ความก้าวหน้าใหม่ของ NMN ในโรคเบาหวานประเภท 2
ในการเดินทางอันยาวนานเพื่อต่อสู้กับโรคเบาหวานชนิดที่ 2 นักวิทยาศาสตร์ยังคงสำรวจกลยุทธ์การรักษาแบบใหม่ เมื่อไม่นานมานี้ การศึกษาที่ตีพิมพ์ในInternational Journal of Molecular Sciences ได้เปิดเผยกลไกใหม่ที่มีศักยภาพของนิโคตินาไมด์โมโนนิวคลีโอไทด์ (NMN) ในโรคเบาหวานชนิดที่ 2 ผ่านการวิเคราะห์โปรตีโอมิกส์เชิงลึก: การออกฤทธิ์ผ่านผลที่ไม่คาดคิดในเนื้อเยื่อไขมัน แทนที่จะเป็นการสร้างไมโทคอนเดรียใหม่
(ภาพที่ 1: ส่วนหัวของบทความวิจัยชื่อ "Nicotinamide Mononucleotide (NMN) Works in Type 2 Diabetes through Unexpected Effects in Adipose Tissue, Not by Mitochondrial Biogenesis")
(ภาพที่ 2: แผนภาพแสดงผลเฉพาะอวัยวะของ NMN ในหนูที่ได้รับอาหารไขมันสูง (HFD))
รูปที่ 1 NMN ออกฤทธิ์ต่อโรคเบาหวานชนิดที่ 2 ผ่านผลที่ไม่คาดคิดในเนื้อเยื่อไขมัน แทนที่จะเป็นการสร้างไมโทคอนเดรียใหม่
(ภาพที่ 3: แผนภาพสรุปประโยชน์ต่อสุขภาพของการฟื้นฟูระดับ $\text{NAD}^+$ ผ่านการเสริม NMN ในแบบจำลองหนูและการทดลองทางคลินิกในมนุษย์ที่ตีพิมพ์แล้ว)
รูปที่ 2 ประโยชน์ต่อสุขภาพของการฟื้นฟูระดับ $\text{NAD}^+$ ผ่านการเสริม NMN
โรคเบาหวานชนิดที่ 2 (T2DM) เป็นโรคเมตาบอลิกเรื้อรังที่มีลักษณะเฉพาะคือการดื้อต่ออินซูลินและระดับน้ำตาลในเลือดสูง เนื่องจากการดูดซึมกลูโคสที่บกพร่องเป็นลักษณะเด่นของ T2DM การศึกษาก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่า NMN สามารถปรับปรุงโรคที่เกี่ยวข้องกับอายุ—รวมถึงโรคเบาหวานชนิดที่ 2—โดยการเพิ่มระดับ $\text{NAD}^+$ อย่างไรก็ตาม กลไกที่ NMN มีอิทธิพลต่อการรักษาโรคเบาหวานในระดับโมเลกุลยังไม่ได้รับการอธิบายอย่างสมบูรณ์
ในการศึกษาใหม่นี้ นักวิจัยใช้วิธีการโปรตีโอมิกส์ที่ครอบคลุมเพื่อตรวจสอบผลของ NMN ต่อเนื้อเยื่อต่างๆ ในแบบจำลองหนูที่เป็นโรคเบาหวานชนิดที่ 2 พวกเขาพบว่าการรักษาด้วย NMN ช่วยเพิ่มความสามารถในการดูดซึมกลูโคสในหนูอย่างมีนัยสำคัญ แต่ผลนี้ไม่ได้เกิดขึ้นผ่านวิถีการสร้างไมโทคอนเดรียแบบเดิม
(ภาพที่ 4: แผนภาพและกราฟแสดงวิถีการดื้อต่ออินซูลินในกล้ามเนื้อและตับของหนู พร้อมกับระดับกลูโคส IPGTT ก่อนและหลังการรักษาด้วย NMN)
รูปที่ 3 NMN ช่วยเพิ่มการดูดซึมกลูโคสในเลือดของหนู HFD อย่างมีนัยสำคัญ แต่ไม่ผ่านวิถีการดื้อต่ออินซูลินในกล้ามเนื้อหรือตับ
(ภาพที่ 5: แผนภูมิการเพิ่มคุณค่า แผนภาพเครือข่ายยีน และการย้อมเนื้อเยื่อทางจุลกายวิภาคสำหรับ PRAT และ EAT ในหนู HFD เทียบกับ HFD+NMN)
