การบรรเทาการบาดเจ็บกล้ามเนื้อหัวใจ I/R ด้วย NR ผ่านออโตฟาจีและความเครียดจากออกซิเดชัน
บทนํา
การบาดเจ็บจากการขาดเลือดหัวใจและการไหลเวียนเลือด (I/R) ได้กลายเป็นปัญหาทางคลินิกเร่งด่วนที่อาจลดคุณค่าของการบําบัดฟื้นฟูเลือด และอาจทําให้การพยากรณ์โรคกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน ซึ่งเป็นโรคหัวใจและหลอดเลือดรุนแรงที่มีอัตราการเสียชีวิตและเจ็บป่วยสูงแย่ลงนิโคตินาไมด์ไรโบไซด์ (NR), aนิโคตินาไมด์อะดีนีนไดนิวคลีโอไทด์ (NAD+)ระดับกลาง ได้รับการเปิดเผยว่ามีศักยภาพในการรักษาอย่างมากในการบาดเจ็บกล้ามเนื้อหัวใจ I/R
เกี่ยวกับการบาดเจ็บกล้ามเนื้อหัวใจ I/R
การบาดเจ็บ Myocardial I/R หมายถึงผลกระทบที่ทําลายเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจหรือเนื้อเยื่อหัวใจหลังจากภาวะขาดเลือด และการฟื้นฟูการไหลเวียนของเลือดหรือการจ่ายออกซิเจน โดยมีลักษณะของเซลล์บวม การหดตัวของกล้ามเนื้อ และการรบกวนของ sarcolemma ในกล้ามเนื้อหัวใจ กลไกของการบาดเจ็บ I/R ของกล้ามเนื้อหัวใจมีความซับซ้อนมาก โดยส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับเหตุการณ์ทางชีววิทยาระดับเซลล์และโมเลกุล เช่น ความเครียดออกซิเดชันในเซลล์ การสะสมแคลเซียมภายในเซลล์ ความผิดปกติของไมโทคอนเดรีย การตอบสนองต่อการอักเสบ การตายของเซลล์ และการออโตฟาจี ที่น่าสังเกตคือ ออโตฟาจีและความเครียดออกซิเดชันถูกมองว่าเป็นปัจจัยสําคัญในการรักษาการบาดเจ็บของกล้ามเนื้อหัวใจ
ผลบรรเทาของ NR ต่อการบาดเจ็บกล้ามเนื้อหัวใจ I/R ในหนู
NR สามารถปรับปรุงการทํางานของหัวใจในหนูที่มีการบาดเจ็บกล้ามเนื้อหัวใจ I/R และลดการสร้างตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่เกี่ยวข้องกับการบาดเจ็บกล้ามเนื้อหัวใจและความเครียดออกซิเดชัน ในกรณีนี้ ความเข้มข้นที่เหมาะสมที่สุดของ NR เพื่อป้องกันการบาดเจ็บจาก H/R คือ 10 mM
ในร่างกาย, NR ช่วยลดพื้นที่ของภาวะกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด บรรเทาการเปลี่ยนแปลงทางโรคของกล้ามเนื้อหัวใจ ลดการแทรกซึมของเซลล์อักเสบ และลดระดับออกซิเจนรีแอคทีฟของไมโทคอนเดรีย (ROS) รวมถึงแถบไมโอคาร์เดียครีเอทีน (CK-MB)
ในหลอดทดลอง, การเตรียม NR ก่อนการรักษาจะช่วยลดระดับแลคเตตดีไฮโดรจีเนส, CK-MB, มาลอนไดอัลดีไฮด์, ซูเปอร์ออกไซด์ดิสมิวเทส และ ROS รวมถึงการตายของเซลล์ H9c2 หลังจากเกิดภาวะขาดออกซิเจน/ออกซิเจนใหม่ (H/R)
ในร่างกาย, NR ช่วยลดพื้นที่ของภาวะกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด บรรเทาการเปลี่ยนแปลงทางโรคของกล้ามเนื้อหัวใจ ลดการแทรกซึมของเซลล์อักเสบ และลดระดับออกซิเจนรีแอคทีฟของไมโทคอนเดรีย (ROS) รวมถึงแถบไมโอคาร์เดียครีเอทีน (CK-MB)
ในหลอดทดลอง, การเตรียม NR ก่อนการรักษาจะช่วยลดระดับแลคเตตดีไฮโดรจีเนส, CK-MB, มาลอนไดอัลดีไฮด์, ซูเปอร์ออกไซด์ดิสมิวเทส และ ROS รวมถึงการตายของเซลล์ H9c2 หลังจากเกิดภาวะขาดออกซิเจน/ออกซิเจนใหม่ (H/R)
ความสําคัญของเส้นทาง Sirt 1 ในการควบคุมออโตฟาจีโดย NR
ออโตฟาจีที่มากเกินไปอาจทําให้การบาดเจ็บทางแยกส่วน/การตายรุนแรงขึ้น ส่งผลให้เกิดการตายของเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจเพิ่มขึ้นและเกิดความผิดปกติของหัวใจมากขึ้น ที่น่าสังเกตคือ NR สามารถกระตุ้นเอนไซม์ Sirt 1 ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่ขึ้นกับ NAD+ เพื่อปกป้องเซลล์ H9c2 จากออโตฟาจีที่มากเกินไป ช่วยบรรเทาการบาดเจ็บของกล้ามเนื้อหัวใจ I/R
