สํานักวิจัยวิทยาศาสตร์ | กรดยูร์โซดีออกซีโคลิก (UDCA) สามารถป้องกันและรักษาโควิด-19 ได้
ขอความสนใจ! นักวิจัยจากมหาวิทยาลัยเคมบริดจ์พบว่ากรดยูร์โซดีออกซีโคลิก (UDCA) สามารถป้องกันและรักษาโควิด-19 ได้
วารสารวิชาการนานาชาติธรรมชาติตีพิมพ์บทความชื่อว่า การยับยั้ง FXR อาจช่วยป้องกันการติดเชื้อ SARS-CoV-2 โดยการลด ACE2จากนักวิจัยมหาวิทยาลัยเคมบริดจ์ เมื่อวันที่ 5ธ.ธันวาคม 2022 รายงานนี้เสนอว่ายาที่ไม่ได้จดสิทธิบัตรอย่างกรดอูร์โซดีออกซีโคลิก (UDCA) อาจป้องกันไม่ให้ ACE2 ของเซลล์จับกับโปรตีนหนามของโควิด-19 ในปอด เซลล์ท่อน้ําดี และออร์แกนอยด์ในลําไส้มนุษย์ รวมถึงเนื้อเยื่อที่เกี่ยวข้องในหนูและแฮมสเตอร์ แนวคิดนี้อาจเป็นเส้นทางที่ดีกว่าสําหรับการป้องกันและรักษาโรคระบาดในปัจจุบัน
งานวิจัยนี้แสดงให้เห็นว่า ACE2 ทําหน้าที่เป็นตัวรับหลักของ SARS-CoV-2 มันสามารถระบุและจับกับโปรตีนหนามของไวรัส ซึ่งเป็นสารสําคัญสําหรับการเข้าสู่และการติดเชื้อของ SARS-CoV-2 ในเซลล์มนุษย์ และ UDCA ได้รับการค้นพบว่ามีหน้าที่ใหม่ในการควบคุมสัญญาณ FXR เพื่อลดระดับ ACE2 เพื่อป้องกันและรักษาโควิด-19
UDCA ผ่าน FXR ควบคุม ACE2 ในเซลล์ชนิดต่าง ๆ
ดังที่แสดงในรูปที่ 1 ผลการทดลองยืนยันว่า FXR ควบคุมการแสดงออกของ ACE2 ใน 11 ประเภทของอวัยวะ รวมถึงทางเดินหายใจ ทางเดินน้ําดี และเยื่อบุลําไส้ นอกจากนี้ นักวิจัยยังชี้ให้เห็นว่า UDCA ยับยั้งสัญญาณ FXR และลดระดับ ACE2 ในออร์แกนอยด์เจ็ดชนิดที่ได้จากเยื่อบุทางเดินหายใจ น้ําดี และลําไส้

รูปที่ 1: การเป็นมาคานิสม์ของ FXR
UDCA ผ่าน FXR ควบคุมการติดเชื้อไวรัสทั้งในหลอดทดลองและในร่างกาย
เมื่อเซลล์ท่อน้ําดีที่ติดเชื้อ ทางเดินหายใจ และอวัยวะทางเดินอาหารที่ติดเชื้อถูกวางไว้ในสภาพแวดล้อมที่มี UDCA และไม่มี (ตามที่แสดงในรูปที่ 2) ข้อมูลแสดงให้เห็นว่าสัญญาณ FXR ในสภาพแวดล้อมที่มี UDCA ลดลงอย่างมีนัยสําคัญ และการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ในอวัยวะสามอวัยวะลดลงตามไปด้วย

รูปที่ 2: การเปรียบเทียบการตั้งค่า UDCA และไม่ใช่ UDCA
การทดลองยังยืนยันความจําเป็นในการยับยั้งโปรตีน ACE2 ผ่านตัวควบคุม FXR เพื่อลดการติดเชื้อไวรัส ในการศึกษาต่อมา ข้อมูล (แสดงในรูปที่ 3) ชี้ให้เห็นว่า UDCA ลดการติดเชื้อไวรัสโควิด-19 ผ่านการควบคุมโดยโปรตีน ACE2 ซึ่งเป็นกลไกเดียวที่ปฏิบัติได้จริงสําหรับ UDCA ดังนั้น นักวิจัยจึงสรุปว่า UDCA ช่วยลดความไวของเซลล์ต่อโควิด-19 ในหลอดทดลองผ่านโปรตีน ACE2 ที่ผ่าน FXR

