20(S)-Ginsenoside Rh2: การรักษาเสริมที่มีแนวโน้มสำหรับมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันชนิดโพรไมอีโลไซติก
บทนำ
โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันชนิดโพรไมอีโลไซต์ (APL) ซึ่งเป็นชนิด M3 ของมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันชนิดไมอีลอยด์ (AML) โดยทั่วไปต้องพึ่งพากรดออล-ทรานส์เรติโนอิก (ATRA) เป็นการรักษาหลัก แม้ว่าผู้ป่วย APL ที่ได้รับการรักษาด้วย ATRA จะมีอัตราการบรรเทาอาการสมบูรณ์ของไขกระดูกสูง แต่การดื้อยา ATRA กลับจำกัดประสิทธิภาพของยาอย่างรุนแรงและส่งผลให้การพยากรณ์โรคไม่ดี การวิจัยล่าสุดเน้นย้ำถึงศักยภาพของ 20(S)-จินเซนโนไซด์ Rh2 (GRh2) ในฐานะตัวยับยั้ง METTL3 ที่ผ่านการดัดแปลงแลคทิเลชัน เพื่อบรรเทาการดื้อยา ATRA ในโรค APL ซึ่งเป็นแนวทางใหม่ในการพัฒนายาใหม่สำหรับโรค APLเกี่ยวกับโรค APL
โรค APL คิดเป็นร้อยละ 10-15 ของผู้ป่วย AML ทั้งหมด มีลักษณะเฉพาะคือการเพิ่มจำนวนของเซลล์โพรไมอีโลไซต์ที่ผิดปกติ โดยมีภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้อง เช่น ความผิดปกติของไขกระดูกและโรคโลหิตจาง ในทศวรรษ 1960 และ 1970 โรค APL เป็นภาวะฉุกเฉินทางการแพทย์ที่มีอัตราการเสียชีวิตสูง และการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับ APL มักเกิดจากเลือดออกเนื่องจากความผิดปกติของการแข็งตัวของเลือด ด้วยการคิดค้นและพัฒนายาใหม่ การพยากรณ์โรคของผู้ป่วย APL ได้รับการปรับปรุงอย่างมาก อัตราการรอดชีวิต 10 ปีของผู้ป่วย APL ในปัจจุบันคาดว่าอยู่ที่ประมาณร้อยละ 80-90 สารเหนี่ยวนำให้เกิดการแยกตัว เช่น ATRA เป็นส่วนสำคัญของการรักษาโรค APL เซลล์ต้นกำเนิดมะเร็งเม็ดเลือดขาว (LSCs) และเซลล์ APL ที่ดื้อยา ATRA เป็นปัจจัยหลักที่ทำให้มะเร็งเม็ดเลือดขาวกลับมาเป็นซ้ำหลังการบรรเทาอาการ การจัดการกับปัญหาที่เหลือเหล่านี้มีความสำคัญอย่างยิ่งในการแสวงหาผลการรักษาที่ดีขึ้นความสัมพันธ์ระหว่าง METTL3 และการดื้อยา ATRA ในโรค APL
METTL3 เป็นเป้าหมายการรักษาที่มีแนวโน้มดีสำหรับโรค APL ที่ดื้อยา ATRA การเพิ่มขึ้นของ METTL3 ซึ่งขับเคลื่อนโดยการดัดแปลงแลคทิเลชัน ส่งเสริมการดื้อยา ATRA ในโรค APL โดยระบุได้จากจำนวนเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวที่ติดเครื่องหมาย CD45+ และเซลล์ที่ติดสี Giemsa ที่เพิ่มขึ้นในกลุ่ม METTL3-OE
ผลการยับยั้งของ GRh2 ต่อการดื้อยา ATRA ในโรค APL
