ความก้าวหน้าใหม่ของ NMN ในโรคเบาหวานชนิดที่ 2
ในการเดินทางอันยาวนานเพื่อต่อสู้กับโรคเบาหวานชนิดที่ 2 นักวิทยาศาสตร์ยังคงสํารวจกลยุทธ์การรักษาใหม่ ๆ อย่างต่อเนื่อง เมื่อไม่นานมานี้ มีการศึกษาที่ตีพิมพ์ในวารสารนานาชาติด้านวิทยาศาสตร์โมเลกุล เปิดเผยกลไกใหม่ที่เป็นไปได้ของนิโคตินาไมด์โมโนนิวคลีโอไทด์ (NMN) ในเบาหวานชนิดที่ 2 ผ่านการวิเคราะห์โปรตีโอมเชิงลึก: การทํางานผ่านผลกระทบที่ไม่คาดคิดในเนื้อเยื่อไขมัน ไม่ใช่การสร้างไมโทคอนเดรีย
(ภาพที่ 1: หัวข้อบทความวิจัยชื่อ "นิโคตินาไมด์โมโนนิวคลีโอไทด์ (NMN) ทํางานในเบาหวานชนิดที่ 2 ผ่านผลกระทบที่ไม่คาดคิดในเนื้อเยื่อไขมัน ไม่ใช่โดยการสร้างไมโทคอนเดรีย")
(ภาพที่ 2: แผนภาพแสดงผลเฉพาะอวัยวะของ NMN ในหนูที่มีไขมันสูง (HFD)
รูปที่ 1 NMN มีผลต่อเบาหวานชนิดที่ 2 ผ่านผลกระทบที่ไม่คาดคิดในเนื้อเยื่อไขมัน แทนที่จะเป็นการสร้างไมโตคอนเดรีย
(ภาพที่ 3: แผนภาพสรุปประโยชน์ต่อสุขภาพจากการฟื้นฟูระดับ $\text{NAD}^+$ ผ่านการเสริม NMN ในแบบจําลองหนูและการทดลองทางคลินิกในมนุษย์ที่ตีพิมพ์)
รูปที่ 2 ประโยชน์ด้านสุขภาพจากการฟื้นฟูระดับ $\text{NAD}^+$ ผ่านการเสริม NMN
เบาหวานชนิดที่ 2 (T2DM) เป็นโรคเรื้อรังที่มีลักษณะเด่นคือภาวะดื้อต่ออินซูลินและระดับน้ําตาลในเลือดสูงขึ้น เนื่องจากการดูดซึมกลูโคสที่บกพร่องเป็นลักษณะเด่นของ T2DM งานวิจัยก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่า NMN สามารถช่วยบรรเทาโรคที่เกี่ยวข้องกับอายุ รวมถึงเบาหวานชนิดที่ 2 ได้โดยการเพิ่มระดับ $\text{NAD}^+$ อย่างไรก็ตาม NMN มีผลต่อการรักษาเบาหวานในระดับโมเลกุลอย่างไรยังไม่ได้รับการชี้แจงอย่างชัดเจน
ในการศึกษาครั้งใหม่นี้ นักวิจัยใช้แนวทางโปรตีโอมิกส์อย่างครอบคลุมเพื่อศึกษาผลกระทบของ NMN ในเนื้อเยื่อต่าง ๆ ในแบบจําลองหนูที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2 พวกเขาพบว่าการรักษาด้วย NMN ช่วยเพิ่มความสามารถในการดูดซึมกลูโคสในหนูอย่างมีนัยสําคัญ แต่ผลลัพธ์นี้ไม่เกิดขึ้นผ่านเส้นทางการสร้างไมโทคอนเดรียแบบดั้งเดิม
(ภาพที่ 4: แผนภาพและกราฟแสดงเส้นทางการดื้อต่ออินซูลินของกล้ามเนื้อและตับในหนู พร้อมระดับน้ําตาลใน IPGTT ก่อนและหลังการรักษา NMN)
รูปที่ 3 NMN ช่วยเพิ่มการดูดซึมน้ําตาลในเลือดในหนูที่มีภาวะ HFD อย่างมีนัยสําคัญ แต่ไม่ผ่านเส้นทางดื้อต่ออินซูลินในกล้ามเนื้อหรือตับ
(ภาพที่ 5: แผนภูมิการเพิ่มความเข้มข้น แผนภาพเครือข่ายยีน และการย้อมเนื้อเยื่อทางเนื้อเยื่อสําหรับ PRAT และ EAT ในหนู HFD เทียบกับ HFD+NMN)
