NR: มันย้อนกลับการชราของอวัยวะอย่างละเอียดอ่อนได้อย่างไร?
ในการวิจัยกลไกต่อต้านความชรานิโคตินาไมด์ไรโบไซด์ (NR)ซึ่งเป็นบรรพบุรุษของ NAD⁺ ได้รับความสนใจเพิ่มขึ้นจากสถาบันวิทยาศาสตร์อย่างค่อยเป็นค่อยไป ในเดือนกันยายน 2023 สิทธิบัตรสิ่งประดิษฐ์ระดับชาติที่เกี่ยวข้องกับการประยุกต์ใช้ NR ในการชะลอการชราภาพได้รับการเผยแพร่อย่างเป็นทางการ (สิทธิบัตรเลขที่202311230678.4).
สิทธิบัตรนี้ได้รับการพัฒนาร่วมกันโดยสถาบันวิจัยภายในประเทศหลายแห่ง โดยอาศัยงานวิจัยทางชีววิทยาพื้นฐานและข้อมูลทดลองจากแบบจําลองการชราก่อนวัยหลายแบบ ได้แสดงให้เห็นอย่างเป็นระบบถึงบทบาทที่เป็นไปได้ของ NR ในการปรับปรุงการทํางานของไมโทคอนเดรียและชะลอการแก่ของเซลล์และเนื้อเยื่อ การศึกษาครอบคลุมหลายมิติ ตั้งแต่ระดับเซลล์ไปจนถึงอวัยวะทั้งชุด ซึ่งให้การสนับสนุนทางเทคนิคที่สําคัญสําหรับการประยุกต์ใช้ NR
งานวิจัยสิทธิบัตรชี้ให้เห็นว่า NR สามารถปรับปรุงสถานะของไมโทคอนเดรียและเพิ่มความสามารถในการมีชีวิตของเซลล์ในเซลล์ที่มีอายุก่อนวัยหลายรูปแบบ ในแบบจําลองเซลล์ต้นกําเนิดของกลุ่มอาการค็อกเคน (CS hMSCs) NR ลดสัดส่วนของ NR อย่างมีนัยสําคัญเซลล์บวก SA-β-แกลลอนซึ่งเป็นเครื่องหมายคลาสสิกของการชราของเซลล์ ในขณะเดียวกัน ในเซลล์เยื่อบุหลอดเลือดแดงมนุษย์ (hAECs) NR ช่วยเพิ่มความสามารถในการฟื้นฟูตัวเองของเซลล์
ข้อมูลเหล่านี้สนับสนุนบทบาทเชิงบวกของ NR ในการรักษาการทํางานของเซลล์และชะลอการแก่ตัว โดยเฉพาะอย่างยิ่งแสดงผลที่เสถียรในการควบคุมการเผาผลาญพลังงานและส่งเสริมการฟื้นฟูเซลล์
นอกจากนี้ ยังมีผลกระทบดังต่อไปนี้:
การสะสมของโปรตีนรวมตัว (aggresomes) ในสมอง หัวใจ ปอด ตับ และไตลดลง;
ลดการแสดงออกของปัจจัยการอักเสบและบรรเทาการอักเสบเรื้อรังหลายอวัยวะ
ผลการศึกษานี้ชี้ให้เห็นว่า NR มีผลต่อเส้นทางที่เกี่ยวข้องกับความชราหลายเส้นทาง และสามารถชะลอการเปลี่ยนแปลงเสื่อมสภาพในเนื้อเยื่อและอวัยวะได้ในระดับหนึ่ง
ผ่านการวิเคราะห์ชีวสารสนเทศ การศึกษายังเผยให้เห็นการเปลี่ยนแปลงการแสดงออกของยีนที่แตกต่างกันซึ่งเกิดจาก NR ในระดับเนื้อเยื่อ ข้อมูลแสดงให้เห็นว่าเนื้อเยื่อไขมันขาว (WAT), หลอดเลือด และหัวใจ ตอบสนองต่อการรักษา NR เป็นพิเศษ โดยมีมากกว่า18% ของยีนที่เกี่ยวข้องกับความชรา ซึ่งถูกย้อนกลับหลังจากการแทรกแซงของ NR