รูปที่ 4 NMN กระตุ้นการเพิ่มจำนวนของเซลล์ไขมันโดยการควบคุมวิถี mTOR ให้เพิ่มขึ้น
(ภาพที่ 6: ฮีตแมป เครือข่ายยีน และแผนภูมิการเพิ่มคุณค่าสำหรับการแสดงออกของโปรตีนที่แตกต่างกันในสมองของหนู)
รูปที่ 5 การเปลี่ยนแปลงที่สำคัญที่เกิดจากการรักษาด้วย NMN ในโปรตีโอมของสมองหนู HFD
โดยรวมแล้ว การศึกษานี้ไม่เพียงแต่加深ความเข้าใจของเราเกี่ยวกับกลไกการออกฤทธิ์ของ NMN แต่ยังให้มุมมองใหม่สำหรับการวิจัยโรคเบาหวานในอนาคต เมื่อการวิจัยก้าวหน้าต่อไป เราหวังว่า NMN จะมีบทบาทมากขึ้นในสถานพยาบาลและนำความหวังใหม่มาสู่ผู้ป่วยโรคเบาหวาน
BONTAC เป็นเจ้าของโรงงานผลิตของตนเองและถือครองใบรับรองระหว่างประเทศหลายฉบับ รวมถึง SELF GRAS, FSSC 22000, FDA, DMF, HALAL และ KOSHER โดยเป็นซัพพลายเออร์ที่มั่นคงให้กับลูกค้าองค์กรมากกว่า 100 รายทั่วโลก BONTAC สะสมคำขอรับสิทธิบัตรในประเทศและต่างประเทศ 173 รายการ เทคโนโลยีคริสตัลที่เป็นกรรมสิทธิ์ของบริษัทให้ความสามารถในการละลายที่สูงขึ้นสำหรับผลิตภัณฑ์วัตถุดิบ $\text{NAD}^+$ โดยมีความบริสุทธิ์มากกว่า 99% เมื่อรวมกับเทคโนโลยีการทำแห้งแบบแช่แข็ง ความเสถียรของผลิตภัณฑ์จึงได้รับการปรับปรุงเพิ่มเติม นอกจากนี้ $\text{NAD}^+$ ของ BONTAC ผลิตด้วยวิธีเอนไซม์ 100% ซึ่งเป็นมิตรต่อสิ่งแวดล้อมและไม่มีสารตกค้างจากตัวทำละลายที่เป็นอันตราย
นอกจากนี้ BONTAC ยังเป็นซัพพลายเออร์วัตถุดิบ NMN คุณภาพสูงให้กับห้องปฏิบัติการต่อต้านวัยของศาสตราจารย์ David Sinclair ที่มหาวิทยาลัยฮาร์วาร์ด โดยเป็นผู้ร่างมาตรฐานกลุ่มจีนสำหรับข้อกำหนดผลิตภัณฑ์ NMN และวิธีการทดสอบ ตลอดจนเป็นแห่งแรกในจีนและเป็นศูนย์วิจัยเทคโนโลยีวิศวกรรมโคเอ็นไซม์ระดับจังหวัดเพียงแห่งเดียวในมณฑลกวางตุ้ง
(ภาพที่ 1: ส่วนหัวของบทความวิจัยชื่อ "Nicotinamide Mononucleotide (NMN) Works in Type 2 Diabetes through Unexpected Effects in Adipose Tissue, Not by Mitochondrial Biogenesis")
(ภาพที่ 2: แผนภาพแสดงผลเฉพาะอวัยวะของ NMN ในหนูที่ได้รับอาหารไขมันสูง (HFD))
รูปที่ 1 NMN ออกฤทธิ์ต่อโรคเบาหวานชนิดที่ 2 ผ่านผลที่ไม่คาดคิดในเนื้อเยื่อไขมัน แทนที่จะเป็นการสร้างไมโทคอนเดรียใหม่
พื้นฐานทางชีววิทยาของ NMN