รูปที่ 4 NMN กระตุ้นการเพิ่มจํานวนของเซลล์ไขมันโดยการเพิ่มระดับเส้นทาง mTOR
(ภาพที่ 6: แผนที่ความร้อน เครือข่ายยีน และแผนภูมิการเพิ่มความเข้มข้นสําหรับการแสดงออกของโปรตีนที่แตกต่างกันในสมองหนู)
รูปที่ 5 การเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสําคัญที่เกิดจากการรักษาด้วย NMN ในโพรตีโอมสมองของหนู HFD
โดยรวมแล้ว การศึกษานี้ไม่เพียงแต่ช่วยเพิ่มความเข้าใจในกลไกการทํางานของ NMN เท่านั้น แต่ยังให้มุมมองใหม่ ๆ สําหรับการวิจัยโรคเบาหวานในอนาคต เมื่อการวิจัยยังคงก้าวหน้า เราตั้งตารอที่ NMN จะมีบทบาทมากขึ้นในบริบททางคลินิกและนําความหวังใหม่มาสู่ผู้ป่วยเบาหวาน
BONTAC เป็นเจ้าของโรงงานผลิตและได้รับการรับรองระดับนานาชาติหลายรายการ รวมถึง SELF GRAS, FSSC 22000, FDA, DMF, HALAL และ KOSHER โดยทําหน้าที่เป็นซัพพลายเออร์ที่มั่นคงให้กับลูกค้าองค์กรมากกว่า 100 รายทั่วโลก BONTAC ได้ยื่นขอสิทธิบัตรทั้งในประเทศและต่างประเทศจํานวน 173 ครั้ง เทคโนโลยีผลึกเฉพาะของบริษัทช่วยให้ผลิตภัณฑ์วัตถุดิบ $\text{NAD}^+$ ละลายได้สูงขึ้น โดยมีความบริสุทธิ์มากกว่า 99% เมื่อผสานกับเทคโนโลยีการแช่แข็งแบบแห้ง ความคงตัวของผลิตภัณฑ์ก็ยิ่งดียิ่งขึ้น นอกจากนี้ $\text{NAD}^+$ ของ BONTAC ผลิตด้วยวิธีเอนไซม์ 100% ทําให้เป็นมิตรกับสิ่งแวดล้อมโดยไม่มีสารละลายที่เป็นอันตราย
นอกจากนี้ BONTAC ยังเป็นผู้จัดหาวัตถุดิบคุณภาพสูงของ NMN ให้กับห้องปฏิบัติการต่อต้านริ้วรอยของศาสตราจารย์ David Sinclair ที่มหาวิทยาลัยฮาร์วาร์ด ศูนย์นี้เป็นผู้ร่างมาตรฐานกลุ่มของจีนสําหรับข้อกําหนดผลิตภัณฑ์และวิธีการทดสอบของ NMN รวมถึงเป็นแห่งแรกในจีนและเป็นศูนย์วิจัยเทคโนโลยีวิศวกรรมโคเอนไซม์ระดับมณฑลแห่งเดียวในมณฑลกวางตุ้ง
(ภาพที่ 1: หัวข้อบทความวิจัยชื่อ "นิโคตินาไมด์โมโนนิวคลีโอไทด์ (NMN) ทํางานในเบาหวานชนิดที่ 2 ผ่านผลกระทบที่ไม่คาดคิดในเนื้อเยื่อไขมัน ไม่ใช่โดยการสร้างไมโทคอนเดรีย")
(ภาพที่ 2: แผนภาพแสดงผลเฉพาะอวัยวะของ NMN ในหนูที่มีไขมันสูง (HFD)
รูปที่ 1 NMN มีผลต่อเบาหวานชนิดที่ 2 ผ่านผลกระทบที่ไม่คาดคิดในเนื้อเยื่อไขมัน แทนที่จะเป็นการสร้างไมโตคอนเดรีย
ภูมิหลังทางชีววิทยาของ NMN