ในหลอดทดลองGRh2 เพิ่มระดับอะซิทิเลชันของฮิสโตนและยับยั้งระดับแลคทิเลชันในเซลล์ APL ที่ดื้อยา ATRA ได้อย่างมีนัยสำคัญ และส่งเสริมการตายของเซลล์ LSCs ที่ดื้อยา ATRA โดยทำหน้าที่เป็นตัวยับยั้งแลคทิเลชันของฮิสโตน นอกเหนือจากการยับยั้งกิจกรรมของเอนไซม์ METTL3 แล้ว GRh2 ยังยับยั้งระดับการแสดงออกของ METTL3 และ MEETL3 รวมถึงโปรตีนตัวอ่านปลายน้ำ YTHDF2, YTHDF1 และ YTHDC1 ในเซลล์ APL ที่ดื้อยา ATRA ขึ้นอยู่กับขนาดยา การวิเคราะห์การเชื่อมต่อระดับโมเลกุลแสดงให้เห็นว่า GRh2 สามารถจับกับ METTL3 ได้โดยตรง
ในร่างกายGRh2 ยับยั้งการแสดงออกของ METTL3 น้ำหนักและปริมาตรของเนื้องอก แต่เพิ่มความไวต่อการรักษาด้วยการเหนี่ยวนำให้เกิดการแยกตัวด้วย ATRA ในหนูที่ปลูกถ่ายเนื้องอก APL ที่ดื้อยา ATRA นอกจากนี้ การรักษาด้วย GRh2 ยังเพิ่มอัตราการรอดชีวิตของหนูที่ปลูกถ่ายเนื้องอก APL ที่ดื้อยา ATRA อย่างมีนัยสำคัญ
บทสรุป
ในเชิงกลไก GRh2 สามารถลดการดื้อยา ATRA ในโรค APL ได้โดยการยับยั้ง METTL3 ที่ขับเคลื่อนด้วยแลคทิเลชัน การสำรวจปฏิสัมพันธ์นี้เพิ่มเติมอาจนำไปสู่การพัฒนากลยุทธ์การรักษาที่มีประสิทธิภาพและเฉพาะบุคคลมากขึ้นสำหรับผู้ป่วย APL ซึ่งท้ายที่สุดจะช่วยปรับปรุงการพยากรณ์โรคและคุณภาพชีวิตของพวกเขาเอกสารอ้างอิง
Cheng S, Chen L, Ying J, et al. 20(S)-ginsenoside Rh2 ameliorates ATRA resistance in APL by modulating lactylation-driven METTL3. J Ginseng Res. 2024;48(3):298-309. doi:10.1016/j.jgr.2023.12.003BONTAC Ginsenosides
BONTACได้ทุ่มเทให้กับการวิจัยและพัฒนา การผลิต และการจำหน่ายวัตถุดิบสำหรับโคเอนไซม์และผลิตภัณฑ์ธรรมชาติมาตั้งแต่ปี 2012 โดยมีโรงงานเป็นของตนเอง สิทธิบัตรทั่วโลกมากกว่า 170 รายการ และทีมวิจัยและพัฒนาที่แข็งแกร่ง BONTAC มีประสบการณ์ด้านการวิจัยและพัฒนาและเทคโนโลยีขั้นสูงในการสังเคราะห์ทางชีวภาพของโสมซาโปนินหายาก Rh2/Rg3ด้วยวัตถุดิบบริสุทธิ์ อัตราการแปลงที่สูงขึ้น และปริมาณที่สูงขึ้น (สูงถึง 99%) บริการครบวงจรสำหรับโซลูชันผลิตภัณฑ์ที่ปรับแต่งได้มีให้ที่ BONTAC ด้วยเทคโนโลยีBonzyme เทคโนโลยีการสังเคราะห์ด้วยเอนไซม์ที่เป็นเอกลักษณ์ ทั้งไอโซเมอร์ชนิด S และ R สามารถสังเคราะห์ได้อย่างแม่นยำที่นี่ ด้วยฤทธิ์ที่แข็งแกร่งกว่าและการกำหนดเป้าหมายที่แม่นยำ ผลิตภัณฑ์ของเราผ่านการตรวจสอบตนเองโดยบุคคลที่สามอย่างเข้มงวด ซึ่งน่าเชื่อถือ
