การเสริม NMN: เกราะป้องกันโรคพังผืดหลายอวัยวะที่เกิดจากโดซอรูบิซิน
บทนํา
ในทางการแพทย์ โดซอร์รูบิซิน (DOX) เป็นยาต้านมะเร็งสเปกตรัมกว้างที่มีประสิทธิภาพในเคมีบําบัดสําหรับเนื้องอกหลายชนิด รวมถึงมะเร็งโลหิตวิทยาและเนื้องอกชนิดแข็ง เช่น มะเร็งเม็ดเลือดขาว มะเร็งต่อมน้ําเหลือง มะเร็งเต้านม มะเร็งรังไข่ และมะเร็งปอด อย่างไรก็ตาม มีอุปสรรคสําคัญต่อการนํา DOX ไปใช้ในวงกว้าง นั่นคือผลข้างเคียงที่เป็นพิษต่ออวัยวะสําคัญ เช่น หัวใจ ตับ และปอด ที่น่าสนใจคือ ผลข้างเคียงที่เป็นพิษของ DOX มีความเกี่ยวข้องอย่างลึกซึ้งกับการมีส่วนร่วมของนิโคตินาไมด์อะดีนีนไดนิวคลีโอไทด์ (NAD+) เพื่อจุดประสงค์นี้ จึงเสริมการเสริมนิโคตินาไมด์โมโนนิวคลีโอไทด์ (NMN), anสารตั้งต้น NAD+, อาจเป็นวิธีที่มีประสิทธิภาพในการลดพิษของ DOXเกี่ยวกับ DOX
DOX ซึ่งแยกได้จากแบคทีเรียในดินStreptomyces peucetius, ถูกค้นพบในปี 1969 ว่าเป็นสารที่คล้ายคลึงกับดาวโนรูบิซินแม้ว่าจะมีประสิทธิภาพสูง, lการให้ DOX ในระยะเวลานานอาจก่อให้เกิดความเสียหายรุนแรงต่ออวัยวะหลายส่วนในร่างกาย โดยหัวใจเป็นเป้าหมายหลักของพิษจากโดโซรูบิซิน DOX มีภาวะเป็นพิษต่อหัวใจตามขนาดยา รวมถึงความผิดปกติของหัวใจห้องล่างซ้าย การปรับโครงสร้างหัวใจห้องล่างซ้ายที่ค่อยเป็นค่อยไป และภาวะหัวใจล้มเหลว ที่สําคัญ การสะสมของ DOX สามารถทําให้เกิดพังผืดซึ่งมีบทบาทสําคัญในการพัฒนาทางพยาธิวิทยา ของอวัยวะหลายอวัยวะ.
การบาดเจ็บของอวัยวะหลายส่วนที่เกิดจาก DOX ในหนู
DOX นําไปสู่ความเป็นพิษต่อหลาย อวัยวะต่าง ๆ ที่มีเดอะ ผลกระทบที่โดดเด่นที่สุดต่อ หัวใจ ตับ และปอด ในแง่รูปร่าง ความหนาของผนังหลังห้องล่างซ้าย (LVPW) ลดลง, โครงสร้างกล้ามเนื้อหัวใจที่ถูกทําลาย บวมน้ําในเซลล์ตับ และช่องว่างถุงลมยุบตัว พบหลังจากการรักษาด้วย DOXนอกจากนี้ rน้ําหนักตัวที่ผ่านการคํานวณ (~20%) และน้ําหนักอวัยวะ,พร้อมกับอัตราการเสียชีวิตสูง (60%), เป็น ดูในโพสต์การฉีด DOX นอกจากนี้ NMN ยังช่วยลดจํานวนเซลล์ต้นกําเนิด/ต้นกําเนิดเม็ดเลือด (HSPCs), เซลล์ต้นกําเนิดเม็ดเลือดระยะสั้น (ST-HSCs) และเซลล์ต้นกําเนิดหลายพลัง (MPPs)
ผลกระทบที่ช่วยลดผลกระทบของ NMN ต่อความเป็นพิษที่เกิดจาก DOX
