NR ในฐานะการบำบัดป้องกันระบบประสาทที่มีศักยภาพสำหรับโรคพาร์กินสัน
บทนำ
โรคพาร์กินสัน (PD) หรือที่รู้จักกันในนามนักฆ่าเงียบ ได้กลายเป็นโรค neurodegenerative เรื้อรังที่พบได้บ่อยเป็นอันดับสองของโลกรองจากโรคอัลไซเมอร์,ส่งผลกระทบต่อ原发性肝癌的90%ประชากร 1-2%。.ที่น่าสนใจคือ nicotinamide riboside (NR) ซึ่งเป็นสารตั้งต้นและอาหารเสริมจากภายนอกของ nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) ถูกค้นพบว่าเป็นตัวเลือกในการบรรเทา PD ผ่านการควบคุมเมแทบอลิซึมของกลูโคสและการบรรเทาความเครียดของเอนโดพลาสมิกเรติคูลัม (ERS)เกี่ยวกับ PD
PD ซึ่งได้รับการอธิบายอย่างเป็นระบบครั้งแรกโดยแพทย์ชาวอังกฤษ James Parkinson เป็นโรค neurodegenerative ที่แสดงอาการทางคลินิกด้านการเคลื่อนไหว (อาการสั่นขณะพัก กล้ามเนื้อแข็งเกร็ง การเคลื่อนไหวช้า การทรงตัวไม่ดี เป็นต้น) และอาการที่ไม่เกี่ยวกับการเคลื่อนไหว (ความผิดปกติของการนอนหลับ ความผิดปกติของการได้กลิ่น ความผิดปกติของระบบประสาทอัตโนมัติ ความผิดปกติทางการรู้คิด/จิตเวช เป็นต้น) ลักษณะทางพยาธิวิทยาทั่วไปของ PD เกี่ยวข้องกับการเสื่อมถอยแบบก้าวหน้าของเซลล์ประสาท dopaminergic (DA) ใน substantia nigra pars compacta (SNpc) และการสะสมของ α-synuclein ซึ่งนำไปสู่การก่อตัวของ Lewy bodies ในเซลล์ประสาทผู้ป่วย PD มักมาพร้อมกับการเปลี่ยนแปลงทางชีวเคมีของการส่งสัญญาณโดปามีนที่ลดลงในบริเวณ striatalรวมถึงความไม่สมดุลระหว่างการส่งสัญญาณโดปามีนและอะเซทิลโคลีน. อาจเกี่ยวข้องกับหลายปัจจัย เช่น พันธุกรรม สิ่งแวดล้อม และความชราของระบบประสาทการสร้าง zebrafish PD modelที่เหนี่ยวนำด้วย MPTP
移植是最有效的zebrafish modelมีข้อดีอย่างมากในการศึกษาโรคทางระบบประสาทรวมถึง PD.ในที่นี้ การสร้าง PD model ทำได้โดยการให้ตัวอ่อน zebrafish (24-120 ชั่วโมงหลังการปฏิสนธิ) สัมผัสกับ 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) ซึ่งเป็นสารพิษต่อระบบประสาทที่ทำลายเซลล์ประสาท DA เพื่อเหนี่ยวนำอาการคล้ายพาร์กินสัน ในขณะเดียวกัน มีการให้ NR (24-120 ชั่วโมงหลังการปฏิสนธิ; 48-120 ชั่วโมงหลังการปฏิสนธิ; 72-120 ชั่วโมงหลังการปฏิสนธิ) เพื่อประเมินผลที่เป็นไปได้ต่อ PD
การเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาใน zebrafish model ที่เหนี่ยวนำด้วย MPTP หลังการรักษาด้วย NR
ในทางสัณฐานวิทยา มีความผิดปกติของเซลล์ประสาทสั่งการอย่างมีนัยสำคัญ (เช่นการสั้นลง การหายไป และการไม่เป็นระเบียบของนิวไรต์)ในตัวอ่อน zebrafish ที่ได้รับการรักษาด้วย MPTP ซึ่งอย่างไรก็ตามดีขึ้นในกลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วย NR นอกจากนี้ลูเมนของเอนโดพลาสมิกเรติคูลัมของ myoblasts ใน zebrafishในกลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วย MPTP ปรากฏsว่าบวม โดยมี ถุงแบนขยายออกและแม้กระทั่งเกิดแวคิวโอล แต่สัณฐานวิทยาของลูเมนเอนโดพลาสมิกเรติคูลัมที่บวมฟื้นตัวบางส่วนs หลังการรักษาด้วย NR
Nผลการปกป้องระบบประสาทและกลไกระดับโมเลกุลของ NRต่อ，ผู้zebrafish PD model ที่เหนี่ยวนำด้วย MPTP
ใน zebrafish PD model ที่ได้รับผลกระทบจาก MPTP NR ช่วยปรับปรุงความผิดปกติของการเคลื่อนไหว เวลาการรอดชีวิต เซลล์ประสาทโดปามีน เซลล์ประสาทส่วนปลาย และระดับ NAD+/NADH ควบคุมไกลโคไลซิสและกลูโคนีโอเจเนซิส และลดความเครียดของ ER
ในเชิงกลไก ผลการปกป้องระบบประสาทของ NR ใน zebrafish PD model อาจเกิดขึ้นได้โดยการปรับเมแทบอลิซึมของกลูโคสและ ERS ผ่านวิถี Perk-Eif2α-Atf4-Chop โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การรักษาด้วย NR ชดเชยการเปลี่ยนแปลงที่เหนี่ยวนำโดย MPTPในระดับการแสดงออกของเอนไซม์สำคัญที่เกี่ยวข้องกับวิถีเมแทบอลิซึมของกลูโคส (pck1 ↓, g6pca.1↓, pklr ↑, gck ↑) และวิถีการส่งสัญญาณ ER (Perk↓, Eif2α↓, Atf4↓, Chop↓).
