การประยุกต์ใช้ NMN ในการปรับปรุงคุณภาพเซลล์ไข่ในหนู T1D
บทนำ
ความผิดปกติของระบบสืบพันธุ์พบได้บ่อยในสตรีที่ป่วยเป็นโรคเบาหวานชนิดที่ 1 (T1D) โดยมากถึง 40% ของผู้ป่วยเหล่านี้จะเกิดความผิดปกติของระบบสืบพันธุ์หลายรูปแบบตลอดช่วงชีวิตของพวกเธอ ผู้ป่วย T1D มักมีอัตราการเจริญเติบโตของโอโอไซต์ที่ลดลงและโอโอไซต์คุณภาพต่ำที่น่าสังเกตคือนิโคตินาไมด์โมโนนิวคลีโอไทด์ (NMN) ได้รับการยืนยันว่ามีประสิทธิภาพในการปรับปรุงอัตราการเจริญเติบโตและคุณภาพของโอโอไซต์ ซึ่งนำมาซึ่งความหวังใหม่แก่ผู้ป่วยเบาหวานที่ประสบปัญหาภาวะมีบุตรยาก
ผลเสียของT1D ต่อการทำงานของระบบสืบพันธุ์
T1D เป็นอันตรายต่อการเจริญเติบโตของโอโอไซต์ การพัฒนาของตัวอ่อนระยะก่อนฝังตัว และผลลัพธ์ของการตั้งครรภ์ซึ่งสามารถนำไปสู่การมีประจำเดือนครั้งแรกที่ล่าช้า ความผิดปกติของรอบเดือน ความผิดปกติของการตกไข่ กลุ่มอาการถุงน้ำรังไข่หลายใบ ภาวะเจริญพันธุ์ต่ำ ภาวะแทรกซ้อนในการตั้งครรภ์ และภาวะหมดประจำเดือนก่อนวัยที่อาจเกิดขึ้นได้มารดาที่เป็น T1D อาจให้กำเนิดทารกในครรภ์ที่มีอุบัติการณ์ความพิการและการเสียชีวิตสูงขึ้นT1D สามารถลดขนาดและน้ำหนักของรังไข่ได้ในระดับหนึ่ง ซึ่งเพิ่มความเสี่ยงต่อภาวะมีบุตรยาก. ภายใต้ภาวะเบาหวาน ระดับกลูโคสที่สูงขึ้นสามารถลดอัตราการขับโพลาร์บอดีแรกออกมา ซึ่งทำให้ความสามารถในการเจริญเติบโตและพัฒนาของโอโอไซต์บกพร่องความสามารถในการเจริญเติบโตและพัฒนาของโอโอไซต์
ผลของ NMN ต่อการเจริญเติบโตของโอโอไซต์ในหนูที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 1
NMN สามารถฟื้นฟูพลศาสตร์ของแอคติน ซึ่งแสดงโดยความเข้มของฟลูออเรสเซนต์ของแอคตินบนเยื่อหุ้มพลาสมาของโอโอไซต์หนูเบาหวานที่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญหลังการรักษาด้วย NMN นอกจากนี้ NMN ยังย้อนกลับความบกพร่องของไมโอซิสในโอโอไซต์ที่เจริญเต็มที่ในหลอดทดลองของหนูที่เป็นเบาหวาน ความบกพร่องของสปินเดิลมักพบได้บ่อยในโอโอไซต์ระยะ MII ของหนูที่เป็นเบาหวาน ในขณะที่การเสริม NMN ช่วยลดs ความถี่ของสปินเดิลที่บกพร่องซึ่งเกิดจากเบาหวานได้อย่างมีนัยสำคัญ