การเสริม NMN ลดทอน DOX-ถูกเหนี่ยวนํา ความเป็นพิษต่ออวัยวะหลายชนิดและส่งเสริมการอยู่รอดของหนูโดยeยกระดับ NAD+ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การเพิ่มระดับ NAD+ ผ่านการเสริม NMN ช่วยบรรเทาความผิดปกติของไมโทคอนเดรีย ความเสียหายของ DNA และความเครียดจากออกซิเดชัน ดังที่เห็นได้จากการเพิ่มขึ้นของศักย์ไมโตคอนเดรียในเยื่อหุ้มเซลล์ (MTP) และปริมาณ ATP รวมถึงระดับ γH2AX และ ROS ที่ลดลง นอกจากนี้ NMN ยังชดเชยการตายของเซลล์ ของไฟโบรบลาสต์ MRC5โดยได้รับการสนับสนุนจากการลดการลด p21 ซึ่งเป็นตัวบ่งชี้ที่ส่งเสริมการตายของเซลล์ ขณะเดียวกัน การเสริม NMN ช่วยบรรเทาพังผืดของหัวใจ ตับ และปอด ซึ่งเห็นได้จากความเสียหายของเซลล์ที่ลดลงและการแทรกซึมของมาโครฟาจ รวมถึงการลดระดับ α-SMA, TGF-β1 และ p-smad 2/3
บทสรุป
การเพิ่มประสิทธิภาพ NAD+ ระดับผ่าน sการเสริม NMN บรรเทาs ความเสียหายของเซลล์ โรคพังผืด และการแทรกซึมของมาโครฟาจที่เกิดจาก DOX, และ ปรับปรุงs เดอะการอยู่รอดอัตราของหนู, โดยบ่งชี้ถึงโอกาสในการนําไปใช้ในการลดผลกระทบจากความเป็นพิษของ เกี่ยวกับเคมีบําบัด ยาเสพติด.
เอกสารอ้างอิง
Wen F, Xu A, Wei W และคณะ การเสริม Mononucleotide ด้วยนิโคตินาไมด์ช่วยบรรเทาภาวะพังผืดในอวัยวะหลายอวัยวะที่เกิดจาก Doxorubicin Int J Mol Sci. 2024; 25(10):5303. เผยแพร่เมื่อวันที่ 13 พฤษภาคม 2024 doi:10.3390/ijms25105303บอนแทค นาด
บอนแทคทุ่มเทให้กับการวิจัยและพัฒนา การผลิต และจําหน่ายวัตถุดิบสําหรับโคเอนไซม์และผลิตภัณฑ์ธรรมชาติตั้งแต่ปี 2012 โดยมีโรงงานที่เป็นเจ้าของเอง สิทธิบัตรทั่วโลกกว่า 170 รายการ รวมถึงทีมวิจัยและพัฒนาที่แข็งแกร่ง BONTAC มีประสบการณ์ด้านการวิจัยและพัฒนาอย่างลึกซึ้งและเทคโนโลยีขั้นสูงในการสังเคราะห์NAD และบรรพบุรุษของมัน(เช่น NMN และ NR) มี NAD หลายประเภทให้เลือก ได้แก่ NAD ER เกรด (กําจัดเอนโดซิน), NAD เกรด I (IVD/อาหารเสริม/ผงเครื่องสําอางดิบ), NAD เกรด II (API/สารมีชีวิตชีวา) และ NAD เกรด IV (ถ้ามีความต้องการความละลายสูงกว่า) ซึ่งสามารถจัดให้ในรูปแบบผงไลโอฟิไลซ์หรือผงผลึก ความบริสุทธิ์ของ BONTAC NAD สามารถสูงกว่า 98%