NMN เป็นสารที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติซึ่งพบได้ในสิ่งมีชีวิตทุกชนิด โดยทำหน้าที่เป็นสารตั้งต้นโดยตรงของ $\text{NAD}^+$ (นิโคตินาไมด์อะดีนีนไดนิวคลีโอไทด์) ซึ่งเป็นโมเลกุลสำคัญในเมแทบอลิซึมพลังงานของเซลล์ เมื่อมนุษย์อายุมากขึ้น ระดับ $\text{NAD}^+$ ในร่างกายจะค่อยๆ ลดลง เนื่องจาก NMN สามารถเพิ่มระดับ $\text{NAD}^+$ ได้ จึงถือว่ามีศักยภาพในการต่อต้านวัยและรักษาโรคต่างๆ
(ภาพที่ 3: แผนภาพสรุปประโยชน์ต่อสุขภาพของการฟื้นฟูระดับ $\text{NAD}^+$ ผ่านการเสริม NMN ในแบบจำลองหนูและการทดลองทางคลินิกในมนุษย์ที่ตีพิมพ์แล้ว)
รูปที่ 2 ประโยชน์ต่อสุขภาพของการฟื้นฟูระดับ $\text{NAD}^+$ ผ่านการเสริม NMN
NMN และโรคเบาหวานชนิดที่ 2
เมแทบอลิซึมของกลูโคสเป็นกระบวนการพื้นฐานที่จำเป็นต่อการรักษาสมดุลพลังงานในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม โดยประสานงานผ่านปฏิสัมพันธ์ที่ซับซ้อนระหว่างอวัยวะและเนื้อเยื่อต่างๆ ในจำนวนนี้ ตับ กล้ามเนื้อ เนื้อเยื่อไขมัน และสมอง เป็นเนื้อเยื่อเป้าหมายหลักที่ใช้กลูโคสโรคเบาหวานชนิดที่ 2 (T2DM) เป็นโรคเมตาบอลิกเรื้อรังที่มีลักษณะเฉพาะคือการดื้อต่ออินซูลินและระดับน้ำตาลในเลือดสูง เนื่องจากการดูดซึมกลูโคสที่บกพร่องเป็นลักษณะเด่นของ T2DM การศึกษาก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่า NMN สามารถปรับปรุงโรคที่เกี่ยวข้องกับอายุ—รวมถึงโรคเบาหวานชนิดที่ 2—โดยการเพิ่มระดับ $\text{NAD}^+$ อย่างไรก็ตาม กลไกที่ NMN มีอิทธิพลต่อการรักษาโรคเบาหวานในระดับโมเลกุลยังไม่ได้รับการอธิบายอย่างสมบูรณ์
ในการศึกษาใหม่นี้ นักวิจัยใช้วิธีการโปรตีโอมิกส์ที่ครอบคลุมเพื่อตรวจสอบผลของ NMN ต่อเนื้อเยื่อต่างๆ ในแบบจำลองหนูที่เป็นโรคเบาหวานชนิดที่ 2 พวกเขาพบว่าการรักษาด้วย NMN ช่วยเพิ่มความสามารถในการดูดซึมกลูโคสในหนูอย่างมีนัยสำคัญ แต่ผลนี้ไม่ได้เกิดขึ้นผ่านวิถีการสร้างไมโทคอนเดรียแบบเดิม
(ภาพที่ 4: แผนภาพและกราฟแสดงวิถีการดื้อต่ออินซูลินในกล้ามเนื้อและตับของหนู พร้อมกับระดับกลูโคส IPGTT ก่อนและหลังการรักษาด้วย NMN)
รูปที่ 3 NMN ช่วยเพิ่มการดูดซึมกลูโคสในเลือดของหนู HFD อย่างมีนัยสำคัญ แต่ไม่ผ่านวิถีการดื้อต่ออินซูลินในกล้ามเนื้อหรือตับ
NMN และเนื้อเยื่อไขมัน
การค้นพบที่โดดเด่นที่สุดของการศึกษาคือ NMN ออกฤทธิ์主要通过เนื้อเยื่อไขมันเป็นหลัก แทนที่จะเป็นเนื้อเยื่อกล้ามเนื้อ นักวิจัยค้นพบว่าการรักษาด้วย NMN เพิ่มการสังเคราะห์และการย่อยสลายโปรตีนในเนื้อเยื่อไขมัน รวมถึงการแสดงออกของ UCP1 (โปรตีนที่ส่งเสริมการสร้างความร้อน) ซึ่งช่วยเปลี่ยนกลูโคสเป็นความร้อนแทนที่จะเพิ่มการเก็บพลังงานผ่านการสร้างไมโทคอนเดรียใหม่