รูปที่ 3: ระดับการแสดงออกของ ACE2
สําหรับการทดลองในสัตว์ นักวิจัยได้แสดงให้เห็นว่าการแสดงออกของ ACE2 ลดลงเมื่อใช้ UDCA ในการรักษาหนูและแฮมสเตอร์ที่ติดเชื้อ เมื่อหนูที่ฉีด UDCA ติดเชื้อสายพันธุ์โควิด-19เดลต้าและเมื่อกระจายตัวไปอยู่ในกลุ่มหนูปกติที่ไม่ติดเชื้อ อัตราการติดเชื้อในหนูปกติลดลง 67% ซึ่งยืนยันถึงผลสําคัญในการป้องกันของ UDCA ต่อโควิด-19
UDCA ผ่าน FXR ควบคุมการติดเชื้อในอวัยวะมนุษย์
เพื่อประเมินผลของ UDCA นักวิจัยได้ผ่าตัดแบ่งปอดขวาและซ้ายจากผู้บริจาคคนเดียวกัน ชนิดหนึ่งได้รับ UDCA (UDCA lung) และอีกชนิดหนึ่งเป็นพาหะควบคุมที่จับคู่โดยไม่มี UDCA (control lung) เพื่ออํานวยความสะดวกในการเปรียบเทียบ ผลการศึกษานี้ยืนยันว่าปริมาณทางคลินิกของ UDCA ที่ไหลเวียนในกระแสเลือดสามารถลดระดับ ACE2 และลดการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ในปอดมนุษย์ได้นอกร่างกาย. จากนั้นนักวิจัยสังเกตว่าการรักษา UDCA แบบ 'ทั่วร่างกาย' ช่วยลดการควบคุม ACE2 ในน้ําหล่อลื่นไหลเวียนและเนื้อเยื่อที่น่าจะเป็นเนื้อเยื่อปอด หลอดลม หลอดเลือด เยื่อบุถุงน้ําดีของอวัยวะที่ได้รับน้ําจากเครื่องจักร และ ลดการติดเชื้อ SARS-CoV-2นอกร่างกายด้วยการยับยั้งสัญญาณ FXR ผ่านการจัดการระบบ

รูปที่ 4: การเปรียบเทียบปอดคู่ระหว่างการตั้งค่าสองแบบ
ยูดีซีเอลด ACE2 ในมนุษย์
เนื่องจากโปรไฟล์ความปลอดภัยที่ดี ไม่มีผลข้างเคียง และค่าใช้จ่ายจํากัดของ UDCA จึงถูกคัดเลือกให้อาสาสมัคร 8 คนเพื่อรับการรักษาด้วย UDCA ในขนาดยามาตรฐาน 15 มก./กก./วัน 26 เป็นเวลา 5 วัน เซลล์เยื่อบุจมูกของอาสาสมัครถูกเก็บโดยใช้ไม้ป้ายจมูก 24 แผ่น และวัดระดับ ACE2 ในหลายช่วงเวลาก่อน ระหว่าง และหลังการรักษาด้วย UDCA และผลการศึกษาพบว่าในมนุษย์ UDCA ลดระดับ ACE2 ในเยื่อบุจมูก ซึ่งเป็นตําแหน่งหลักของการติดเชื้อ SARS-CoV-2 (ดังที่แสดงในรูปที่ 5)

รูปที่ 5: ระดับเฉลี่ยของ ACE2 ที่อาสาสมัครคํานวณ
UDCA อาจปรับปรุงผลลัพธ์ของ COVID-19
ผู้ป่วยที่ได้รับ UDCA มีผลลัพธ์ที่ดีกว่าผู้ป่วยที่ไม่ได้รับ UDCA รวมถึงการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล การเข้ารับการรักษาในห้อง ICU และการเสียชีวิตลดลง (ดังที่แสดงในรูปที่ 6) เมื่อรับการรักษาด้วย UDCA ผู้ป่วยมีโอกาสน้อยกว่าที่จะเป็นโควิด-19 ระดับปานกลาง รุนแรง หรือวิกฤต ตามข้อมูลของสถาบันสุขภาพแห่งชาติ COVID-19

