การขาด NAD: เป้าหมายที่รักษาได้สำหรับโรคไตที่เกี่ยวข้องกับเอชไอวี
บทนำ
นิโคตินาไมด์อะดีนีนไดนิวคลีโอไทด์ (NAD)การขาดเชื่อมโยงกับโรคไตหลายชนิด รวมถึงภาวะต่างๆ เช่น ภาวะไตบาดเจ็บเฉียบพลัน โรคไตจากเบาหวาน โรคไตที่เกิดจากอะดีนีน และโรคไตส่วนโกลเมอรูลัสฝ่อเฉพาะจุดที่เกิดจากอะเดรียไมซินจากพื้นฐานนี้ การศึกษาล่าสุดยังเผยให้เห็นอีกว่าNADการขาดอาจเป็นเป้าหมายที่รักษาได้สำหรับโรคไตที่เกี่ยวข้องกับเชื้อเอชไอวี (HIVAN).เกี่ยวกับ HIVAN
HIVAN เป็นโรคไตชนิดเฉพาะที่เกิดจากการติดเชื้อเอชไอวี ซึ่งมีลักษณะทางคลินิกคือมีโปรตีนในปัสสาวะปริมาณมากและการทำงานของไตลดลงอย่างรวดเร็วในระยะสั้น. HIVAN แสดง ความเสียหายทางพยาธิวิทยาของไต จาก โรคไตส่วนโกลเมอรูลัสฝ่อเฉพาะจุดแบบยุบตัว, ร่วม กับผู้การเพิ่มจำนวน/การโตเกิน/การหลอมรวม ของโพโดไซต์เช่นเดียว กับการอักเสบของท่อไตและเนื้อเยื่อคั่นกลางอย่างรุนแรงและการขยายเป็นถุงน้ำขนาดเล็ก จาก ในท่อไต เป็นสาเหตุหลักของภาวะไตวายระยะสุดท้ายในผู้ติดเชื้อเอชไอวีระเบียบวิธีการวิจัย
หนูชนิดไวด์ไทป์ (WT) และหนู Tg26 HIV (อายุ: 6-12 สัปดาห์) ถูก ให้ได้รับการรักษาด้วย INT-747 (10 มก./กก. น้ำหนักตัว/วัน; ทางอาหาร) ซึ่งเป็นลิแกนด์สังเคราะห์สำหรับตัวรับฟาร์นีซอยด์ X หรือการรักษาด้วยนิโคตินาไมด์ไรโบไซด์ (NR; 500 มก./กก. น้ำหนักตัว/วัน; ทางน้ำดื่ม), ซึ่งเป็นสารตั้งต้นของ NAD+. ในที่นี้ ปัสสาวะ 24 ชั่วโมงถูกเก็บโดยใช้กรงเมตาบอลิก ก่อนและหลังการรักษา น้ำหนักตัวของหนู ถูกวัดเช่นกัน ที่สัปดาห์ที่ 12, ตัวอย่างพลาสมา เซรั่ม และไต ของพวกมันถูกเก็บ เพื่อการวิเคราะห์ทรานสคริปโตมิกส์ เมแทบอโลมิกส์ และพยาธิวิทยาดิจิทัล รวมถึงผู้การตรวจวัดด้วยเครื่องวิเคราะห์ฟลักซ์นอกเซลล์
ผลของ INT-747 และ NR ต่อไตของหนู Tg26
หลังการรักษาหกสัปดาห์จาก INT-747 และ NR, ผู้ การบาดเจ็บของไตในหนู Tg26ice ได้รับการบรรเทาลงอย่างมากed, ดังที่ระบุ โดยการลดลงของครีเอตินินในเซรั่มและระดับ NGAL ในปัสสาวะ. นอกจากนี้ อาการทางพยาธิวิทยา เช่นการเกิดแผลเป็นแบบปล้องในโกลเมอรูลัสและโรคโกลเมอรูลัส sclerotic ทั้งหมดในหนู Tg26 ดีขึ้นด้วย INT-747/NR
ในขณะเดียวกันมีแนวโน้มลดลงของ เมแทบอไลต์และยีนในวงจรกรดไตรคาร์บอกซิลิก (TCA) และฟอสโฟรีเลชันออกซิเดทีฟ กิจกรรมของคอมเพล็กซ์ IV, รวมถึงการแสดงออกของยีนและโปรตีนไมโตคอนเดรียในไตของหนู Tg26, ซึ่งอย่างไรก็ตาม ถูกฟื้นฟูโดย INT-747/NR ที่สำคัญ การยับยั้ง SIRT3 ในไตของหนู HIVAN Tg26, ซึ่งเป็นหนึ่งในปัจจัยปลายน้ำของ NAD ที่ทำให้การทำงานของไมโตคอนเดรียบกพร่อง,ถูกย้อนกลับโดย INT-747/NR เช่นกัน การค้นพบเหล่านี้บ่งชี้ถึงการฟื้นฟูเมแทบอลิซึมของ NAD+ และการทำงานของไมโตคอนเดรีย
บทสรุป
การขาด NAD อาจเป็นสาเหตุของการลุกลามของโรคไตในหนูที่ติดเชื้อ HIVAN. การรักษาด้วย INT-747 หรือ NR สามารถเติมระดับ NAD ให้กลับคืน นำไปสู่การทำงานของไตที่ดีขึ้น การเติมระดับ NAD+ คาดว่าจะเป็นวิธีใหม่ในการบรรเทา HIVAN.เอกสารอ้างอิง
Yoshida Teruhiko, Myakala Komuraiah, Bryce A Jones, et al. (2024). NAD deficiency contributes to progressive kidney disease in HIV nephropathy mice. American journal of physiology. Renal physiology. 10.1152/ajprenal.00061.2024.BONTAC NAD
BONTACทุ่มเทให้กับการวิจัยและพัฒนา การผลิต และการขายวัตถุดิบสำหรับโคเอนไซม์และผลิตภัณฑ์ธรรมชาติมาตั้งแต่ปี 2012 โดยมีโรงงานเป็นของตนเอง สิทธิบัตรระดับโลกมากกว่า 180 รายการ รวมถึงทีมวิจัยและพัฒนาที่แข็งแกร่ง BONTAC มีประสบการณ์ด้านการวิจัยและพัฒนาและเทคโนโลยีขั้นสูงในการสังเคราะห์ทางชีวภาพของNAD และสารตั้งต้นของมัน(เช่น NMN และ NR) มี NAD หลายประเภทให้เลือก ครอบคลุม NAD เกรด ER (การกำจัดเอนโดทอกซิน), NAD เกรด I (ผงวัตถุดิบสำหรับ IVD/อาหารเสริม/เครื่องสำอาง), NAD เกรด II (API/ตัวกลาง) และ NAD เกรด IV (หากมีความต้องการสูงขึ้นเกี่ยวกับความสามารถในการละลาย) ซึ่งสามารถจัดหาได้ในรูปแบบผงแห้งเยือกแข็งหรือผงผลึก ความบริสุทธิ์ของ NAD ของ BONTAC สามารถสูงถึงมากกว่า 98%