(ภาพที่ 5: แผนภูมิการเพิ่มคุณค่า แผนภาพเครือข่ายยีน และการย้อมเนื้อเยื่อทางจุลกายวิภาคสำหรับ PRAT และ EAT ในหนู HFD เทียบกับ HFD+NMN)
รูปที่ 4 NMN กระตุ้นการเพิ่มจำนวนของเซลล์ไขมันโดยการควบคุมวิถี mTOR ให้เพิ่มขึ้น
NMN และเซลล์ตับ/สมอง
นอกจากนี้ การศึกษายังพบว่า NMN ลดการแสดงออกของโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับสไปลโซโซมในเซลล์ตับและกล้ามเนื้อ ซึ่งอาจทำให้ประสิทธิภาพการสังเคราะห์โปรตีนลดลงเล็กน้อย ในสมอง NMN เพิ่มการผลิตคีโตนบอดี ลดส่วนประกอบของฟอสโฟรีเลชันออกซิเดทีฟในไมโทคอนเดรียและวงจรกรดไตรคาร์บอกซิลิก (TCA) และเหนี่ยวนำให้เกิดผลคล้ายการอดอาหาร(ภาพที่ 6: ฮีตแมป เครือข่ายยีน และแผนภูมิการเพิ่มคุณค่าสำหรับการแสดงออกของโปรตีนที่แตกต่างกันในสมองของหนู)
รูปที่ 5 การเปลี่ยนแปลงที่สำคัญที่เกิดจากการรักษาด้วย NMN ในโปรตีโอมของสมองหนู HFD
โดยรวมแล้ว การศึกษานี้ไม่เพียงแต่加深ความเข้าใจของเราเกี่ยวกับกลไกการออกฤทธิ์ของ NMN แต่ยังให้มุมมองใหม่สำหรับการวิจัยโรคเบาหวานในอนาคต เมื่อการวิจัยก้าวหน้าต่อไป เราหวังว่า NMN จะมีบทบาทมากขึ้นในสถานพยาบาลและนำความหวังใหม่มาสู่ผู้ป่วยโรคเบาหวาน
BONTAC NMN
ซัพพลายเออร์ให้ห้องปฏิบัติการต่อต้านวัยของ David SinclairBONTAC เป็นเจ้าของโรงงานผลิตของตนเองและถือครองใบรับรองระหว่างประเทศหลายฉบับ รวมถึง SELF GRAS, FSSC 22000, FDA, DMF, HALAL และ KOSHER โดยเป็นซัพพลายเออร์ที่มั่นคงให้กับลูกค้าองค์กรมากกว่า 100 รายทั่วโลก BONTAC สะสมคำขอรับสิทธิบัตรในประเทศและต่างประเทศ 173 รายการ เทคโนโลยีคริสตัลที่เป็นกรรมสิทธิ์ของบริษัทให้ความสามารถในการละลายที่สูงขึ้นสำหรับผลิตภัณฑ์วัตถุดิบ $\text{NAD}^+$ โดยมีความบริสุทธิ์มากกว่า 99% เมื่อรวมกับเทคโนโลยีการทำแห้งแบบแช่แข็ง ความเสถียรของผลิตภัณฑ์จึงได้รับการปรับปรุงเพิ่มเติม นอกจากนี้ $\text{NAD}^+$ ของ BONTAC ผลิตด้วยวิธีเอนไซม์ 100% ซึ่งเป็นมิตรต่อสิ่งแวดล้อมและไม่มีสารตกค้างจากตัวทำละลายที่เป็นอันตราย
นอกจากนี้ BONTAC ยังเป็นซัพพลายเออร์วัตถุดิบ NMN คุณภาพสูงให้กับห้องปฏิบัติการต่อต้านวัยของศาสตราจารย์ David Sinclair ที่มหาวิทยาลัยฮาร์วาร์ด โดยเป็นผู้ร่างมาตรฐานกลุ่มจีนสำหรับข้อกำหนดผลิตภัณฑ์ NMN และวิธีการทดสอบ ตลอดจนเป็นแห่งแรกในจีนและเป็นศูนย์วิจัยเทคโนโลยีวิศวกรรมโคเอ็นไซม์ระดับจังหวัดเพียงแห่งเดียวในมณฑลกวางตุ้ง
