กลไกการป้องกันและรักษาโควิด-19: NMN VS Paxlovid
ด้วยนโยบายควบคุมโรคระบาดที่ผ่อนคลายทั่วโลก ประชาชนในจีน อินเดีย มาเลเซีย ญี่ปุ่น และสิงคโปร์ประสบปัญหาขาดแคลนยาในระดับที่แตกต่างกัน แต่ในทางกลับกัน ประเภทของยาที่ประชาชนมีให้กําลังเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว และปัจจุบันยาต้านโควิด-19 ที่มีจําหน่ายในตลาดได้แก่ Paxlovid, NMN เป็นต้น ความเหมือนและความแตกต่างระหว่างสองกลุ่มนี้ในแง่ของกลไกการป้องกันและการรักษาไวรัสโคโรนาคืออะไร?
จําเป็นต้องอธิบายหลักการของการติดเชื้อโควิด-19 ในเซลล์มนุษย์อย่างย่อก่อนที่จะพูดถึงกลไกการทํางานของแพกซ์โลวิดและ NMN
SARS-CoV-2 ติดเชื้อเซลล์อย่างไร?
ประการแรก โควิด-19 ที่เจริญเติบโตเต็มที่ (ตามที่แสดงในรูปที่ 1) ประกอบด้วยโปรตีนโครงสร้างหลัก เช่น โปรตีนสไปค์ (S), นิวคลีโอแคปซิด (N), เยื่อหุ้ม (M) โปรตีนและโพรตีนเยื่อหุ้ม (E) รวมถึงยีนไวรัส RNA
รูปที่ 1 โครงสร้างของ SARS-Cov-2
SARS-CoV-2 เปิดช่องทางเข้าสู่เซลล์โดยโปรตีน S ผ่านการจดจําและจับกับตัวรับโปรตีน ACE2 ของเซลล์โฮสต์ในร่างกาย หลังจากเข้าสู่เซลล์โฮสต์ SARS-CoV-2 จะเริ่มกิจกรรมการถอดรหัสและแปลภาษา โดยจําลอง SARS-CoV-2 จํานวนมาก รบกวนโครงสร้างเซลล์และรบกวนการทํางานปกติของเซลล์ ภายใต้กลไกการออกฤทธิ์นี้ การเสริมยาจะทํางานโดยตรงกับโปรตีน S หนามของโควิด-19 และโปรตีน ACE2 ของเซลล์โฮสต์ในร่างกายมนุษย์
แพกซ์โลวิดป้องกันการสังเคราะห์โปรตีน S ของ ซาร์ส-โควี-2
กลไกของ Paxlovid ในการรักษาโควิด-19
แพกซ์โลวิดประกอบด้วยส่วนผสมหลักสองอย่างNirmatrelvir และ Ritonavir. การต่อสู้กับไวรัส Nirmatrelvir SARS-CoV-2 โดยการยับยั้งการสังเคราะห์โปรตีน Sข้อมูลยีนของโปรตีน SARS-CoV-2 ทั้งหมดจะครอบคลุมเพียง 1/3 ของด้านขวาของสาย RNA (ตามที่แสดงในรูปที่ 2) และอีก 2/3 ของสายยีน RNA ที่เหลือจะถูกใช้สําหรับการถอดรหัสและแปลความหมายของโปรตีนหลายตัวเพื่อสังเคราะห์โพลีโปรตีน หลังจากที่โพลีโปรตีนถูกสังเคราะห์แล้ว มันจะถูกตัดออกเป็นโปรตีนที่ทํางานได้หลายชนิด ซึ่งน่าจะเป็นโปรตีน S โดยโปรตีเอสของไวรัส
รูปที่ 2 โครงสร้าง RNA
