กลไกการป้องกันและรักษาโควิด-19: NMN เทียบกับ Paxlovid

ด้วยนโยบายควบคุมการแพร่ระบาดที่ผ่อนคลายลงทั่วโลก ผู้อยู่อาศัยในจีน อินเดีย มาเลเซีย ญี่ปุ่น และสิงคโปร์ ต่างประสบปัญหาการขาดแคลนยาในระดับที่แตกต่างกันไป แต่ในทางกลับกัน ประเภทของยาที่ประชาชนเข้าถึงได้ก็เพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่อง และในปัจจุบันดาวเด่นในการต้านโควิด-19 ที่มีจำหน่ายในตลาด ได้แก่ Paxlovid, NMN เป็นต้น ความเหมือนและความแตกต่างระหว่างทั้งสองในแง่ของกลไกการป้องกันและรักษาไวรัสโคโรนามีอะไรบ้าง?
จำเป็นต้องทำความเข้าใจหลักการติดเชื้อ Covid-19 ในเซลล์ของมนุษย์โดยสังเขปก่อนที่จะพูดถึงกลไกการออกฤทธิ์ของ Paxlovid และ NMN

SARS-CoV-2 ติดเชื้อในเซลล์ได้อย่างไร? 

ประการแรก โควิด-19 ที่โตเต็มที่ (ดังแสดงในรูปที่ 1) ประกอบด้วยโปรตีนโครงสร้างเป็นหลัก ได้แก่ โปรตีนหนาม (S), โปรตีนนิวคลีโอแคปซิด (N), โปรตีนเยื่อหุ้มเซลล์ (M) และโปรตีนซอง (E) รวมถึงยีนไวรัสที่เป็น RNA

รูปที่ 1. โครงสร้างของ SARS-CoV-2
 

SARS-CoV-2 เปิดช่องทางเข้าสู่เซลล์โดยใช้โปรตีน S ของมันผ่านการจดจำและจับกับตัวรับโปรตีน ACE2 ของเซลล์เจ้าบ้านในร่างกาย หลังจากเข้าสู่เซลล์เจ้าบ้านแล้ว SARS-CoV-2 จะเริ่มกิจกรรมการถอดรหัสและการแปลรหัส ทำการจำลอง SARS-CoV-2 จำนวนมาก ทำลายโครงสร้างเซลล์และรบกวนการทำงานปกติของเซลล์ ภายใต้กลไกการออกฤทธิ์นี้ การเสริมยาจะออกฤทธิ์โดยตรงที่ด้านโปรตีนหนาม S ของโควิด-19 และโปรตีน ACE2 ของเซลล์เจ้าบ้านในร่างกายมนุษย์
Paxlovid ป้องกันการสังเคราะห์โปรตีน S ของ SARS-CoV-2

กลไกของ Paxlovid ในการรักษา Covid-19

Paxlovid ประกอบด้วยส่วนผสมหลักสองอย่างคือNirmatrelvir และ Ritonavir Nirmatrelvir ต่อสู้กับ SARS-CoV-2 โดยการปิดกั้นการสังเคราะห์โปรตีน Sข้อมูลยีนของโปรตีนทั้งหมดของ SARS-CoV-2 ใช้เพียง 1/3 ของด้านขวาของสาย RNA (ดังแสดงในรูปที่ 2) และอีก 2/3 ของสายยีน RNA ที่เหลือใช้สำหรับการถอดรหัสและการแปลรหัสเพื่อสร้างโปรตีนหลายชนิดเพื่อสังเคราะห์โพลีโปรตีน หลังจากสังเคราะห์โพลีโปรตีนแล้ว มันจะถูกตัดเป็นโปรตีนที่ทำงานได้หลายชนิด เช่น โปรตีน S โดยโปรตีเอสของไวรัส