หลังการรักษาก่อน NR ระดับโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับออโตฟาจี (Beclin 1, P62 และ LC3II/LC3I) ดูเหมือนจะลดลงในเซลล์ H9c2 ที่ถูกท้าทายด้วย H/R อย่างน่าทึ่งที่การเสริมสารยับยั้ง Sirt 1 EX527 ช่วยลดการลดลงของการแสดงออกของโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับออโตฟาจีจาก NR อย่างชัดเจนภายใต้สภาวะ H/R ซึ่งบ่งชี้ถึงความสําคัญของ Sirt 1 ในการควบคุมออโตฟาจีโดย NR
หลังการรักษาก่อน NR ระดับโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับออโตฟาจี (Beclin 1, P62 และ LC3II/LC3I) ดูเหมือนจะลดลงในเซลล์ H9c2 ที่ถูกท้าทายด้วย H/R อย่างน่าทึ่งที่การเสริมสารยับยั้ง Sirt 1 EX527 ช่วยลดการลดลงของการแสดงออกของโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับออโตฟาจีจาก NR อย่างชัดเจนภายใต้สภาวะ H/R ซึ่งบ่งชี้ถึงความสําคัญของ Sirt 1 ในการควบคุมออโตฟาจีโดย NR
บทสรุป
การบาดเจ็บกล้ามเนื้อหัวใจ I/R สามารถบรรเทาได้โดยการควบคุมออโตฟาจีและความเครียดออกซิเดชันด้วย NR ในทางหนึ่ง NR สามารถมีส่วนร่วมโดยตรงในการลดออกซิเดชันเพื่อลดระดับความเครียดออกซิเดชันในเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจ ในทางกลับกัน NR สามารถปกป้องเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจจากออโตฟอจีที่มากเกินไป ซึ่งอาจทําได้โดยการเพิ่มปริมาณ NAD+ ในร่างกายผ่านเส้นทาง Sirt 1
เอกสารอ้างอิง
หยวน ซี, หยาง เอช, หลาน ดับเบิลยู และคนอื่น ๆ นิโคตินาไมด์ไรโบสช่วยบรรเทาภาวะขาดเลือดหัวใจ/การบาดเจ็บจากการไหลเวียนของเลือดซ้ําโดยการควบคุมออโตฟาจีและควบคุมความเครียดออกซิเดชัน ประสบการณ์ในเมดิเตอร์ 2024; 27(5):187. doi:10.3892/etm.2024.12475
บอนแทค เอ็นอาร์
บอนแทค เป็นหนึ่งในซัพพลายเออร์ไม่กี่รายในประเทศจีนที่สามารถผลิตวัตถุดิบจํานวนมากสําหรับNR, พร้อมโรงงานที่เป็นเจ้าของเองและทีมวิจัยและพัฒนามืออาชีพ จนถึงขณะนี้ มีสิทธิบัตร BONTAC ทั้งหมด 173 ฉบับ BONTAC ให้บริการครบวงจรสําหรับสินค้าที่ปรับแต่งเฉพาะ มีทั้งรูปแบบเกลือมาเลตและเกลือคลอไรด์ของ NR ให้เลือกใช้ ด้วยเทคโนโลยีการกรองเจ็ดขั้นตอนที่เป็นเอกลักษณ์ของ Bonpure และวิธีเอนไซม์ Bonzyme Whole-enzymatic สามารถรักษาปริมาณผลิตภัณฑ์และอัตราการแปลงได้ในระดับที่สูงขึ้น ความบริสุทธิ์ของ BONTAC NR สามารถสูงกว่า 97% ผลิตภัณฑ์ของเราผ่านการตรวจสอบตนเองโดยบุคคลที่สามอย่างเข้มงวด ซึ่งน่าเชื่อถืออย่างยิ่ง
ข้อจํากัดความรับผิดชอบ
บทความนี้อ้างอิงจากแหล่งอ้างอิงในวารสารวิชาการ ข้อมูลที่เกี่ยวข้องจัดทําขึ้นเพื่อการแบ่งปันและการเรียนรู้เท่านั้น และไม่ได้เป็นการให้คําแนะนําทางการแพทย์ใด ๆ หากมีการละเมิดใด ๆ กรุณาติดต่อผู้เขียนเพื่อขอลบ ความคิดเห็นที่แสดงในบทความนี้ไม่ได้สะท้อนจุดยืนของ BONTAC
ภายใต้สถานการณ์ใด ๆ BONTAC จะไม่รับผิดชอบหรือรับผิดชอบใด ๆ ต่อการเรียกร้อง ความเสียหาย ความสูญเสีย ค่าใช้จ่าย ค่าใช้จ่าย หรือความรับผิดชอบใด ๆ (รวมถึงแต่ไม่จํากัดเพียง ความเสียหายโดยตรงหรือโดยอ้อมจากการสูญเสียกําไร การหยุดชะงักทางธุรกิจ หรือการสูญเสียข้อมูล) ที่เกิดขึ้นโดยตรงหรือโดยอ้อมจากการที่คุณพึ่งพาข้อมูลและเนื้อหาบนเว็บไซต์นี้
ภายใต้สถานการณ์ใด ๆ BONTAC จะไม่รับผิดชอบหรือรับผิดชอบใด ๆ ต่อการเรียกร้อง ความเสียหาย ความสูญเสีย ค่าใช้จ่าย ค่าใช้จ่าย หรือความรับผิดชอบใด ๆ (รวมถึงแต่ไม่จํากัดเพียง ความเสียหายโดยตรงหรือโดยอ้อมจากการสูญเสียกําไร การหยุดชะงักทางธุรกิจ หรือการสูญเสียข้อมูล) ที่เกิดขึ้นโดยตรงหรือโดยอ้อมจากการที่คุณพึ่งพาข้อมูลและเนื้อหาบนเว็บไซต์นี้
