การเสริม NMN: เกราะป้องกันพังผืดหลายอวัยวะที่เกิดจาก Doxorubicin
บทนำ
ในบริบททางคลินิก ด็อกโซรูบิซิน (DOX) เป็นยาต้านมะเร็งชนิดออกฤทธิ์กว้างที่มีประสิทธิภาพในการทำเคมีบำบัดสำหรับเนื้องอกหลายชนิด รวมถึงมะเร็งทางโลหิตวิทยาและเนื้องอกชนิดก้อน เช่น มะเร็งเม็ดเลือดขาว มะเร็งต่อมน้ำเหลือง มะเร็งเต้านม มะเร็งรังไข่ และมะเร็งปอด อย่างไรก็ตาม มีอุปสรรคสำคัญต่อการนำ DOX มาใช้อย่างแพร่หลาย นั่นคือผลข้างเคียงที่เป็นพิษต่ออวัยวะสำคัญ เช่น หัวใจ ตับ และปอด ที่น่าสนใจคือ ผลข้างเคียงที่เป็นพิษของ DOX มีความเชื่อมโยงอย่างซับซ้อนกับการมีส่วนร่วมของนิโคตินาไมด์อะดีนีนไดนิวคลีโอไทด์ (NAD+) ด้วยเหตุนี้ การเสริมนิโคตินาไมด์โมโนนิวคลีโอไทด์ (NMN), ซึ่งเป็นสารตั้งต้นของ NAD+,อาจเป็นแนวทางที่มีประสิทธิภาพในการลดความเป็นพิษของ DOXเกี่ยวกับ DOX
DOX ซึ่งแยกได้จากแบคทีเรียในดินStreptomyces peucetiusถูกค้นพบในปี 1969 ว่าเป็นสารที่คล้ายคลึงกับ daunorubicinแม้จะมีประสิทธิภาพสูง แต่การใช้ DOX ในระยะยาวอาจทำให้เกิดความเสียหายอย่างรุนแรงต่ออวัยวะต่างๆ ในร่างกาย โดยหัวใจเป็นเป้าหมายหลักของความเป็นพิษของด็อกโซรูบิซิน DOX มีความเป็นพิษต่อหัวใจที่ขึ้นกับขนาดยา รวมถึงความผิดปกติของหัวใจห้องล่างซ้าย การเปลี่ยนแปลงโครงสร้างของหัวใจห้องล่างซ้ายที่ก้าวหน้า และภาวะหัวใจล้มเหลว ที่สำคัญ การสะสมของ DOX อาจทำให้เกิดพังผืดซึ่งมีบทบาทสำคัญในการพัฒนาทางพยาธิวิทยา ของอวัยวะหลายส่วน.
การบาดเจ็บหลายอวัยวะที่เกิดจาก DOX ในหนู
DOX ทำให้เกิดความเป็นพิษต่อหลาย อวัยวะ โดยมีผู้ ผลกระทบที่เด่นชัดที่สุดต่อหัวใจ ตับ และปอด ในทางสัณฐานวิทยา ความหนาของผนังหัวใจห้องล่างซ้าย (LVPW) ที่ลดลง, โครงสร้างกล้ามเนื้อหัวใจถูกทำลาย อาการบวมน้ำในเซลล์ตับ และการยุบตัวของถุงลมปอดถูกสังเกตหลังการรักษาด้วย DOXนอกจากนี้ น้ำหนักตัวที่ลดลง (~20%) และน้ำหนักอวัยวะที่ลดลงพร้อมกับอัตราการเสียชีวิตที่สูง (60%), ถูกถูกพบหลังการฉีด DOX ยิ่งไปกว่านั้น NMN ส่งผลให้จำนวนสัมบูรณ์ของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด/เซลล์ต้นกำเนิด (HSPCs) เซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดระยะสั้น (ST-HSCs) และเซลล์ต้นกำเนิดหลายศักยภาพ (MPPs) ลดลง
ผลการบรรเทาของ NMN ต่อความเป็นพิษที่เกิดจาก DOX
เสริม NMN ลดความเป็นพิษที่เกิดจาก DOXต่ออวัยวะหลายส่วนและส่งเสริมการอยู่รอดของหนูโดยการeเพิ่มระดับ NAD+ อย่างเป็นรูปธรรม การเพิ่มระดับ NAD+ ผ่านการเสริม NMN ช่วยบรรเทาความผิดปกติของไมโตคอนเดรีย ความเสียหายของ DNA และความเครียดออกซิเดชัน โดยเห็นได้จากศักย์ไฟฟ้าของเยื่อหุ้มไมโตคอนเดรีย (MTP) และปริมาณ ATP ที่สูงขึ้น รวมถึงระดับ γH2AX และ ROS ที่ลดลง นอกจากนี้ NMN ยังชดเชยการตายของเซลล์ ของไฟโบรบลาสต์ MRC5โดยได้รับการสนับสนุนจากการลดลงของ p21 ซึ่งเป็นเครื่องหมายของการตายของเซลล์ ในขณะเดียวกัน การเสริม NMN ช่วยบรรเทาพังผืดของหัวใจ ตับ และปอด โดยเห็นได้จากความเสียหายของเซลล์และการแทรกซึมของแมคโครฟาจที่ลดลง รวมถึงการลดลงของ α-SMA, TGF-β1 และ p-smad 2/3
บทสรุป
การเพิ่ม NAD+ ระดับผ่านการเสริม NMNช่วยบรรเทาsความเสียหายของเซลล์ พังผืด และการแทรกซึมของแมคโครฟาจที่เกิดจาก DOX, และปรับปรุงs ผู้อัตราการอยู่รอดของหนูหนูซึ่งบ่งบอกถึงศักยภาพในการประยุกต์ใช้เพื่อลดผลข้างเคียงที่เป็นพิษของ ยาเคมีบำบัด ยา.
เอกสารอ้างอิง
Wen F, Xu A, Wei W, et al. Nicotinamide Mononucleotide Supplementation Alleviates Doxorubicin-Induced Multi-Organ Fibrosis. Int J Mol Sci. 2024;25(10):5303. Published 2024 May 13. doi:10.3390/ijms25105303BONTAC NAD
BONTACทุ่มเทให้กับการวิจัยและพัฒนา การผลิต และการขายวัตถุดิบสำหรับโคเอ็นไซม์และผลิตภัณฑ์ธรรมชาติมาตั้งแต่ปี 2012 โดยมีโรงงานเป็นของตนเอง สิทธิบัตรทั่วโลกมากกว่า 170 รายการ และทีมวิจัยและพัฒนาที่แข็งแกร่ง BONTAC มีประสบการณ์ด้านการวิจัยและพัฒนาที่หลากหลายและเทคโนโลยีขั้นสูงในการสังเคราะห์ทางชีวภาพของNAD และสารตั้งต้นของมัน(เช่น NMN และ NR) มี NAD หลายประเภทให้เลือก ครอบคลุม NAD เกรด ER (การกำจัดเอนโดทอกซิน), NAD เกรด I (ผงวัตถุดิบสำหรับ IVD/อาหารเสริม/เครื่องสำอาง), NAD เกรด II (API/ตัวกลาง) และ NAD เกรด IV (หากมีความต้องการสูงขึ้นเกี่ยวกับความสามารถในการละลาย) ซึ่งสามารถจัดหาได้ในรูปแบบผงแห้งเยือกแข็งหรือผงผลึก ความบริสุทธิ์ของ NAD ของ BONTAC สามารถสูงถึงมากกว่า 98%