ที่น่าสังเกตคือ NR ลดการถอดรหัสปัจจัยหลายอย่างที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบและการตอบสนองของภูมิคุ้มกันอย่างมีนัยสําคัญ เช่นCebpb, Rela, และ Stat2ซึ่งช่วยยับยั้งการตอบสนองการอักเสบเรื้อรังในระดับการควบคุมยีน กลไกการควบคุมนี้ไม่เพียงแต่ช่วยเพิ่มความเสถียรของ NR ในการแทรกแซงการชราเท่านั้น แต่ยังเน้นลักษณะที่มุ่งเป้าไปที่เนื้อเยื่อในฐานะกลยุทธ์การรักษา
แตกต่างจากสารต่อต้านความชราบางชนิด การใช้ NR ในระยะยาวในแบบจําลองสัตว์ไม่ได้ก่อให้เกิดผลข้างเคียงที่ชัดเจน งานวิจัยชี้ให้เห็นว่า NR มีการกําหนดเป้าหมายและกลไกการควบคุมเนื้อเยื่อที่ค่อนข้างชัดเจน พร้อมความเสี่ยงด้านความปลอดภัยที่ควบคุมได้ สิ่งนี้เป็นรากฐานที่มั่นคงสําหรับการแปลเป็นอาหารฟังก์ชัน อาหารเสริมทางโภชนาการ และวัตถุดิบเกรดทางการแพทย์.
ในฐานะหนึ่งในกิจการภายในประเทศยุคแรกที่ดําเนินธุรกิจวัสดุต้นแบบ NAD⁺บริษัท บอนแทค ไบโอเอนจิเนียริ่ง (เซินเจิ้น) จํากัด มีประสบการณ์อย่างกว้างขวางในการผลิต NR และการเพิ่มประสิทธิภาพกระบวนการ คุณสมบัติของผลิตภัณฑ์ NR ของบริษัทความบริสุทธิ์สูง ระดับสิ่งเจือปนต่ํา และปรับแต่งสเปกได้ตอบสนองความต้องการที่หลากหลายตั้งแต่อาหารเสริมไปจนถึงการวิจัยทางวิทยาศาสตร์
ด้วยการเปิดเผยสิทธิบัตรที่เกี่ยวข้องกับ NR มากขึ้นอย่างต่อเนื่องและการพัฒนาเทคโนโลยีอย่างต่อเนื่องในหมู่ผู้จัดหาวัตถุดิบต้นน้ํา ความสมบูรณ์ทางเทคนิคของ NR กําลังพัฒนาอย่างต่อเนื่อง และบทบาทของมันในการแทรกแซงสุขภาพมนุษย์คาดว่าจะชัดเจนขึ้นเรื่อย ๆ
สําหรับผู้ที่กังวลเกี่ยวกับสุขภาพเซลล์ การทํางานของเนื้อเยื่อ และการควบคุมการอักเสบเรื้อรัง NR คาดว่าจะกลายเป็นทางเลือกด้านโภชนาการที่มีมาตรฐานและรองรับทางวิทยาศาสตร์มากขึ้นในอนาคต
สิทธิบัตรนี้ได้รับการพัฒนาร่วมกันโดยสถาบันวิจัยภายในประเทศหลายแห่ง โดยอาศัยงานวิจัยทางชีววิทยาพื้นฐานและข้อมูลทดลองจากแบบจําลองการชราก่อนวัยหลายแบบ ได้แสดงให้เห็นอย่างเป็นระบบถึงบทบาทที่เป็นไปได้ของ NR ในการปรับปรุงการทํางานของไมโทคอนเดรียและชะลอการแก่ของเซลล์และเนื้อเยื่อ การศึกษาครอบคลุมหลายมิติ ตั้งแต่ระดับเซลล์ไปจนถึงอวัยวะทั้งชุด ซึ่งให้การสนับสนุนทางเทคนิคที่สําคัญสําหรับการประยุกต์ใช้ NR