ในขณะเดียวกัน NMN ช่วยปรับปรุงการทำงานของไมโทคอนเดรียของโอโอไซต์ที่เจริญเต็มที่ในหลอดทดลอง โอโอไซต์เบาหวานที่เจริญเต็มที่ ซึ่งแสดงโดยสัญญาณไมโทคอนเดรียที่กลับคืนมา รวมถึงระดับของยีนที่เกี่ยวข้องกับการรวมตัวของไมโทคอนเดรีย (Opa1, Mfn2) และการแบ่งตัวของไมโทคอนเดรีย (Drp1) ที่เพิ่มขึ้นอย่างมากในโอโอไซต์ที่เจริญเต็มที่ในหลอดทดลองโอโอไซต์เบาหวานที่เจริญเต็มที่ หลังการรักษาด้วย NMN
คุณภาพของโอโอไซต์มีแนวโน้มที่จะได้รับผลกระทบจากความเสียหายของ DNA ที่เกิดจาก ROS สูงในภาวะเบาหวาน ที่น่าทึ่งคือ NMN สามารถลดระดับ ROS ลดความเสียหายของ DNA และลดความเครียดออกซิเดชัน ซึ่งแสดงโดยระดับ ROS ที่ลดลง สัญญาณγH2A.X ที่อ่อนลง และระดับ mRNA ของ Sod1 ที่ต้านอนุมูลอิสระเพิ่มขึ้น ตามลำดับ
ยิ่งไปกว่านั้นอะเซทิเลชันและเมทิลเลชันของฮิสโตนมีบทบาทสำคัญในการเจริญเติบโตของโอโอไซต์และการพัฒนาของตัวอ่อนระยะแรก ในที่นี้ ความผิดปกติของการปรับเปลี่ยนฮิสโตนที่เกิดจากเบาหวานได้รับการฟื้นฟูโดย NMN ซึ่งแสดงโดยผู้ระดับ Sirt1 และ Sirt3 ที่สูงขึ้น รวมถึงสัญญาณ H4K16ac ที่อ่อนลงและสัญญาณ H3K4me3 ที่เข้มแข็งในโอโอไซต์เบาหวานหลังการรักษาด้วย NMN.
ในขณะเดียวกัน NMN ช่วยปรับปรุงการทำงานของไมโทคอนเดรียของโอโอไซต์ที่เจริญเต็มที่ในหลอดทดลอง โอโอไซต์เบาหวานที่เจริญเต็มที่ ซึ่งแสดงโดยสัญญาณไมโทคอนเดรียที่กลับคืนมา รวมถึงระดับของยีนที่เกี่ยวข้องกับการรวมตัวของไมโทคอนเดรีย (Opa1, Mfn2) และการแบ่งตัวของไมโทคอนเดรีย (Drp1) ที่เพิ่มขึ้นอย่างมากในโอโอไซต์ที่เจริญเต็มที่ในหลอดทดลองโอโอไซต์เบาหวานที่เจริญเต็มที่ หลังการรักษาด้วย NMN
คุณภาพของโอโอไซต์มีแนวโน้มที่จะได้รับผลกระทบจากความเสียหายของ DNA ที่เกิดจาก ROS สูงในภาวะเบาหวาน ที่น่าทึ่งคือ NMN สามารถลดระดับ ROS ลดความเสียหายของ DNA และลดความเครียดออกซิเดชัน ซึ่งแสดงโดยระดับ ROS ที่ลดลง สัญญาณγH2A.X ที่อ่อนลง และระดับ mRNA ของ Sod1 ที่ต้านอนุมูลอิสระเพิ่มขึ้น ตามลำดับ
ยิ่งไปกว่านั้นอะเซทิเลชันและเมทิลเลชันของฮิสโตนมีบทบาทสำคัญในการเจริญเติบโตของโอโอไซต์และการพัฒนาของตัวอ่อนระยะแรก ในที่นี้ ความผิดปกติของการปรับเปลี่ยนฮิสโตนที่เกิดจากเบาหวานได้รับการฟื้นฟูโดย NMN ซึ่งแสดงโดยผู้ระดับ Sirt1 และ Sirt3 ที่สูงขึ้น รวมถึงสัญญาณ H4K16ac ที่อ่อนลงและสัญญาณ H3K4me3 ที่เข้มแข็งในโอโอไซต์เบาหวานหลังการรักษาด้วย NMN.
