ศักยภาพในการปกป้องระบบประสาทของ NR ในการบรรเทาความบกพร่องทางสติปัญญาที่เกิดจาก CCH
บทนํา
ภาวะเลือดไหลเวียนในสมองต่ําเรื้อรัง (CCH) ถูกระบุว่าเป็นหนึ่งในภาวะเริ่มต้นที่สําคัญต่อการเกิดความบกพร่องทางสติปัญญา ซึ่งมีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับโรคทางระบบประสาทที่ซับซ้อนเช่นโรคอัลไซเมอร์ และภาวะสมองเสื่อมจากหลอดเลือด (VaD). ปัจจุบันมีงานวิจัยจํานวนมากที่มุ่งเน้นการรักษาโรคอัลไซเมอร์disease แต่ยังไม่มีทางเลือกการรักษาที่มีประสิทธิภาพสําหรับCCH-เกี่ยวข้องdVaD โดยเฉพาะอย่างยิ่ง นิโคตินาไมด์ไรโบไซด์ (NR) ซึ่งเป็นสารตั้งต้นของ NAD+ สามารถบรรเทา VaD ที่เกี่ยวข้องกับ CCH ได้ โดยก่อให้เกิดปกป้องยุโรปผลกระทบเกี่ยวกับ CCH
CCH หมายถึงภาวะผิดปกติของระบบประสาทที่เกิดจากการไหลเวียนของเลือดไปยังสมองที่ไม่เพียงพออย่างต่อเนื่องในแพทย์แผนจีนดั้งเดิม CCHเป็นของ คาเทโกรีของ เวียนศีรษะ ปวดหัว ความจําเสื่อม นอนไม่หลับ ง่วงนอน และซึมเศร้าบุคคลสําคัญกลไกทางพยาธิสรีรวิทยา ของ CCH เกี่ยวข้องการเสื่อมสภาพของไมโทคอนเดรีย, การเผาผลาญพลังงานผิดปกติ, การออโตฟาจีของเซลล์และการตายของเซลล์, ความเครียดจากออกซิเดชัน, การอักเสบของเซลล์ประสาท/ความเสียหาย, เป็นต้น.การฟื้นฟูโครงสร้างทางพยาธิวิทยาในหนู CCH หลังการรักษา NR
ไมโตคอนเดรียในกลุ่ม CCH เห็นได้ชัดเจนโครงสร้าง ความผิดปกติ เช่น บวมและกระดูกตาหักหรือหายไป ในทางตรงกันข้าม ไมโทคอนเดรียในกลุ่มรักษา Sham และ NR จะแสดงเยื่อหุ้มที่เด่นชัดและสมบูรณ์ ทําให้โครงสร้างไมโทคอนเดรียกลับสู่สภาพปกติ
ขณะเดียวกัน พบการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิสภาพและความเสียหายของเซลล์ประสาทที่อาจเกิดขึ้นในกลุ่ม CCH ซึ่งแสดงออกผ่านการเพิ่มขึ้นของบริเวณที่มีคราบลึกและจํานวนเซลล์ประสาทปกติลดลง แต่ NR กลับต้านทานสิ่งเหล่านี้เกี่ยวกับรูปร่าง เปลี่ยนแปลงและเพิ่มจํานวนเซลล์ประสาทในบริเวณ CA1 และ CA3 ของฮิปโปแคมปัส
ความหวังทางการรักษาของ NR ในหนู CCH
ในฐานะตัวกระตุ้น NAD+ NR สามารถเพิ่มระดับ NAD+ ในเลือดและสมอง ปรับปรุงความอิ่มตัวของออกซิเจนในเลือดในเปลือกสมอง (ค่า T2*), ช่วยเสริมสร้างการทํางานของสมอง และลดความเสียหายทางระบบประสาทในหนูที่มี CCH โดยเฉพาะอย่างยิ่ง มันช่วยปรับปรุงการอ้างอิงเชิงพื้นที่ การเรียนรู้ และความจําที่เกิดจาก CCH อย่างมีนัยสําคัญ ในขณะเดียวกัน ยังช่วยลดการสูญเสียและความผิดปกติของเซลล์ประสาทฮิปโปแคมปัส รวมถึงบรรเทาการลดลงของความหนาแน่นของหนามเดนไดรต์นอกจากนี้NR ช่วยบรรเทาอาการs CCH-ถูกเหนี่ยวนําการบาดเจ็บของไมโทคอนเดรียโดยการควบคุมการแบ่งตัวของไมโทคอนเดรีย (Drp1↓) และการบกพร่องของออโตฟาจี(หน้า 62↓, LC3B-II↓).
