การฟื้นฟู NAD+ ด้วย NMN ช่วยฟื้นฟูการทำงานของเซลล์ภูมิคุ้มกันต่อต้านไวรัสตับอักเสบบี

ไฮไลต์: ในการติดเชื้อ HBV เรื้อรัง การผลิต ROS ที่เพิ่มขึ้นเกี่ยวข้องกับความเสียหายของ DNA ในระดับสูงในเซลล์ CD8 T ที่จำเพาะต่อ HBV

- การตอบสนองต่อความเสียหายของ DNA ทำงานผิดปกติ
- การเพิ่มขึ้นของ CD38 และการกระตุ้นอย่างต่อเนื่องของ Poly-ADP-Ribose Polymerases (PARPs)มีส่วนทำให้เกิดการบริโภค NAD
- การพร่อง NAD คงไว้และขยายความผิดปกติของเซลล์ในเซลล์ T ที่จำเพาะต่อ HBV ที่หมดสภาพ- การเติม NAD สามารถฟื้นฟูการทำงานของเซลล์ T ได้
- การเติม NAD สามารถฟื้นฟูการทำงานของเซลล์ T ได้

โรคตับอักเสบบีเรื้อรัง (CHB) คือการติดเชื้อไวรัสแบบถาวรที่ส่งผลกระทบต่อผู้คนหลายล้านคนทั่วโลก การติดเชื้อนี้อาจทำให้เกิดความเสียหายของตับอย่างรุนแรง มะเร็งตับ และในที่สุดเสียชีวิต หนึ่งในลักษณะเด่นของการติดเชื้อ CHB คือการหมดสภาพของเซลล์ CD8 T ที่จำเพาะต่อไวรัส ซึ่งจำเป็นต่อการกำจัดไวรัส ระดับของ reactive oxygen species (ROS) ที่สูงซึ่งมาจากไมโตคอนเดรียที่ทำงานผิดปกติสามารถทำให้เกิดการออกซิเดชันของโปรตีนและความเสียหายของ DNA เพิ่มขึ้นในเซลล์ CD8 T ที่จำเพาะต่อไวรัสที่หมดสภาพนักวิจัยได้สาธิตว่าการใช้ nicotinamide mononucleotide (NMN) และ nicotinamide adenine dinucleotide (NAD) สามารถฟื้นฟูการทำงานของเซลล์ CD8 T ที่หมดสภาพในระบบ CHB ได้

กลไกของการหมดสภาพของเซลล์ CD8 T ใน CHB

การศึกษาพบว่าการหมดสภาพของเซลล์ CD8 T ในผู้ป่วย CHB เกี่ยวข้องกับกระบวนการซ่อมแซม DNA ที่บกพร่อง รวมถึง parylation ที่ขึ้นกับ NAD การพร่อง NAD ถูกบ่งชี้โดยการแสดงออกมากเกินไปของ CD38 ซึ่งเป็นตัวบริโภค NAD หลัก และโดยการปรับปรุงที่สำคัญของกลไกการซ่อมแซม DNA การทำงานของไมโตคอนเดรีย และ proteostasis โดยการเสริม NAD ซึ่งยังสามารถปรับปรุงการทำงานของเซลล์ CD8 T ที่ต้านไวรัสที่จำเพาะต่อ HBV ได้อีกด้วย สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่าความบกพร่องภายในเซลล์หลายอย่างที่เชื่อมโยงกัน รวมถึงการสั้นลงของเทโลเมียร์ มีความสัมพันธ์เชิงสาเหตุกับการพร่อง NAD ซึ่งคล้ายกับกระบวนการชราของเซลล์

บทบาทของ CD38 ในการหมดสภาพของเซลล์ CD8 T

CD38 ได้รับการยอมรับว่าเป็นตัวบริโภค NAD หลัก และการแสดงออกมากเกินไปของมันเกี่ยวข้องกับการบริโภค NAD ที่สูงและการพร่องตามมา และกับการทำงานของไมโตคอนเดรียที่ผิดปกติ ในหนูสูงอายุ การแสดงออกมากเกินไปของ CD38 เกี่ยวข้องกับศักย์เยื่อไมโตคอนเดรียที่ต่ำและการพึ่งพา glycolysis ที่เพิ่มขึ้น ซึ่งเป็นลักษณะเมแทบอลิซึมที่พบได้ทั่วไปในเซลล์ CD8 T ที่จำเพาะต่อ HBV ใน CHB การแสดงออกมากเกินไปของ CD38 อาจเกี่ยวข้องเชิงสาเหตุกับการขาด NAD ในเซลล์ CD8 T ที่จำเพาะต่อ HBV ที่หมดสภาพ

บทบาทของ NAD ในการทำงานของเซลล์ CD8 T

NAD เป็นโคเอนไซม์ที่จำเป็นซึ่งมีบทบาทสำคัญในการรักษาสมดุลพลังงาน การซ่อมแซม DNA และการส่งสัญญาณรีดอกซ์ การฟื้นฟูระดับ NAD ภายในเซลล์สามารถปรับปรุงการทำงานของไมโตคอนเดรียและ proteostasis และด้วยเหตุนี้จึงฟื้นฟูการทำงานของเซลล์ CD8 T ที่หมดสภาพใน CHB นอกจากนี้ การเสริม NAD ยังสามารถฟื้นฟูกลไกการซ่อมแซม DNA และปรับปรุงการทำงานของเซลล์ CD8 T ที่ต้านไวรัสที่จำเพาะต่อ HBV ได้อีกด้วย

การหมดสภาพของเซลล์ CD8 T เป็นอุปสรรคสำคัญในการกำจัดการติดเชื้อไวรัสเรื้อรัง รวมถึง CHB การใช้สารตั้งต้น NAD อย่าง NMN และการเสริม NAD แสดงผลลัพธ์ที่มีแนวโน้มดีในการฟื้นฟูการทำงานของเซลล์ CD8 T ที่หมดสภาพในผู้ป่วย CHB การแสดงออกมากเกินไปของ CD38 และการพร่อง NAD ตามมาเป็นปัจจัยหลักที่ทำให้เกิดการหมดสภาพของเซลล์ CD8 T ในผู้ป่วย CHB

ดังนั้น การแก้ไขการทำงานภายในเซลล์ที่ผิดปกติเหล่านี้โดยการเสริม NAD จึงเป็นกลยุทธ์การรักษาที่มีศักยภาพสำหรับการติดเชื้อ HBV เรื้อรัง จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อสำรวจศักยภาพเต็มรูปแบบของ NMN และ NAD ในการรักษา CHB