NMN เป็นสารที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติในสิ่งมีชีวิตทุกชนิด มันทําหน้าที่เป็นสารตั้งต้นโดยตรงของ $\text{NAD}^+$ (Nicotinamide Adenine Dinucleotide) ซึ่งเป็นโมเลกุลสําคัญในกระบวนการเผาผลาญพลังงานของเซลล์ เมื่อมนุษย์มีอายุมากขึ้น ระดับ $\text{NAD}^+$ ในร่างกายจะค่อย ๆ ลดลง เนื่องจาก NMN สามารถยกระดับ $\text{NAD}^+$ ได้ จึงถือว่ามีศักยภาพในการต่อต้านความชราและรักษาโรคต่าง ๆ
(ภาพที่ 3: แผนภาพสรุปประโยชน์ต่อสุขภาพจากการฟื้นฟูระดับ $\text{NAD}^+$ ผ่านการเสริม NMN ในแบบจําลองหนูและการทดลองทางคลินิกในมนุษย์ที่ตีพิมพ์)
รูปที่ 2 ประโยชน์ด้านสุขภาพจากการฟื้นฟูระดับ $\text{NAD}^+$ ผ่านการเสริม NMN
NMN และเบาหวานชนิดที่ 2
การเผาผลาญกลูโคสเป็นกระบวนการพื้นฐานที่จําเป็นต่อการรักษาสมดุลพลังงานของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ซึ่งประสานงานผ่านปฏิสัมพันธ์ที่ซับซ้อนระหว่างอวัยวะและเนื้อเยื่อต่าง ๆ ในบรรดาเนื้อเยื่อเหล่านี้ ตับ กล้ามเนื้อ เนื้อเยื่อไขมัน และสมอง เป็นเนื้อเยื่อเป้าหมายหลักที่บริโภคกลูโคสเบาหวานชนิดที่ 2 (T2DM) เป็นโรคเรื้อรังที่มีลักษณะเด่นคือภาวะดื้อต่ออินซูลินและระดับน้ําตาลในเลือดสูงขึ้น เนื่องจากการดูดซึมกลูโคสที่บกพร่องเป็นลักษณะเด่นของ T2DM งานวิจัยก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่า NMN สามารถช่วยบรรเทาโรคที่เกี่ยวข้องกับอายุ รวมถึงเบาหวานชนิดที่ 2 ได้โดยการเพิ่มระดับ $\text{NAD}^+$ อย่างไรก็ตาม NMN มีผลต่อการรักษาเบาหวานในระดับโมเลกุลอย่างไรยังไม่ได้รับการชี้แจงอย่างชัดเจน
ในการศึกษาครั้งใหม่นี้ นักวิจัยใช้แนวทางโปรตีโอมิกส์อย่างครอบคลุมเพื่อศึกษาผลกระทบของ NMN ในเนื้อเยื่อต่าง ๆ ในแบบจําลองหนูที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2 พวกเขาพบว่าการรักษาด้วย NMN ช่วยเพิ่มความสามารถในการดูดซึมกลูโคสในหนูอย่างมีนัยสําคัญ แต่ผลลัพธ์นี้ไม่เกิดขึ้นผ่านเส้นทางการสร้างไมโทคอนเดรียแบบดั้งเดิม
(ภาพที่ 4: แผนภาพและกราฟแสดงเส้นทางการดื้อต่ออินซูลินของกล้ามเนื้อและตับในหนู พร้อมระดับน้ําตาลใน IPGTT ก่อนและหลังการรักษา NMN)
รูปที่ 3 NMN ช่วยเพิ่มการดูดซึมน้ําตาลในเลือดในหนูที่มีภาวะ HFD อย่างมีนัยสําคัญ แต่ไม่ผ่านเส้นทางดื้อต่ออินซูลินในกล้ามเนื้อหรือตับ
NMN และเนื้อเยื่อไขมัน
ข้อค้นพบที่โดดเด่นที่สุดของการศึกษานี้คือ NMN มีผลหลักผ่านเนื้อเยื่อไขมันมากกว่าเนื้อเยื่อกล้ามเนื้อ นักวิจัยค้นพบว่าการรักษาด้วย NMN ช่วยเพิ่มการสังเคราะห์และสลายโปรตีนในเนื้อเยื่อไขมัน รวมถึงการแสดงออกของ UCP1 (โปรตีนที่ส่งเสริมการสร้างความร้อน) สิ่งนี้ช่วยเปลี่ยนกลูโคสให้กลายเป็นความร้อนแทนที่จะเพิ่มการเก็บพลังงานผ่านกระบวนการกําเนิดไมโทคอนเดรีย
