20(S)-Ginsenoside Rh2: การรักษาเสริมที่มีแนวโน้มสําหรับโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด promyelocytic เฉียบพลัน
บทนํา
โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเร่งด่วน (APL) ซึ่งเป็นชนิด M3 ของมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันชนิดไมอีลอยด์ (AML) โดยทั่วไปจะใช้กรดทรานส์เรติโนอิก (ATRA) เป็นการรักษาหลัก แม้ว่าผู้ป่วย APL ที่ได้รับการรักษาด้วย ATRA จะมีอัตราการหายขาดของไขกระดูกสูง แต่การดื้อยา ATRA จะจํากัดประสิทธิภาพของยาอย่างมากและส่งผลให้การพยากรณ์โรคไม่ดี งานวิจัยล่าสุดเน้นย้ําถึงศักยภาพของ 20(S)-ginsenoside Rh2 (GRh2) ในฐานะตัวยับยั้ง METTL3 ที่ดัดแปลงด้วยแลคติเลชัน เพื่อบรรเทาความต้านทานต่อ ATRA ใน APL ซึ่งเป็นทิศทางใหม่สําหรับการพัฒนายาใหม่สําหรับ APLเกี่ยวกับ APL
APL ซึ่งคิดเป็น 10-15% ของกรณี AML ทั้งหมด มีลักษณะการเพิ่มขึ้นของโปรไมอีโลไซต์ผิดปกติ พร้อมกับภาวะแทรกซ้อน เช่น ความผิดปกติของไขกระดูกและภาวะโลหิตจาง ในช่วงทศวรรษ 1960 และ 1970 APL เป็นภาวะฉุกเฉินทางการแพทย์ที่มีอัตราการเสียชีวิตสูง และการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับ API มักถูกอธิบายว่าเกิดจากการมีเลือดออกเนื่องจากความผิดปกติของการแข็งตัวของเลือด ด้วยการประดิษฐ์และพัฒนายาใหม่ ๆ การพยากรณ์โรคของผู้ป่วย APL ได้รับการปรับปรุงอย่างมาก อัตราการรอดชีวิต 10 ปีของผู้ป่วย APL ในปัจจุบันประมาณ 80-90% สารกระตุ้นการแตกต่าง เช่น ATRA เป็นส่วนสําคัญสําหรับการรักษา APL เซลล์ต้นกําเนิดเม็ดเลือดขาว (LSCs) และเซลล์ APL ที่ดื้อต่อ ATRA เป็นปัจจัยหลักที่ทําให้เกิดการกลับมาเป็นซ้ําของมะเร็งเม็ดเลือดขาวหลังหาย การแก้ไขปัญหาที่ตกค้างเหล่านี้มีความสําคัญอย่างยิ่งในการแสวงหาผลลัพธ์การรักษาที่ดีขึ้นความสัมพันธ์ระหว่าง METTL3 กับความต้านทาน ATRA ใน APL
METTL3 เป็นเป้าหมายการรักษาที่มีแนวโน้มดีสําหรับ APL ที่ดื้อต่อ ATRA การเพิ่มขึ้นของ METTL3 ซึ่งเกิดจากการเปลี่ยนแปลงการแลคทิเลชัน ส่งเสริมความต้านทาน ATRA ใน APL ดังที่เห็นได้จากจํานวนเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาว CD45+ และเซลล์ Giemsa positive ที่เพิ่มขึ้นในกลุ่ม METTL3-OE
ผลกระทบในการกดขี่ของ GRh2 ต่อความต้านทาน ATRA ใน APL
