NR ในฐานะการบําบัดป้องกันระบบประสาทที่เป็นไปได้สําหรับโรคพาร์กินสัน
บทนํา
โรคพาร์กินสัน (PD) หรือที่รู้จักกันในชื่อ 'นักฆ่าเงียบ' ได้ปรากฏตัวขึ้นในฐานะ เป็นโรคเสื่อมทางระบบประสาทเรื้อรังที่พบบ่อยเป็นอันดับสองของโลกรองจากโรคอัลไซเมอร์, มีผลกระทบการ 1-2% ของประชากรทั่วโลก. ที่น่าสังเกตคือ นิโคตินาไมด์ไรโบไซด์ (NR) ซึ่งเป็นสารตั้งต้นและอาหารเสริมภายนอกของนิโคตินาไมด์อะดีนินไดนิวคลีโอไทด์ (NAD+) ได้รับการค้นพบว่าเป็นตัวเลือกในการบรรเทาโรคพาร์ทริโอไมด์ผ่านการควบคุมการเผาผลาญกลูโคสและการบรรเทาความเครียดของเอนโดพลาสมิกเรติคูลัม (ERS)เกี่ยวกับ PD
PD ซึ่งถูกอธิบายอย่างเป็นระบบครั้งแรกโดยแพทย์ชาวอังกฤษ James Parkinson เป็นโรคเสื่อมทางระบบประสาทที่แสดงอาการทางการเคลื่อนไหว (เช่น อาการสั่นขณะพัก, ความแข็งตัว, การเคลื่อนไหวช้า, ความไม่มั่นคงของท่าทาง ฯลฯ) และอาการที่ไม่ใช่การเคลื่อนไหว (เช่น ความผิดปกติของการนอนหลับ, ความผิดปกติทางการรับกลิ่น, ความผิดปกติของระบบประสาทอัตโนมัติ, ความผิดปกติทางความคิด/จิตเวช ฯลฯ) ลักษณะทางพยาธิวิทยาทั่วไปของ PD เกี่ยวข้องกับการเสื่อมสภาพอย่างต่อเนื่องของเซลล์ประสาทโดปามีน (DA) ในเซลล์ substantia nigra pars compacta (SNpc) และการสะสมของ α ซินิวคลีน, นําไปสู่รูปแบบการกล่าวถึง Lewy bodies ในเซลล์ประสาทผู้ป่วย PD มักจะได้รับการดูแลด้วยการเปลี่ยนแปลงทางชีวเคมีของการลดการส่งผ่านโดปามีนในบริเวณสเตรียทัล As well ด้วย ความไม่สมดุลระหว่างการส่งผ่านของโดปามีนและอะเซทิลโคลีน. อาจเกี่ยวข้องกับหลายปัจจัย เช่น พันธุกรรม สิ่งแวดล้อม และความชราของระบบประสาทการสร้าง z ที่เกิดจาก MPTPปลาอีบราฟิชแบบจําลอง PD
Tแบบจําลองปลาม้าลายตัวเอแสดงให้เห็นถึงคุณูปการ iในศึกษา ของโรคทางระบบประสาท รวมถึง PD. ในที่นี้ การจัดตั้งโมเดล PD ดําเนินการโดยการเปิดเผยข้อมูลตัวอ่อนปลาม้าลาย (24-120 hpf) เป็น 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) ซึ่งเป็นสารที่เป็นพิษต่อระบบประสาทและทําลายเซลล์ประสาท DA เพื่อกระตุ้นอาการพาร์กินสัน ในขณะเดียวกัน มีการแทรกแซง NR (24-120 hpf; 48-120 hpf; 72-120 hpf) เพื่อประเมินผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นต่อ PD
การเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาในแบบจําลองปลาม้าลายที่เกิดจาก MPTP หลังการรักษา NR
ในเชิงรูปร่าง มี sความผิดปกติของเซลล์ประสาทมอเตอร์ที่ไม่รู้ตัว (เช่นการย่อ การลบ และความไม่เป็นระเบียบของเส้นประสาท) ในปลาม้าลายที่ผ่านการบําบัดด้วย MPTP ตัวอ่อนซึ่งได้รับการปรับปรุงในกลุ่มที่ผ่านการบําบัดด้วย NR นอกจากนี้, โครงร่างเอนโดพลาสมิกเรติคูลัมลูเมนของกล้ามเนื้อม้าลายปลาม้าลายในกลุ่มที่ได้รับการจัดการด้วย MPTP ปรากฏsบวม, ด้วย ถุงน้ําแบนขยายตัวและเกิดแวคิวโอลขึ้นมา แต่รูปร่างของช่องใยเอนโดพลาสมิกที่บวมฟื้นตัวบางส่วนs กําลังติดตาม การรักษา NR
Nผลกระทบป้องกันยุโรป และกลไกโมเลกุลของ NRonเดอะ แบบจําลองปลาม้าลาย PD ที่เกิดจาก MPTP
ในแบบจําลองปลาม้าลาย PD ที่ได้รับผลกระทบจาก MPTP, NR ช่วยปรับปรุงความผิดปกติของการเคลื่อนไหว ระยะเวลาการอยู่รอด เซลล์ประสาทโดปามีน เซลล์ประสาทส่วนปลาย และระดับ NAD+/NADH ควบคุมการสลายไกลโคซิสและการสร้างกลูโคนีโอเจเนซิส และบรรเทาความเครียดจาก ER
ในเชิงกล ผลปกป้องระบบประสาทของ NR ในโมเดลปลาม้าลาย PD อาจเกิดขึ้นได้จากการปรับเปลี่ยนการเผาผลาญกลูโคสและ ERS ผ่านเส้นทาง Perk-Eif2α-Atf4-Chop ในทางปฏิบัติ การบําบัด NR จะชดเชยที่เกิดจาก MPTPการเปลี่ยนแปลงระดับการแสดงออกของเอนไซม์สําคัญเกี่ยวข้องกับ เส้นทางเมตาบอลิซึมกลูโคส (pck1 ↓, g6pca.1↓, pklr ↑, จีซี ↑) และเส้นทางสัญญาณฉุกเฉิน (Perk↓, Eif2α↓, ATF4↓, ช็อป↓).
