ผลประโยชน์ของ NMN ต่อการบำรุงรักษาโครงข่ายนิวไรต์ในเซลล์ประสาทสั่งการ
บทนำ
การเติมนิโคตินาไมด์โมโนนิวคลีโอไทด์ (NMN) เพื่อเพิ่มความพร้อมใช้งานของนิโคตินาไมด์อะดีนีนไดนิวคลีโอไทด์ (NAD+) ได้รับการพิจารณาว่าเป็นแนวทางที่มีประสิทธิภาพในการป้องกันการเสื่อมของเซลล์ประสาทในภาวะแก่ชราและภาวะทางพยาธิวิทยา รวมถึงโรค ALS ซึ่งเป็นโรคความเสื่อมของระบบประสาทที่ลุกลามและเป็นอันตรายถึงชีวิต โดยยังไม่มีวิธีรักษาที่ทราบ
ความสัมพันธ์ของ SOD1 และ TDP-43 กับโรค ALS
คอปเปอร์/สังกะสีซูเปอร์ออกไซด์ดิสมิวเทส (SOD1) เป็นโปรตีนชนิดแรกที่ถูกระบุว่ามีความเกี่ยวข้องกับโรค ALS ในครอบครัว ในกรณีส่วนใหญ่ของโรค ALS มักพบพยาธิสภาพของโปรตีนจับดีเอ็นเอทรานส์แอคทีฟรีสปอนส์ 43 (TDP-43) บ่อยครั้ง ทั้ง SOD1 และ TDP-43 มีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับการเสื่อมของเซลล์ประสาทสั่งการในผู้ป่วย ALS SOD1 ที่กลายพันธุ์สามารถส่งผลต่อความสามารถในการละลาย/ไม่ละลายของ TDP-43 ผ่านปฏิสัมพันธ์ทางกายภาพ SOD1 ที่กลายพันธุ์G93Aและรูปแบบชิ้นส่วนของ TDP-43 สามารถออกฤทธิ์ร่วมกันเพื่อก่อให้เกิดเหตุการณ์ที่เป็นพิษในการตายของเซลล์
ผลการป้องกันของ NMN ต่อเซลล์ประสาทสั่งการ
NMN สามารถเพิ่มความยาวและความซับซ้อนของนิวไรต์ในเซลล์ประสาทสั่งการของหนูเมาส์และเซลล์ประสาทสั่งการที่ได้จากมนุษย์ซึ่งสร้างจาก iPSC ที่มีการแสดงออกเกินของ TDP-43 ชนิดปกติ/ hSOD1 ที่กลายพันธุ์G93A. ในขณะเดียวกัน ก็ป้องกันการตายของเซลล์ประสาทและการเพิ่มขึ้นของภูมิคุ้มกันต่อไนโตร-ไทโรซีนที่เกิดจากการขาดปัจจัยการเจริญเติบโต ในเซลล์ประสาทสั่งการที่แสดงออกเกินของ hSOD1 ที่กลายพันธุ์G93A, การป้องกันระบบประสาทที่ได้รับจากการเสริม NMN นั้นอาศัยกลไกที่เกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นของปริมาณกลูตาไธโอน อย่างไรก็ตาม ผลการป้องกันระบบประสาทนี้ไม่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงปริมาณกลูตาไธโอนในเซลล์ประสาทสั่งการที่ไม่ใช่ทรานส์เจนิกหรือที่แสดงออกเกิน TDP-43
การมีส่วนร่วมของพยาธิสภาพ TDP-43 ในโรค ALS
การเสริม NMN สามารถให้การป้องกันแอกซอนในเซลล์ประสาทสั่งการที่แยกได้จากแบบจำลอง ALS สองแบบที่แตกต่างกัน โดยมีและไม่มีการเกี่ยวข้องของพยาธิสภาพ TDP-43 นอกจากนี้ การรักษาด้วย NMN ยังสามารถแก้ไขการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาที่เกิดจากการแสดงออกเกินของ TDP-43 ในเซลล์ประสาทสั่งการ และเพิ่มการแปลตำแหน่งในนิวเคลียสของ TDP-43 และ TDP-43 ที่ถูกฟอสโฟรีเลต ซึ่งเอื้อต่อการแปลตำแหน่งในนิวเคลียสและหลีกเลี่ยงผลเสียของการแสดงออกเกินของ TDP-43 ต่อความยาวและความซับซ้อนของนิวไรต์
บทสรุป
