลือกการรักษาที่มีประสิทธิภาพสำหรับCCH-ที่เกี่ยวข้องdVaD 值得注意的是 นิโคตินาไมด์ไรโบไซด์ (NR) ซึ่งเป็นสารตั้งต้นของ NAD+ สามารถบรรเทาอาการ VaD ที่เกี่ยวข้องกับ CCH ได้ โดยออกฤทธิ์ปกป้องระบบประสาทผล.เกี่ยวกับ CCH
CCH หมายถึงสภาวะทางพยาธิสภาพของระบบประสาทที่เกิดจากการไหลเวียนเลือดไปเลี้ยงสมองไม่เพียงพออย่างต่อเนื่องในทางการแพทย์แผนจีน CCHจัดอยู่ใน กลุ่มของ อาการเวียนศีรษะ ปวดศีรษะ ความจำเสื่อม นอนไม่หลับ ง่วงซึม และซึมเศร้ากลไกทางพยาธิสรีรวิทยาที่สำคัญ ของ CCH เกี่ยวข้องกับความเสื่อมของไมโตคอนเดรีย, ความผิดปกติของการเผาผลาญพลังงาน การทำลายเซลล์แบบ autophagy และ apoptosis ความเครียดออกซิเดชัน การอักเสบของเซลล์ประสาท/ด้านหนึ่ง เป็นต้น.การฟื้นฟูโครงสร้างทางพยาธิสภาพในหนู CCH หลังการรักษาด้วย NR
ไมโตคอนเดรียในกลุ่ม CCH แสดงความผิดปกติทางโครงสร้าง ที่เห็นได้ชัด เช่น การบวม และคริสตีที่แตกหรือหายไป ในทางตรงกันข้าม ไมโตคอนเดรียในกลุ่ม Sham และกลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วย NR แสดงคริสตีที่ชัดเจนและเยื่อหุ้มที่สมบูรณ์ ทำให้โครงสร้างไมโตคอนเดรียกลับสู่สภาวะปกติ
ในขณะเดียวกัน พบการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิสภาพที่อาจเกิดขึ้นและความเสียหายของเซลล์ประสาทในกลุ่ม CCH โดยแสดงให้เห็นจากการเพิ่มขึ้นของบริเวณที่ย้อมสีเข้มและการลดลงของจำนวนเซลล์ประสาทปกติ อย่างไรก็ตาม NR ตอบโต้การเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยา เหล่านี้และเพิ่มจำนวนเซลล์ประสาทในบริเวณ CA1 และ CA3 ของฮิปโปแคมปัส
ศักยภาพในการรักษาของ NR ในหนู CCH
ในฐานะตัวเพิ่มระดับ NAD+ NR สามารถเพิ่มระดับ NAD+ ในเลือดและสมอง ปรับปรุงความอิ่มตัวของออกซิเจนในเลือดของสมอง (ค่า T2*)เพิ่มประสิทธิภาพการรู้คิด และลดความเสียหายทางพยาธิสภาพของระบบประสาทในหนูที่มี CCH โดยเฉพาะอย่างยิ่ง มันช่วยปรับปรุงความบกพร่องด้านการอ้างอิงเชิงพื้นที่ การเรียนรู้ และความจำที่เกิดจาก CCH ได้อย่างมีนัยสำคัญ ในขณะเดียวกัน มันยังลดการสูญเสียและความผิดปกติของเซลล์ประสาทในฮิปโปแคมปัส และบรรเทาการลดลงของความหนาแน่นของเดนไดรติกสไปน์ยิ่งไปกว่านั้นNR บรรเทาs CCHต่อการบาดเจ็บของไมโตคอนเดรียโดยการควบคุมการแบ่งตัวของไมโตคอนเดรีย (Drp1↓) และความบกพร่องของ autophagy(P62↓, LC3B-II↓).
