แกนออโตฟาจี-NAD เป็นเป้าหมายสําหรับการแทรกแซงการรักษาโรค NPC1
บทนํา
การมุ่งเป้าไปที่แกนออโตฟาจี-NAD มีรายงานว่าเป็นกลยุทธ์การรักษาที่ใช้ได้จริงสําหรับ Niemann-Pick ชนิด C1 (NPC1) การศึกษาชี้ให้เห็นว่าทั้งการกู้ภัยทางเภสัชกรรมสําหรับการขาดออโตฟาจีและการเสริมสารตั้งต้น NAD สามารถฟื้นฟูระดับ NAD+ เพิ่มความมีชีวิตรอดของไฟโบรบลาสต์ในผู้ป่วย NPC1 และกระตุ้นเซลล์ประสาทเปลือกสมองที่ได้จากเซลล์ต้นกําเนิดพลูริโพเทนต์ (iPSC)เกี่ยวกับNPC1 โรค
โรคนีมันน์-พิค ซึ่งเป็นโรคเรื้อรังทางระบบประสาทที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม แบ่งออกเป็นสามประเภท โดย NPC1 พบในประชากรที่แตกต่างกันมากกว่า โรค NPC1 ซึ่งเป็นโรคด้อยออโตโซม มีลักษณะเด่นคือม้ามโต การทํางานผิดปกติทางระบบประสาท และการสะสมของไขมัน เช่น สฟิงโกลิพิดและคอเลสเตอรอล โรคนี้มักเกิดจากการกลายพันธุ์ใน NPC1 ยีนที่เข้ารหัสตัวขนส่งคอเลสเตอรอลบนเยื่อหุ้มไลโซโซมการมุ่งเป้าไปที่แกนออโตฟาจี-NAD: แนวทางที่มีแนวโน้มดีสําหรับโรค NPC1
Tการสูญเสียหน้าที่ของ NPC1 นําไปสู่การทําลายออโตฟาจี/ไมโทฟาจี ส่งผลให้เกิดการลดลงของ NAD+ การสูญเสียโพลาไรซ์ของไมโตคอนเดรีย และการตายของเซลล์แบบอะโพโทซิส อย่างไรก็ตาม การใช้ตัวกระตุ้นออโตฟาจี(เซเลโคซิบ หรือ เมแมนทีน)และสารตั้งต้นของ NAD แสดงให้เห็นถึงศักยภาพในการปรับปรุงลักษณะทางคณิตศาสตร์ที่พบในเซลล์แบบจําลอง NPC1 ของหนูและมนุษย์
โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การเสริมสารตั้งต้นของ NAD จะทํางานต่อเนื่องจากความผิดปกติของออโตฟาจี โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การเสริมนี้ส่งเสริมความมีชีวิตรอดของ Npc1-/- MEFs และฟื้นฟูการตายของเซลล์ apoptosis ในเซลล์ Npc1-/-, แต่ไม่มีหรือมีการเพิ่มขึ้นเล็กน้อยของการทํางานของออโตฟาจีในไฟโบรบลาสต์ตัวอ่อนหนู (MEFs) และไฟโบรบลาสต์ขั้นต้น อย่างไรก็ตาม ตัวกระตุ้นออโตฟาจีไม่เพียงแต่ช่วยฟื้นฟูการลดลงของ NAD และการตายของเซลล์ใน Npc1-/- MEFs เท่านั้น แต่ยังฟื้นฟูการไหลของออโตฟาจิกและการขาดไมโทฟาจีด้วย
การมุ่งเป้าไปที่แกนออโตฟาจี-NAD สามารถส่งเสริมการอยู่รอดของไฟโบรบลาสต์หลักที่ได้จากผู้ป่วย NPC1และ ปกป้องเซลล์ประสาทคอร์เทกซ์ที่ได้จากผู้ป่วย NPC1 ที่ได้จาก iPSC. อย่างน่าประหลาดใจ bเชื่อว่าระดับ NAD+ ที่โอสท์จะช่วยปรับปรุงการทํางานของไมโทคอนเดรียและการสร้าง ATP ซึ่งอาจช่วยเติมเต็มความสามารถในการย่อยสลายของไลโซโซมและฟื้นฟูการทํางานออโตฟาจิกในเซลล์ประสาทกลายพันธุ์ NPC1
ไฟโบรบลาสต์หลักที่ได้จากผู้ป่วย NPC1
เซลล์ประสาทเปลือกสมองที่ได้จาก iPSC ของผู้ป่วย NPC1
บทสรุป
ทั้งตัวกระตุ้นออโตฟาจีและสารตั้งต้น NAD มีประสิทธิภาพในการบรรเทาโรค NPC1 และการผสมผสานทั้งสองอาจเสริมจุดแข็งและเพิ่มประสิทธิภาพสูงสุด เปิดมุมมองใหม่เกี่ยวกับภาวะเสื่อมสภาพทางระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับออโตฟาจีและความผิดปกติของ NAD+เอกสารอ้างอิง
Kataura T, Sedlackova L, Sun C และอื่น ๆ การมุ่งเป้าไปที่แกนออโตฟาจี-NAD ช่วยป้องกันการตายของเซลล์ในแบบจําลองโรคชนิด C1 แบบ Niemann-Pick Cell Death Dis. 2024; 15(5):382. เผยแพร่เมื่อวันที่ 31 พฤษภาคม 2024 doi:10.1038/s41419-024-06770-Yบอนแทค นาด
บอนแทคทุ่มเทให้กับการวิจัยและพัฒนา การผลิต และจําหน่ายวัตถุดิบสําหรับโคเอนไซม์และผลิตภัณฑ์ธรรมชาติตั้งแต่ปี 2012 โดยมีโรงงานเป็นเจ้าของเอง สิทธิบัตรทั่วโลกกว่า 180 รายการ รวมถึงทีมวิจัยและพัฒนาที่แข็งแกร่ง BONTAC มีประสบการณ์ด้านการวิจัยและพัฒนาอย่างลึกซึ้งและเทคโนโลยีขั้นสูงในการสังเคราะห์NAD และบรรพบุรุษของมัน(เช่น NMN และ NR) มี NAD หลายประเภทให้เลือก ได้แก่ NAD ER เกรด (กําจัดเอนโดซิน), NAD เกรด I (IVD/อาหารเสริม/ผงเครื่องสําอางดิบ), NAD เกรด II (API/สารมีชีวิตชีวา) และ NAD เกรด IV (ถ้ามีความต้องการความละลายสูงกว่า) ซึ่งสามารถจัดให้ในรูปแบบผงไลโอฟิไลซ์หรือผงผลึก ความบริสุทธิ์ของ BONTAC NAD สามารถสูงกว่า 98%