ตอนที่ 01
NR ช่วยปรับปรุงการทํางานของไมโทคอนเดรีย
งานวิจัยสิทธิบัตรชี้ให้เห็นว่า NR สามารถปรับปรุงสถานะของไมโทคอนเดรียและเพิ่มความสามารถในการมีชีวิตของเซลล์ในเซลล์ที่มีอายุก่อนวัยหลายรูปแบบ ในแบบจําลองเซลล์ต้นกําเนิดของกลุ่มอาการค็อกเคน (CS hMSCs) NR ลดสัดส่วนของ NR อย่างมีนัยสําคัญเซลล์บวก SA-β-แกลลอนซึ่งเป็นเครื่องหมายคลาสสิกของการชราของเซลล์ ในขณะเดียวกัน ในเซลล์เยื่อบุหลอดเลือดแดงมนุษย์ (hAECs) NR ช่วยเพิ่มความสามารถในการฟื้นฟูตัวเองของเซลล์
ข้อมูลเหล่านี้สนับสนุนบทบาทเชิงบวกของ NR ในการรักษาการทํางานของเซลล์และชะลอการแก่ตัว โดยเฉพาะอย่างยิ่งแสดงผลที่เสถียรในการควบคุมการเผาผลาญพลังงานและส่งเสริมการฟื้นฟูเซลล์
ตอนที่ 02
การย้อนกลับและปกป้องอวัยวะหลายส่วนโดย NR
นอกจากผลกระทบในระดับเซลล์แล้ว NR ยังแสดงให้เห็นถึงความสามารถในการต่อต้านริ้วรอยที่โดดเด่นในเนื้อเยื่อและอวัยวะหลายส่วน ผลการทดลองแสดงให้เห็นว่าการให้ NR ระยะยาวในแบบจําลองสัตว์ช่วยชะลอการลุกลามของเนื้อผืดในอวัยวะต่าง ๆ รวมถึงเนื้อเยื่อไขมันสีน้ําตาล หัวใจ กล้ามเนื้อโครงร่าง ปอด และตับ.นอกจากนี้ ยังมีผลกระทบดังต่อไปนี้:
การสะสมของโปรตีนรวมตัว (aggresomes) ในสมอง หัวใจ ปอด ตับ และไตลดลง;
- พื้นที่หยดไขมันในเนื้อเยื่อไขมันสีน้ําตาลลดลง รวมถึงขนาดของโกลเมอรูลาร์และถุงลมที่ลดลง;
ลดการแสดงออกของปัจจัยการอักเสบและบรรเทาการอักเสบเรื้อรังหลายอวัยวะ
ผลการศึกษานี้ชี้ให้เห็นว่า NR มีผลต่อเส้นทางที่เกี่ยวข้องกับความชราหลายเส้นทาง และสามารถชะลอการเปลี่ยนแปลงเสื่อมสภาพในเนื้อเยื่อและอวัยวะได้ในระดับหนึ่ง
ตอนที่ 03
กลไกที่ชัดเจนขึ้นของ NR ในการควบคุมการถอดรหัสและการกําหนดเป้าหมายเนื้อเยื่อ
ผ่านการวิเคราะห์ชีวสารสนเทศ การศึกษายังเผยให้เห็นการเปลี่ยนแปลงการแสดงออกของยีนที่แตกต่างกันซึ่งเกิดจาก NR ในระดับเนื้อเยื่อ ข้อมูลแสดงให้เห็นว่าเนื้อเยื่อไขมันขาว (WAT), หลอดเลือด และหัวใจ ตอบสนองต่อการรักษา NR เป็นพิเศษ โดยมีมากกว่า18% ของยีนที่เกี่ยวข้องกับความชรา ซึ่งถูกย้อนกลับหลังจากการแทรกแซงของ NR