รูปที่ 2. โครงสร้าง RNA
 

โดยสรุป เมื่อ SARS-CoV-2 จำลองตัวเอง RNA จะเริ่มการถอดรหัสและการแปลรหัสเพื่อสร้างโปรตีนจำนวนมาก จากนั้นโปรตีเอสจะตัดมันเพื่อสร้างโปรตีนโครงสร้าง (โปรตีน S) โปรตีเอสหลักที่ใช้ในการจำลองคือ CL3 Nirmatrelvir ใน Paxlovid จับกับโปรตีเอส CL3 เพื่อป้องกันการตัดโพลีโปรตีนของ SARS-CoV-2 เพื่อขัดขวางการสังเคราะห์โปรตีนของไวรัส (ดังแสดงในรูปที่ 3)

ยิ่งไปกว่านั้น ส่วนผสมอีกอย่างคือRitonavir ทำหน้าที่รักษาความเข้มข้นของ Nirmatrelvir ในร่างกาย ยืดอายุและเพิ่มประสิทธิภาพของมัน และรักษาความแรงในการขัดขวางโปรตีเอส CL3 ที่จำลองตัวเอง

รูปที่ 3. CL3 ในการแปลรหัส

กลไกของNMN ในการป้องกันและรักษา Covid-19

NMN ป้องกันการติดเชื้อ Covid-19 โดยการปกป้อง DNA และลดการแสดงออกของ ACE2 ปิดเส้นทางที่โปรตีน ACE2 เข้าสู่เซลล์ของมนุษย์ นักวิจัยพบว่าความเสียหายของ DNA สะสมโปรตีนตัวรับ ACE2 ภายในเซลล์ อย่างไรก็ตาม เอนไซม์สองชนิดที่ซ่อมแซมความเสียหายของ DNA คือsirtuins และ PARP จำเป็นต้องได้รับการกระตุ้นด้วย NAD+ การศึกษาพบว่าการเสริม NMN มีประสิทธิภาพในการเพิ่มระดับ NAD+ และลดการแสดงออกของโปรตีน ACE2 จากการทดลองแสดงให้เห็นว่าการลดการแสดงออกของ ACE2 หลังการติดเชื้อ SARS-CoV-2 พร้อมกับการลดปริมาณไวรัสและความเสียหายของเนื้อเยื่อในปอด (ดังแสดงในรูปที่ 4) โดยอิงจากสถานการณ์ที่ให้ NMN 200 มก./กก. แก่หนูแก่ที่มีอายุ 12 เดือนเป็นเวลา 7 วัน

รูปที่ 4. ประสิทธิภาพของ NMN ในการลดปริมาณไวรัส
 

การศึกษานี้ไม่เพียงแต่ยืนยันความน่าเชื่อถือของ NMN ในการรักษาการติดเชื้อ Covid-19 แต่ยัง基于ความสามารถที่พิสูจน์แล้วในการลดความเสียหายทางพยาธิวิทยาของปอดและแม้กระทั่งการตายในหนูที่ติดเชื้อ neointima NMN อาจถูกนำมาใช้ในการทดลองทางคลินิกเพื่อรักษาผู้ป่วยที่ติดเชื้อ Covid-19
จากหลักการออกฤทธิ์ข้างต้นจะเห็นได้ชัดว่าทั้ง Paxlovid และ NMN ทำงานที่ต้นตอของการติดเชื้อเพื่อรักษาและป้องกัน Covid-19 ความแตกต่างระหว่างทั้งสองคือ Paxlovid รบกวนการจำลองของไวรัส ในขณะที่ NMN ปิดประตูการเข้าสู่เซลล์มนุษย์ของ Covid-19 กลไกการออกฤทธิ์ที่แตกต่างกันทั้งสองนี้โดยหลักการแล้วมีประสิทธิภาพในการป้องกันการบุกรุกของ Covid-19
 

เอกสารอ้างอิง 

1. เอกสารข้อเท็จจริงสำหรับผู้ให้บริการด้านสุขภาพ: การอนุญาตให้ใช้ในกรณีฉุกเฉินสำหรับ PAXLOVID, 2022
2. Jin R., Niu C., et al. ความเสียหายของ DNA มีส่วนทำให้เกิดความแตกต่างที่เกี่ยวข้องกับอายุในการติดเชื้อ SARS-CoV-2, Aging Cell, 2022