การฟื้นฟู NAD+ ด้วย NMN ช่วยกอบกู้การทํางานของเซลล์ภูมิคุ้มกันต่อต้านไวรัสตับอักเสบบี

ไฮไลท์: ในการติดเชื้อ HBV เรื้อรัง การผลิต ROS ที่เพิ่มขึ้นสัมพันธ์กับความเสียหายของ DNA สูงในเซลล์ CD8 T ที่จําเพาะต่อ HBV

- การตอบสนองต่อความเสียหายของ DNA ผิดปกติ
- การเพิ่มขึ้นของ CD38 และการกระตุ้นอย่างต่อเนื่องของ Poly-ADP-Ribose Polymerases (PARPs) มีส่วนต่อการบริโภค NAD
- การลดลงของ NAD รักษาและขยายการทํางานของเซลล์ในเทสโทสเตอโรนเฉพาะ HBV ที่หมดแล้ว เซลล์
- การเติม NAD สามารถฟื้นฟูการทํางานของเซลล์ T

ไวรัสตับอักเสบบีเรื้อรัง (CHB) เป็นการติดเชื้อไวรัสเรื้อรังที่ส่งผลกระทบต่อผู้คนนับล้านทั่วโลก การติดเชื้อนี้สามารถทําให้เกิดความเสียหายรุนแรงต่อตับ มะเร็งตับ และในที่สุดอาจถึงแก่ชีวิต หนึ่งในลักษณะเด่นของการติดเชื้อ CHB คือการหมดแรงของเซลล์ CD8 T ที่จําเพาะต่อไวรัส ซึ่งจําเป็นต่อการกําจัดไวรัส ระดับของสารออกซิเจนปฏิกิริยา (ROS) ที่ได้จากไมโทคอนเดรียที่ทํางานผิดปกติสูงอาจทําให้เกิดการออกซิเดชันของโปรตีนและความเสียหายของ DNA ในเซลล์ CD8 T ที่จําเพาะต่อไวรัสที่หมดแรง นักวิจัยแสดงให้เห็นว่าการใช้นิโคตินาไมด์โมโนนิวคลีโอไทด์ (NMN) และนิโคตินาไมด์อะดีนีนไดนิวคลีโอไทด์ (NAD) สามารถฟื้นฟูการทํางานของเซลล์ CD8 T ที่หมดแรงในระบบ CHB ได้อย่างไร

กลไกของการหมดเซลล์ CD8 T ใน CHB

งานวิจัยแสดงให้เห็นว่าการหมดเซลล์ CD8 T ในผู้ป่วย CHB เกี่ยวข้องกับกระบวนการซ่อมแซมดีเอ็นเอที่ผิดปกติ รวมถึงการพาริเลชันแบบ NAD dependent การลดลงของ NAD แสดงให้เห็นจากการแสดงออกเกินของ CD38 ซึ่งเป็นผู้บริโภค NAD หลัก และจากการปรับปรุงกลไกการซ่อมแซม DNA การทํางานของไมโตคอนเดรีย และการป้องกันโปรตีโอสเตซิสอย่างมีนัยสําคัญจากการเสริม NAD ซึ่งอาจช่วยปรับปรุงการทํางานของเซลล์ CD8 T ที่เฉพาะเจาะจงต่อต้านไวรัส HBV ได้ด้วย สิ่งนี้บ่งชี้ว่าความผิดปกติภายในเซลล์หลายอย่างที่เชื่อมโยงกัน รวมถึงการสั้นลงของเทโลเมียร์ มีความสัมพันธ์เชิงสาเหตุกับการลดลงของ NAD ซึ่งคล้ายกับกระบวนการชราของเซลล์

บทบาทของ CD38 ในการหมดเซลล์ T ของ CD8

CD38 ได้รับการยอมรับว่าเป็นผู้บริโภค NAD รายใหญ่ และการแสดงออกมากเกินไปสัมพันธ์กับการบริโภค NAD สูงและการลดลง รวมถึงการทํางานของไมโทคอนเดรียที่เปลี่ยนแปลงไป ในหนูสูงวัย การแสดงออกของ CD38 สูงสัมพันธ์กับศักย์เยื่อหุ้มไมโทคอนเดรียต่ํา และการพึ่งพาการสลายไกลโคไลซิสที่เพิ่มขึ้น ซึ่งเป็นลักษณะเมตาบอลิซึมที่พบได้ทั่วไปในเซลล์ CD8 T ที่จําเพาะกับ HBV ใน CHB การแสดงออกเกินของ CD38 อาจมีส่วนเกี่ยวข้องกับการขาดแคลน NAD ในเซลล์ CD8 T ที่จําเพาะต่อ HBV ที่หมดแล้ว

บทบาทของ NAD ในการทํางานของเซลล์ CD8 T

NAD เป็นโคเอนไซม์ที่จําเป็นซึ่งมีบทบาทสําคัญในการรักษาสมดุลพลังงาน การซ่อมแซมดีเอ็นเอ และการส่งสัญญาณรีดอกซ์ การฟื้นฟูระดับ NAD ภายในเซลล์สามารถปรับปรุงการทํางานของไมโตคอนเดรียและโปรตีโอสเตซิส และฟื้นฟูการทํางานของเซลล์ CD8 T ที่หมดแรงใน CHB นอกจากนี้ การเสริม NAD ยังสามารถฟื้นฟูกลไกการซ่อมแซมดีเอ็นเอและปรับปรุงการทํางานของเซลล์ CD8 T ที่เฉพาะเจาะจงต่อไวรัส HBV

การหมดแรงของเซลล์ CD8 T เป็นอุปสรรคสําคัญในการรักษาโรคติดเชื้อไวรัสเรื้อรัง รวมถึง CHB การใช้สารตั้งต้น NAD NMN และการเสริม NAD แสดงผลลัพธ์ที่น่าพอใจในการฟื้นฟูการทํางานของเซลล์ CD8 T ที่หมดแรงในผู้ป่วย CHB การแสดงออกเกินของ CD38 และการลดลงของ NAD ตามมาเป็นปัจจัยสําคัญที่ส่งผลต่อการหมดของเซลล์ CD8 T ในผู้ป่วย CHB

ดังนั้น การแก้ไขการทํางานภายในเซลล์ที่ผิดปกติเหล่านี้ด้วยการเสริม NAD จึงเป็นกลยุทธ์การรักษาที่มีศักยภาพสําหรับการติดเชื้อ HBV เรื้อรัง จําเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อสํารวจศักยภาพเต็มที่ของ NMN และ NAD ในฐานะการรักษาโรคหัวใจแจ่มใส