การให้ NMN ช่วยปรับปรุงภาวะหัวใจล้มเหลวเนื่องจากความผิดปกติของไมโทคอนเดรีย

ไมโตคอนเดรียของกล้ามเนื้อหัวใจเป็นตําแหน่งหลักของการเผาผลาญพลังงานของกล้ามเนื้อหัวใจ โรคไมโทคอนเดรียเกี่ยวข้องกับโรคหัวใจหลากหลายชนิด ความผิดปกติของไมโทคอนเดรียไม่เพียงแต่ทําให้เกิดความผิดปกติของไมโทคอนเดรียเท่านั้น แต่ยังทําให้ระดับนิโคตินาไมด์อะดีนีนไดนิวคลีโอไทด์ (NAD+) ลดลง ส่งผลให้เกิดการทําให้ไลโซโซมเป็นกรดและออโตฟาจีผิดปกติ ในการศึกษานี้ นักวิจัยได้ตรวจสอบว่าการให้นิโคตินาไมด์โมโนนิวคลีโอไทด์ (NMN) ซึ่งชดเชยระดับ NAD+ ที่ลดลง จะช่วยปรับปรุงภาวะหัวใจล้มเหลวเนื่องจากความผิดปกติของไมโทคอนเดรียหรือไม่ การให้ NMN ช่วยลดไลโซโซมที่เสียหายและปรับปรุงออโตฟาจี ส่งผลให้หัวใจล้มเหลวและยืดอายุขัยในหนู p32cKO การศึกษาพบว่าความเสียหายของไลโซโซมจากความผิดปกติของไมโทคอนเดรียทําให้เกิดการเกิดเฟอรอปโตซิส ซึ่งเกี่ยวข้องกับการสะสมของธาตุเหล็กในไลโซโซมและลิพิดเปอร์ออกไซด์

1. การให้ NMN ช่วยปรับปรุงการทํางานของไลโซโซมและลดภาวะหัวใจล้มเหลวในหนูที่มีภาวะไมโทคอนเดรียผิดปกติ

การศึกษาพบว่าการให้ NMN ช่วยปรับปรุงการทํางานของไลโซโซมและลดภาวะหัวใจล้มเหลวในหนูที่มีภาวะไมโทคอนเดรียผิดปกติ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การเสริม NMN ช่วยลดไลโซโซมที่เสียหายและปรับปรุงออโตฟาจี ส่งผลให้ภาวะหัวใจล้มเหลวลดลงและยืดอายุขัยในหนูเหล่านี้ ผลการศึกษานี้ชี้ให้เห็นว่าการเสริม NMN มีผลอย่างมากต่อการทํางานของไลโซโซม ซึ่งเป็นแนวทางการรักษาที่มีศักยภาพสําหรับภาวะหัวใจล้มเหลว (ตามที่แสดงในรูปที่ 1)

รูปที่ 1 

2. การให้ NMN ช่วยลดภาวะเฟรอปโตซิสในหัวใจ

การให้ NMN ช่วยลดการเกิดเฟอรอปโตซิสในหัวใจ ซึ่งเป็นรูปแบบหนึ่งของการตายของเซลล์ที่เกิดจากการสะสมของเหล็กและไลพิดเปอร์ออกซิเดชัน การลดลงของเฟอรอปโตซิสนี้สัมพันธ์กับการเพิ่มขึ้นของการแสดงออกของกลูตาไธโอนเปอร์ออกซิเดส 4 (GPX4) ซึ่งเป็นเอนไซม์สําคัญที่มีบทบาทในการป้องกันการเกิดออกซิเดชันของไขมัน ผลการศึกษานี้ชี้ให้เห็นว่าการให้ NMN อาจช่วยป้องกันภาวะหัวใจล้มเหลวได้โดยการลดภาวะเฟรอปโตซิสในหัวใจ

รูปที่ 2

3. การให้ NMN ช่วยฟื้นฟูการแสดงออกของยีนในหัวใจ

การศึกษาพบว่าการให้ NMN ช่วยฟื้นฟูการแสดงออกของยีนหลายตัวในหัวใจที่ถูกลดทอนในหนูที่มีปัญหาการทํางานของไมโทคอนเดรีย ยีนเหล่านี้มีบทบาทในกระบวนการเซลล์ต่าง ๆ รวมถึงหน้าที่ของไมโทคอนเดรีย ความเครียดจากออกซิเดชัน และการอักเสบ ผลการศึกษานี้บ่งชี้ว่าการให้ NMN อาจช่วยปรับปรุงการทํางานของหัวใจโดยฟื้นฟูการแสดงออกของยีนในหัวใจ

รูปที่ 3

4. การให้ NMN ช่วยปรับปรุงการทํางานของไมโทคอนเดรียในหัวใจ

การศึกษาพบว่าการให้ NMN ช่วยปรับปรุงการทํางานของไมโทคอนเดรียในหัวใจ ซึ่งเห็นได้จากจํานวนสําเนาดีเอ็นเอของไมโทคอนเดรียที่เพิ่มขึ้นและการแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้องกับการสร้างไมโทคอนเดรีย ผลการศึกษานี้ชี้ให้เห็นว่าการให้ NMN อาจช่วยป้องกันภาวะหัวใจล้มเหลวโดยการปรับปรุงการทํางานของไมโทคอนเดรียในหัวใจ

รูปที่ 4

ไมโทคอนเดรียเป็นออร์แกเนลล์หลักสําหรับการผลิตพลังงาน และความผิดปกติของไมโทคอนเดรียก่อให้เกิดโรคร้ายแรงที่เกี่ยวข้องกับความชรา ก่อนหน้านี้เราพบว่า (1) การแสดงออกของสังเคราะห์ NAD+ ลดลงเนื่องจากความผิดปกติของไมโทคอนเดรีย และการทํางานของไลโซโซมและออโตฟาจิกถูกบกพร่องเนื่องจากการสังเคราะห์ NAD+ ลดลง (Yagi et al, 2021) ซึ่งเป็นสาเหตุเพิ่มเติมของการกําเริบของภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังที่เกี่ยวข้องกับวัยชรา การศึกษานี้แสดงให้เห็นว่าการให้ NMN ช่วยปรับปรุงการทํางานของไลโซโซมและการตายของเซลล์โดยการทํา ferroptosis เมื่อระดับ NAD+ ดีขึ้น ในอนาคตอันใกล้ เราตั้งเป้าที่จะนํา NMN ไปใช้ในคลินิกในโรคที่เกี่ยวข้องกับความชราและไลโซโซม

ข้อจํากัดความรับผิดชอบ