รูปที่ 6: การรักษาที่แตกต่างกันสําหรับโควิด-19
ผลการตรวจยืนยันว่าการรักษา UDCA ไม่ได้ถูกป้องกันจากฝั่งโควิด-19 แต่มุ่งเป้าไปที่เซลล์ที่มุ่งสู่โฮสต์ในร่างกายมนุษย์จากการติดเชื้อ โดยการควบคุมการแสดงออกของ ACE2 ผ่าน FXR โดยอิงจากกลไกและการพัฒนาทางคลินิกของ UDCA อาจเป็นการป้องกันและรักษาที่มีประสิทธิภาพทั้งแบบปฐมภูมิและรองสําหรับ COVID-19 และสายพันธุ์ต่าง ๆ ในอนาคต
Bontac ผลิตผลิตภัณฑ์ UDCA ด้วยความบริสุทธิ์สูง ความเสถียร และความปลอดภัย
บทความที่เผยแพร่บน ธรรมชาติเป็นข่าวดีเกี่ยวกับการป้องกันและรักษาโควิด-19 ในปีนี้ ด้วยการวิจัยหน้าที่ใหม่ของยาที่มีอยู่ (UDCA) สามารถยับยั้งการเข้าสู่เซลล์ของ SARS-CoV-2 ได้ ที่สําคัญ UDCA มีผลต่อเซลล์ของเราและยังช่วยต่อไวรัสสายพันธุ์โควิด-19 ด้วย
นอกจากนี้ UDCA ยังถูกนํามาใช้ในการรักษาทางคลินิกมาหลายปี จึงได้รับการยอมรับว่าปลอดภัยและทนต่อได้ดี ในขณะที่วัตถุดิบและผลิตภัณฑ์เม็ดมีราคาถูก และผลิตภัณฑ์ UDCA ที่เกี่ยวข้องสามารถผลิตในปริมาณมากและสะดวกต่อการจัดเก็บและขนส่ง นักวิจัยเน้นย้ําว่าเรามองโลกในแง่ดีว่า UDCA อาจเป็นการรักษาที่สําคัญในการต่อสู้กับ SARS-CoV-2
ไม่ใช่เรื่องบังเอิญที่ Bontac ได้วิจัยและพัฒนาเทคนิคการผลิต UDCA ด้วย "เอนไซม์ทั้งตัว" ตั้งแต่ปี 2017 และตอนนี้มีสินค้าในสต็อก การเตรียมเอนไซม์ของ UDCA มีลักษณะเด่นคือความจําเพาะที่แข็งแกร่งด้วยตัวเร่งปฏิกิริยา ความเลือกสรรสูง อัตราการแปลง >99.5% ซึ่งเป็นกระบวนการผลิตที่เป็นมิตรกับสิ่งแวดล้อม ประหยัดต้นทุน และมีประสิทธิภาพมากกว่าการสังเคราะห์ทางเคมี ในด้านคุณภาพของ Bontac UDCA ผลิตภัณฑ์เป็นไปตามมาตรฐานคุณภาพยุโรปในระดับ EP10.0
|
ผลิตภัณฑ์ |
มาตรฐานคุณภาพ |
|
กรดโคลิก |
95% |
|
กรดเคโนดีออกซีโคลิก |
90%+ |
|
กรดอูร์โซดีออกซีโคลิก |
ตอนที่ 6 |
|
กรดอูร์โซดีออกซีโคลิก |
ตอนที่ 10 |
ตาราง: มาตรฐานคุณภาพสินค้า
บทนําสั้น ๆ ของกรดอูร์โซดีออกซีโคลิก (UDCA)
กรดอูร์โซดีออกซีโคลิก (UDCA) เป็นกรดน้ําดีที่ชอบน้ําและไม่เป็นพิษต่อเซลล์ ซึ่งถูกแยกออกมาเป็นครั้งแรกจากน้ําดีของหมีดําจีน ในน้ําดีของมนุษย์ UDCA เป็นสารทางสรีรวิทยาที่ค่อนข้างต่ํา (ประมาณ 1%) น้ําดีหมีถูกใช้ในจีนโบราณเพื่อรักษาโรคตับและโรคทางน้ําดี UDCA เป็นยาที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA สําหรับการรักษาโรคตับโคลสเตติก

หมายเลข CAS: 128-13-2
ประสิทธิภาพอื่น ๆ ของกรดอูร์โซดีออกซีโคลิก (UDCA)
|
ปกป้องเซลล์ตับ |
ปฏิกิริยาเคลอเรติก |
|
ควบคุมภูมิคุ้มกัน |
ต้านการตายของเซลล์ |
|
สารต้านอนุมูลอิสระ |
ไขมันส่วนล่าง |
อ้างอิง: Brevini, T., Maes, M., Webb, G.J. และคณะ, การยับยั้ง FXR อาจช่วยป้องกันการติดเชื้อ SARS-CoV-2 โดยการลด ACE2, ธรรมชาติ (2022)