การเสริม NMN ซึ่งเป็นสารตั้งต้นของ NAD+ สามารถปรับเปลี่ยนความซับซ้อนของนิวไรต์และการอยู่รอดของเซลล์ประสาทสั่งการ ซึ่งแสดงศักยภาพในการรักษาโรค ALS ได้อย่างมาก
เอกสารอ้างอิง
[1] Hamilton HL, Akther M, Anis S, Colwell CB, Vargas MR, Pehar M. NAD+ precursor supplementation modulates neurite complexity and survival in motor neurons from ALS models. Antioxid Redox Signal. Published online March 19, 2024. doi:10.1089/ars.2023.0360
[2] Jeon GS, Shim YM, Lee DY, et al. Pathological Modification of TDP-43 in Amyotrophic Lateral Sclerosis with SOD1 Mutations. Mol Neurobiol. 2019;56(3):2007-2021. doi:10.1007/s12035-018-1218-2
[2] Jeon GS, Shim YM, Lee DY, et al. Pathological Modification of TDP-43 in Amyotrophic Lateral Sclerosis with SOD1 Mutations. Mol Neurobiol. 2019;56(3):2007-2021. doi:10.1007/s12035-018-1218-2
BONTAC NMN
BONTACเป็นผู้บุกเบิกNMNอุตสาหกรรมและผู้ผลิตรายแรกที่เปิดตัวNMNการผลิตจำนวนมาก ด้วยเทคโนโลยีเร่งปฏิกิริยาด้วยเอนไซม์ทั้งหมดเป็นรายแรกของโลก ในปัจจุบัน BONTAC ได้กลายเป็นองค์กรชั้นนำในกลุ่มเฉพาะของผลิตภัณฑ์โคเอ็นไซม์ บริการและผลิตภัณฑ์ของเราได้รับการยอมรับอย่างสูงจากพันธมิตรทั่วโลก นอกจากนี้ BONTAC ยังมีศูนย์วิจัยเทคโนโลยีวิศวกรรมโคเอ็นไซม์อิสระแห่งชาติแห่งแรกและแห่งเดียวระดับจังหวัดในมณฑลกวางตุ้ง ประเทศจีน ผลิตภัณฑ์โคเอ็นไซม์ของ BOMNTAC ถูกนำไปใช้อย่างแพร่หลายในด้านต่างๆ เช่น โภชนาการเพื่อสุขภาพ เวชศาสตร์ชีวภาพ ความงามทางการแพทย์ เคมีภัณฑ์รายวัน และเกษตรกรรมสีเขียว
ข้อจำกัดความรับผิดชอบ
บทความนี้อ้างอิงจากวารสารวิชาการ ข้อมูลที่เกี่ยวข้องมีไว้เพื่อการแบ่งปันและการเรียนรู้เท่านั้น และไม่ได้มีวัตถุประสงค์เพื่อให้คำแนะนำทางการแพทย์ใดๆ หากมีการละเมิด โปรดติดต่อผู้เขียนเพื่อขอให้ลบออก มุมมองที่แสดงในบทความนี้ไม่แสดงถึงจุดยืนของ BONTAC
ไม่ว่าในกรณีใดๆ BONTAC จะไม่รับผิดชอบหรือต้องรับผิดในทางใดๆ ต่อการเรียกร้อง ความเสียหาย การสูญเสีย ค่าใช้จ่าย ต้นทุน หรือหนี้สินใดๆ ทั้งสิ้น (รวมถึงโดยไม่จำกัดเพียงความเสียหายทางตรงหรือทางอ้อมจากการสูญเสียผลกำไร การหยุดชะงักของธุรกิจ หรือการสูญเสียข้อมูล) ที่เกิดขึ้นหรือเกิดขึ้นโดยตรงหรือโดยอ้อมจากการที่คุณเชื่อถือข้อมูลและเนื้อหาในเว็บไซต์นี้
.
ไม่ว่าในกรณีใดๆ BONTAC จะไม่รับผิดชอบหรือต้องรับผิดในทางใดๆ ต่อการเรียกร้อง ความเสียหาย การสูญเสีย ค่าใช้จ่าย ต้นทุน หรือหนี้สินใดๆ ทั้งสิ้น (รวมถึงโดยไม่จำกัดเพียงความเสียหายทางตรงหรือทางอ้อมจากการสูญเสียผลกำไร การหยุดชะงักของธุรกิจ หรือการสูญเสียข้อมูล) ที่เกิดขึ้นหรือเกิดขึ้นโดยตรงหรือโดยอ้อมจากการที่คุณเชื่อถือข้อมูลและเนื้อหาในเว็บไซต์นี้
.