โดยสรุป เมื่อ SARS-CoV-2 จําลองตัว RNA จะเริ่มการถอดรหัสและแปลโปรตีนเป็นจํานวนมาก จากนั้นโปรตีเอสจะตัดมันเพื่อสร้างโปรตีนโครงสร้าง (S protein) โปรตีเอสหลักที่ใช้ในการจําลองคือ CL3 Nirmatrelvir ของ Paxlovid จะจับกับโปรตีเอส CL3 เพื่อป้องกันการตัด polyprotein ของ SARS-CoV-2 เพื่อขัดขวางการสังเคราะห์โปรตีนของไวรัส (ดังที่แสดงในรูปที่ 3)
ยิ่งไปกว่านั้น ยังมีส่วนผสมอีกอย่างหนึ่งริโตนาวีร์ทํางานโดยการรักษาความเข้มข้นของไนร์มาเทรลเวียร์ในร่างกาย ยืดและเพิ่มประสิทธิภาพของมัน และรักษาความแรงในการหยุดยั้งของโปรตีเอส CL3 ที่กําลังจําลองตัว
รูปที่ 3.CL3 ในฉบับแปล
กลไกของ NMN เพื่อป้องกันและรักษาโควิด-19
NMN ป้องกันการติดเชื้อโควิด-19 โดยการปกป้องดีเอ็นเอและลดการแสดงออกของ ACE2 ซึ่งปิดเส้นทางของโปรตีน ACE2 เข้าสู่เซลล์มนุษย์ นักวิจัยพบว่าความเสียหายของ DNA จะสะสมโปรตีนตัวรับ ACE2 ภายในเซลล์ อย่างไรก็ตาม เอนไซม์สองชนิดนี้ใช้ซ่อมแซมความเสียหายของ DNAซิรทูอินและ PARP, ควรได้รับแรงจูงใจจาก NAD+ งานวิจัยแสดงให้เห็นว่าการเสริม NMN มีประสิทธิภาพในการเพิ่มระดับ NAD+ และลดการแสดงออกของโปรตีน ACE2 เนื่องจากการทดลองนี้แสดงให้เห็นว่าการลดลงของการแสดงออกของ ACE2 หลังจากติดเชื้อ SARS-CoV-2 พร้อมกับการลดปริมาณไวรัสและความเสียหายของเนื้อเยื่อในปอด (ตามที่แสดงในรูปที่ 4) โดยอิงจากสถานการณ์ที่หนูอายุ 12 เดือนได้รับ NMN 200 มก./กก. เป็นเวลา 7 วัน
รูปที่ 4 ประสิทธิภาพ NMN ในการถอยกลับของโหลดไวรัส
การศึกษานี้ไม่เพียงแต่ยืนยันความน่าเชื่อถือที่ NMN สามารถรักษาการติดเชื้อโควิด-19 ได้ แต่ยังจากความสามารถที่พิสูจน์แล้วในการลดความเสียหายทางพยาธิวิทยาของปอดและแม้แต่การเสียชีวิตในหนูที่ติดเชื้อนีโออินติมา NMN จึงอาจถูกนํามาใช้ในการทดลองทางคลินิกเพื่อรักษาผู้ป่วยที่ติดเชื้อโควิด-19
จากหลักการข้างต้น จะเห็นได้ชัดว่าทั้ง Paxlovid และ NMN ทํางานร่วมกันในต้นตอของการติดเชื้อเพื่อรักษาและป้องกันโควิด-19 ความแตกต่างระหว่างสองตัวนี้คือ Paxlovid ขัดขวางการจําลองตัวของไวรัส ในขณะที่ NMN ปิดกั้นการเข้าสู่เซลล์มนุษย์ของ Covid-19 กลไกทั้งสองแบบนี้ในหลักการแล้วมีประสิทธิภาพในการป้องกันการระบาดของโควิด-19
เอกสารอ้างอิง
1. แผ่นข้อมูลสําหรับผู้ให้บริการด้านสุขภาพ: ใบอนุญาตใช้ฉุกเฉินสําหรับ PAXLOVID ปี 2022
2. Jin R., Niu C. และคณะ. ความเสียหายของ DNA มีส่วนทําให้เกิดความแตกต่างตามอายุในการติดเชื้อ SARS-CoV-2, Aging Cell, 2022