ในหลอดทดลอง, GRh2 เพิ่มระดับการอะซิทิลของฮิสโตนและยับยั้งระดับแลคทิเลชันในเซลล์ APL ที่ดื้อต่อ ATRA อย่างมาก และส่งเสริมการตายของเซลล์ LSCs ที่ดื้อต่อ ATRA โดยทําหน้าที่เป็นตัวยับยั้งการแลคทิเลชันของฮิสโตน นอกจากจะยับยั้งกิจกรรมของเอนไซม์ของ METTL3 แล้ว GRh2 ยังยับยั้งระดับการแสดงออกของ METTL3 และ MEETL3 รวมถึงโปรตีนอ่านต่อ YTHDF2, YTHDF1 และ YTHDC1 ในเซลล์ APL ที่ดื้อต่อ ATRA การวิเคราะห์การเชื่อมต่อกับโมเลกุลแสดงให้เห็นว่า GRh2 สามารถจับกับ METTL3 ได้โดยตรง
ในร่างกาย, GRh2 ยับยั้งการแสดงออกของ METTL3 น้ําหนักและปริมาตรของเนื้องอก แต่เพิ่มความไวต่อการบําบัดด้วยการปรับตัว ATRA ในหนูที่มีเนื้องอก APL xenograft ที่ดื้อต่อ ATRA นอกจากนี้ การรักษาด้วย GRh2 ยังช่วยเพิ่มอัตราการรอดชีวิตของหนู APL xenograft ที่ดื้อต่อ ATRA อย่างมาก
บทสรุป
ในเชิงกล GRh2 สามารถลดความต้านทาน ATRA ใน APL โดยการกดทับ METTL3 ที่ขับเคลื่อนด้วยแลคทิเลชัน การศึกษาปฏิสัมพันธ์นี้เพิ่มเติมอาจนําไปสู่การพัฒนากลยุทธ์การรักษาที่มีประสิทธิภาพและปรับให้เหมาะสมกับแต่ละบุคคลสําหรับผู้ป่วย APL ซึ่งในที่สุดช่วยปรับปรุงการพยากรณ์โรคและคุณภาพชีวิตของพวกเขาเอกสารอ้างอิง
Cheng S, Chen L, Ying J และคณะ 20(S)-ginsenoside Rh2 ช่วยลดความต้านทาน ATRA ใน APL โดยการปรับ METTL3 ที่ขับเคลื่อนด้วยการแลคทิเลชัน J Ginseng Res. 2024; 48(3):298-309. doi:10.1016/j.jgr.2023.12.003บอนแทค จินเซโนไซด์
บอนแทค ทุ่มเทให้กับการวิจัยและพัฒนา การผลิต และจําหน่ายวัตถุดิบสําหรับโคเอนไซม์และผลิตภัณฑ์ธรรมชาติตั้งแต่ปี 2012 โดยมีโรงงานที่เป็นเจ้าของเอง สิทธิบัตรทั่วโลกกว่า 170 รายการ รวมถึงทีมวิจัยและพัฒนาที่แข็งแกร่ง BONTAC มีประสบการณ์ด้านการวิจัยและพัฒนาอย่างลึกซึ้งและเทคโนโลยีขั้นสูงในการสังเคราะห์จินเซโนไซด์หายาก Rh2/Rg3, ด้วยวัตถุดิบบริสุทธิ์ อัตราการแปลงที่สูงขึ้นและปริมาณที่สูงขึ้น (สูงสุดถึง 99%) มีบริการครบวงจรสําหรับโซลูชันผลิตภัณฑ์ที่ปรับแต่งเฉพาะได้ที่ BONTAC ด้วยความเป็นเอกลักษณ์บอนไซม์ เทคโนโลยีการสังเคราะห์เอนไซม์ ทั้งไอโซเมอร์ชนิด S และ R สามารถสังเคราะห์ได้อย่างแม่นยําที่นี่ ด้วยกิจกรรมที่เข้มข้นขึ้นและการเล็งเป้าหมายที่แม่นยํา ผลิตภัณฑ์ของเราผ่านการตรวจสอบตนเองโดยบุคคลที่สามอย่างเข้มงวด ซึ่งน่าเชื่อถืออย่างยิ่ง