บทสรุป
NMN อาจเป็นสารที่มีประสิทธิภาพในการปรับปรุงโอโอไซต์ที่เจริญเต็มที่ในหลอดทดลอง เปอร์เซ็นต์การเจริญเติบโตของโอโอไซต์และคุณภาพของโอโอไซต์จากหนูตัวเมียที่เป็นเบาหวาน โดยส่วนหนึ่งผ่านการปรับปรุงการทำงานของไมโทคอนเดรียการย้อนกลับความบกพร่องของไมโอซิสการลดระดับ ROS การช่วยเหลือพลศาสตร์ของแอคติน การยับยั้งความเสียหายของ DNA และการฟื้นฟูการปรับเปลี่ยนฮิสโตน ซึ่งให้เบาะแสที่สำคัญสำหรับการรักษาภาวะมีบุตรยากของผู้ป่วยเบาหวาน
เอกสารอ้างอิง
[1] Guo F, Wang L, Chen Y, Zhu H, Dai X, Zhang X. Nicotinamide Mononucleotide improves oocyte maturation of mice with type 1 diabetes. Nutr Diabetes. 2024;14(1):23. doi:10.1038/s41387-024-00280-8
[2] Thong EP, Codner E, Laven JSE, Teede H. Diabetes: a metabolic and reproductive disorder in women. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020;8(2):134-149. doi:10.1016/S2213-8587(19)30345-6
[2] Thong EP, Codner E, Laven JSE, Teede H. Diabetes: a metabolic and reproductive disorder in women. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020;8(2):134-149. doi:10.1016/S2213-8587(19)30345-6
BONTAC NMN
BONTACเป็นผู้บุกเบิกNMNอุตสาหกรรมและผู้ผลิตรายแรกที่เริ่มการผลิต NMN ในปริมาณมาก ด้วยเทคโนโลยีเอนไซม์เร่งปฏิกิริยาแบบเต็มรูปแบบรายแรกของโลก ในปัจจุบัน BONTAC ได้กลายเป็นองค์กรชั้นนำในกลุ่มเฉพาะของผลิตภัณฑ์โคเอนไซม์ บริการและผลิตภัณฑ์ของเราได้รับการยอมรับอย่างสูงจากพันธมิตรทั่วโลก นอกจากนี้ BONTAC ยังมีศูนย์วิจัยเทคโนโลยีวิศวกรรมโคเอนไซม์อิสระแห่งแรกของประเทศและแห่งเดียวของจังหวัดในมณฑลกวางตุ้ง ประเทศจีน ผลิตภัณฑ์โคเอนไซม์ของ BONTAC ถูกนำไปใช้อย่างแพร่หลายในด้านต่างๆ เช่น โภชนาการเพื่อสุขภาพ ชีวการแพทย์ ความงามทางการแพทย์ เคมีภัณฑ์รายวัน และเกษตรกรรมสีเขียว
ข้อจำกัดความรับผิดชอบ
บทความนี้อ้างอิงจากวารสารวิชาการ ข้อมูลที่เกี่ยวข้องมีวัตถุประสงค์เพื่อการแบ่งปันและการเรียนรู้เท่านั้น และไม่ได้แสดงถึงวัตถุประสงค์ในการให้คำแนะนำทางการแพทย์ใดๆ หากมีการละเมิดลิขสิทธิ์ โปรดติดต่อผู้เขียนเพื่อขอให้ลบออก มุมมองที่แสดงในบทความนี้ไม่ได้แสดงถึงจุดยืนของ BONTAC ไม่ว่าในกรณีใดๆ BONTAC จะไม่รับผิดชอบหรือต้องรับผิดในทางใดๆ ต่อการเรียกร้อง ความเสียหาย การสูญเสีย ค่าใช้จ่าย หรือต้นทุนใดๆ ที่เกิดขึ้นโดยตรงหรือโดยอ้อมจากการที่คุณเชื่อถือข้อมูลและเนื้อหาในเว็บไซต์นี้
