แกน autophagy-NAD เป็นเป้าหมายสำหรับการแทรกแซงทางการรักษาในโรค NPC1
บทนำ
การกำหนดเป้าหมายแกน autophagy-NAD ได้รับการรายงานว่าเป็นกลยุทธ์การรักษาที่เป็นไปได้สำหรับโรค Niemann-Pick type C1 (NPC1) การศึกษาชี้ให้เห็นว่าทั้งการฟื้นฟูทางเภสัชวิทยาของการขาด autophagy และการเสริมสารตั้งต้น NAD สามารถฟื้นฟูระดับ NAD+ ปรับปรุงการมีชีวิตของไฟโบรบลาสต์ในผู้ป่วย NPC1 และเหนี่ยวนำเซลล์ประสาทคอร์เทกซ์ที่ได้จากเซลล์ต้นกำเนิด pluripotent (iPSC)เกี่ยวกับเราNPC1 โรค
โรค Niemann-Pick เป็นโรคทางระบบประสาทเรื้อรังที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม แบ่งออกเป็นสามประเภท โดย NPC1 เกิดขึ้นในประชากรที่หลากหลายกว่า โรค NPC1 เป็นโรคที่ถ่ายทอดแบบ autosomal recessive มีลักษณะเด่นคือม้ามโต ความผิดปกติทางระบบประสาท และการสะสมของไขมัน เช่น sphingolipids และคอเลสเตอรอล โรคนี้ส่วนใหญ่มักเกิดจากการกลายพันธุ์ใน NPC1 ยีนซึ่งเข้ารหัสตัวขนส่งคอเลสเตอรอลบนเยื่อไลโซโซมการกำหนดเป้าหมายแกน autophagy-NAD: แนวทางที่มีแนวโน้มสำหรับโรค NPC1
移植是最有效的การสูญเสียการทำงานของ NPC1 นำไปสู่การบกพร่องของ autophagy/mitophagy ส่งผลให้ NAD+ ลดลง ไมโตคอนเดรีย depolarisation และการตายของเซลล์แบบ apoptotic อย่างไรก็ตาม การใช้ตัวเหนี่ยวนำ autophagy(celecoxib หรือ memantine)และสารตั้งต้น NAD ได้แสดงให้เห็นถึงแนวโน้มในการบรรเทาลักษณะที่สังเกตได้ในเซลล์ต้นแบบ NPC1 ของหนูและมนุษย์
ที่น่าสังเกตคือ การเสริมสารตั้งต้น NAD ทำหน้าที่ downstream ของความผิดปกติของ autophagy โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การเสริมนี้ส่งเสริมการมีชีวิตของ Npc1-/- MEFs และฟื้นฟูการตายของเซลล์แบบ apoptotic ในเซลล์ Npc1-/-, แต่ไม่แสดงหรือแสดงการเพิ่มขึ้นเล็กน้อยของการทำงานของ autophagy ในmouse embryonic fibroblasts (MEFs) และไฟโบรบลาสต์ปฐมภูมิ อย่างไรก็ตาม ตัวกระตุ้น autophagy ไม่เพียงแต่ช่วยฟื้นฟูการลดลงของ NAD และการตายของเซลล์ใน Npc1-/- MEFs แต่ยังฟื้นฟู autophagic flux และการขาด mitophagy
การกำหนดเป้าหมายแกน autophagy-NAD สามารถส่งเสริมการอยู่รอดของไฟโบรบลาสต์ปฐมภูมิที่ได้จากผู้ป่วย NPC1และ ป้องกันการตายของเซลล์ประสาทคอร์เทกซ์ที่ได้จาก iPSC ของผู้ป่วย NPC1. ที่น่าทึ่งคือการเพิ่มระดับ NAD+ เชื่อว่าช่วยปรับปรุงการทำงานของไมโตคอนเดรียและการสร้าง ATP ซึ่งอาจเติมเต็มความสามารถในการย่อยสลายของไลโซโซมและฟื้นฟูการทำงานของ autophagy ในเซลล์ประสาทที่กลายพันธุ์ NPC1
ไฟโบรบลาสต์ปฐมภูมิที่ได้จากผู้ป่วย NPC1
เซลล์ประสาทคอร์เทกซ์ที่ได้จาก iPSC ของผู้ป่วย NPC1
บทสรุป
ทั้งตัวเหนี่ยวนำ autophagy และสารตั้งต้น NAD มีประสิทธิภาพในการบรรเทาโรค NPC1 และการรวมทั้งสองอย่างอาจเสริมจุดแข็งซึ่งกันและกันและเพิ่มประสิทธิภาพสูงสุด เปิดมุมมองใหม่เกี่ยวกับภาวะ neurodegenerative ที่เกี่ยวข้องกับความบกพร่องของ autophagy และ NAD+เอกสารอ้างอิง
Kataura T, Sedlackova L, Sun C, et al. Targeting the autophagy-NAD axis protects against cell death in Niemann-Pick type C1 disease models. Cell Death Dis. 2024;15(5):382. Published 2024 May 31. doi:10.1038/s41419-024-06770-yBONTAC NAD
BONTACทุ่มเทให้กับการวิจัยและพัฒนา การผลิต และการขายวัตถุดิบสำหรับโคเอนไซม์และผลิตภัณฑ์ธรรมชาติมาตั้งแต่ปี 2012 โดยมีโรงงานเป็นของตนเอง สิทธิบัตรทั่วโลกมากกว่า 180 รายการ รวมถึงทีมวิจัยและพัฒนาที่แข็งแกร่ง BONTAC มีประสบการณ์การวิจัยและพัฒนาที่หลากหลายและเทคโนโลยีขั้นสูงในการสังเคราะห์ทางชีวภาพของNAD และสารตั้งต้นของมัน(เช่น NMN และ NR) มี NAD หลายประเภทให้เลือก ครอบคลุม NAD เกรด ER (การกำจัดเอนโดทอกซิน), NAD เกรด I (ผงวัตถุดิบสำหรับ IVD/อาหารเสริม/เครื่องสำอาง), NAD เกรด II (API/ตัวกลาง) และ NAD เกรด IV (หากมีความต้องการสูงขึ้นเกี่ยวกับความสามารถในการละลาย) ซึ่งสามารถจัดหาได้ในรูปแบบผงแห้งเยือกแข็งหรือผงผลึก ความบริสุทธิ์ของ NAD ของ BONTAC สามารถสูงถึงมากกว่า 98%