ที่น่าสังเกตคือ NR ลดการถอดรหัสปัจจัยหลายอย่างที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบและการตอบสนองของภูมิคุ้มกันอย่างมีนัยสําคัญ เช่นCebpb, Rela, และ Stat2ซึ่งช่วยยับยั้งการตอบสนองการอักเสบเรื้อรังในระดับการควบคุมยีน กลไกการควบคุมนี้ไม่เพียงแต่ช่วยเพิ่มความเสถียรของ NR ในการแทรกแซงการชราเท่านั้น แต่ยังเน้นลักษณะที่มุ่งเป้าไปที่เนื้อเยื่อในฐานะกลยุทธ์การรักษา
ตอนที่ 04
ความปลอดภัยและการควบคุม สนับสนุนการขยายแอปพลิเคชันและอุตสาหกรรม
แตกต่างจากสารต่อต้านความชราบางชนิด การใช้ NR ในระยะยาวในแบบจําลองสัตว์ไม่ได้ก่อให้เกิดผลข้างเคียงที่ชัดเจน งานวิจัยชี้ให้เห็นว่า NR มีการกําหนดเป้าหมายและกลไกการควบคุมเนื้อเยื่อที่ค่อนข้างชัดเจน พร้อมความเสี่ยงด้านความปลอดภัยที่ควบคุมได้ สิ่งนี้เป็นรากฐานที่มั่นคงสําหรับการแปลเป็นอาหารฟังก์ชัน อาหารเสริมทางโภชนาการ และวัตถุดิบเกรดทางการแพทย์.
ในฐานะหนึ่งในกิจการภายในประเทศยุคแรกที่ดําเนินธุรกิจวัสดุต้นแบบ NAD⁺บริษัท บอนแทค ไบโอเอนจิเนียริ่ง (เซินเจิ้น) จํากัด มีประสบการณ์อย่างกว้างขวางในการผลิต NR และการเพิ่มประสิทธิภาพกระบวนการ คุณสมบัติของผลิตภัณฑ์ NR ของบริษัทความบริสุทธิ์สูง ระดับสิ่งเจือปนต่ํา และปรับแต่งสเปกได้ตอบสนองความต้องการที่หลากหลายตั้งแต่อาหารเสริมไปจนถึงการวิจัยทางวิทยาศาสตร์
ด้วยการเปิดเผยสิทธิบัตรที่เกี่ยวข้องกับ NR มากขึ้นอย่างต่อเนื่องและการพัฒนาเทคโนโลยีอย่างต่อเนื่องในหมู่ผู้จัดหาวัตถุดิบต้นน้ํา ความสมบูรณ์ทางเทคนิคของ NR กําลังพัฒนาอย่างต่อเนื่อง และบทบาทของมันในการแทรกแซงสุขภาพมนุษย์คาดว่าจะชัดเจนขึ้นเรื่อย ๆ
บทสรุป
ในฐานะที่เป็นสารตั้งต้นสําคัญในเส้นทางเมตาบอลิซึมของ NAD⁺ NR ได้พัฒนาจากการวิจัยพื้นฐานไปสู่การคุ้มครองสิทธิบัตร และแสดงให้เห็นถึงศักยภาพในการต่อต้านความชราหลายมิติทั้งในระดับเนื้อเยื่อและยีน ขับเคลื่อนร่วมกันระหว่างการวิจัยทางวิทยาศาสตร์และการพัฒนาอุตสาหกรรม การประยุกต์ใช้ในด้านการสูงวัยเพื่อสุขภาพกําลังเคลื่อนไปสู่การตรวจสอบก่อนคลินิกและการพัฒนาผลิตภัณฑ์ในทางปฏิบัติสําหรับผู้ที่กังวลเกี่ยวกับสุขภาพเซลล์ การทํางานของเนื้อเยื่อ และการควบคุมการอักเสบเรื้อรัง NR คาดว่าจะกลายเป็นทางเลือกด้านโภชนาการที่มีมาตรฐานและรองรับทางวิทยาศาสตร์มากขึ้นในอนาคต