(ภาพที่ 5: แผนภูมิการเพิ่มความเข้มข้น แผนภาพเครือข่ายยีน และการย้อมเนื้อเยื่อทางเนื้อเยื่อสําหรับ PRAT และ EAT ในหนู HFD เทียบกับ HFD+NMN)
รูปที่ 4 NMN กระตุ้นการเพิ่มจํานวนของเซลล์ไขมันโดยการเพิ่มระดับเส้นทาง mTOR
NMN และตับ / เซลล์สมอง
นอกจากนี้ การศึกษายังพบว่า NMN ลดการกระตุ้นโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับสไปลีโซมในเซลล์ตับและกล้ามเนื้อ ซึ่งอาจทําให้ประสิทธิภาพการสังเคราะห์โปรตีนลดลงเล็กน้อย ในสมอง NMN เพิ่มการผลิตคีโตนบอดี้ ลดองค์ประกอบของการฟอสโฟรีเลชันออกซิเดทีฟในไมโตคอนเดรียและวงจรกรดไตรคาร์บอกซิลิก (TCA) และทําให้เกิดผลคล้ายการอดอาหาร(ภาพที่ 6: แผนที่ความร้อน เครือข่ายยีน และแผนภูมิการเพิ่มความเข้มข้นสําหรับการแสดงออกของโปรตีนที่แตกต่างกันในสมองหนู)
รูปที่ 5 การเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสําคัญที่เกิดจากการรักษาด้วย NMN ในโพรตีโอมสมองของหนู HFD
โดยรวมแล้ว การศึกษานี้ไม่เพียงแต่ช่วยเพิ่มความเข้าใจในกลไกการทํางานของ NMN เท่านั้น แต่ยังให้มุมมองใหม่ ๆ สําหรับการวิจัยโรคเบาหวานในอนาคต เมื่อการวิจัยยังคงก้าวหน้า เราตั้งตารอที่ NMN จะมีบทบาทมากขึ้นในบริบททางคลินิกและนําความหวังใหม่มาสู่ผู้ป่วยเบาหวาน
บอนแทค NMN
ซัพพลายเออร์ให้กับห้องปฏิบัติการต่อต้านริ้วรอยของเดวิด ซินแคลร์BONTAC เป็นเจ้าของโรงงานผลิตและได้รับการรับรองระดับนานาชาติหลายรายการ รวมถึง SELF GRAS, FSSC 22000, FDA, DMF, HALAL และ KOSHER โดยทําหน้าที่เป็นซัพพลายเออร์ที่มั่นคงให้กับลูกค้าองค์กรมากกว่า 100 รายทั่วโลก BONTAC ได้ยื่นขอสิทธิบัตรทั้งในประเทศและต่างประเทศจํานวน 173 ครั้ง เทคโนโลยีผลึกเฉพาะของบริษัทช่วยให้ผลิตภัณฑ์วัตถุดิบ $\text{NAD}^+$ ละลายได้สูงขึ้น โดยมีความบริสุทธิ์มากกว่า 99% เมื่อผสานกับเทคโนโลยีการแช่แข็งแบบแห้ง ความคงตัวของผลิตภัณฑ์ก็ยิ่งดียิ่งขึ้น นอกจากนี้ $\text{NAD}^+$ ของ BONTAC ผลิตด้วยวิธีเอนไซม์ 100% ทําให้เป็นมิตรกับสิ่งแวดล้อมโดยไม่มีสารละลายที่เป็นอันตราย
นอกจากนี้ BONTAC ยังเป็นผู้จัดหาวัตถุดิบคุณภาพสูงของ NMN ให้กับห้องปฏิบัติการต่อต้านริ้วรอยของศาสตราจารย์ David Sinclair ที่มหาวิทยาลัยฮาร์วาร์ด ศูนย์นี้เป็นผู้ร่างมาตรฐานกลุ่มของจีนสําหรับข้อกําหนดผลิตภัณฑ์และวิธีการทดสอบของ NMN รวมถึงเป็นแห่งแรกในจีนและเป็นศูนย์วิจัยเทคโนโลยีวิศวกรรมโคเอนไซม์ระดับมณฑลแห่งเดียวในมณฑลกวางตุ้ง
