กลไกระดับโมเลกุลที่อยู่เบื้องหลังปฏิสัมพันธ์ระหว่าง NAD+/NMN และ DBC1
บทนํา
รูปแบบออกซิไดซ์ของนิโคตินาไมด์อะดีนีนไดนิวคลีโอไทด์ (NAD+)และบรรพบุรุษของมันนิโคตินาไมด์โมโนนิวคลีโอไทด์ (NMN)ได้รับการค้นพบว่าสามารถฟื้นฟูการซ่อมแซมดีเอ็นเอและป้องกันการลุกลามของมะเร็งผ่านการลบล้างในมะเร็งเต้านม 1 (DBC1) งานวิจัยนี้มุ่งมั่นที่จะถอดรหัสกลไกโมเลกุลอย่างละเอียด
เกี่ยวกับ DBC1
DBC1 เป็นโปรตีนนิวเคลียร์ที่ถูกโคลนจากบริเวณโครโมโซม 8p21 ของมนุษย์ในตอนแรก ซึ่งสามารถปรับเปลี่ยนเป้าหมายที่หลากหลายได้ด้วยปฏิสัมพันธ์ระหว่างโปรตีน ส่งผลให้เกิดกระบวนการเซลล์ต่าง ๆ เช่น การตายของเซลล์ การซ่อมแซมดีเอ็นเอ การชรา การถอดรหัส การเผาผลาญ วงจรชีวิต การควบคุมอีพีเจเนติก การเพิ่มจํานวนเซลล์ และการสร้างเนื้องอก
ความสามารถในการจับและกลไกการจับของโมเลกุลระหว่าง NAD+/NMN และ DBC1354–396
ภายใต้ความช่วยเหลือของการทดลองนิวเคลียร์แม่เหล็กไฟฟ้า (NMR) และแคลอริเมตรีการไทเทรชันอุณหภูมิคงที่ (ITC) ได้รับการยืนยันว่าทั้ง NAD+ และ NMN มีความสัมพันธ์การจับกับโดเมน NHD ของ DBC1 โดยเฉพาะอย่างยิ่ง NAD+ มีปฏิสัมพันธ์กับ DBC1354-396 ผ่านพันธะไฮโดรเจน โดยมีความสามารถในการจับ (8.99 μM) เกือบสองเท่าของ NMN (17.0 μM) และตําแหน่งจับหลักส่วนใหญ่คือกรดเหลือ E363 และ D372
บทบาทสําคัญของการกลายพันธุ์ของ E363 และ D372 ในการปฏิสัมพันธ์ระหว่างลิแกนด์กับโปรตีน
วงจร N-terminal ของ DBC1354-396 จะห่อหุ้มลิแกนด์ขนาดเล็กไว้ในพื้นที่ท้องถิ่น โดยยึด NAD+ และ NMN กับโปรตีนผ่านกรดอะมิโนสําคัญ E363 และ D372 ผ่านพันธะไฮโดรเจน
บทสรุป
ทั้ง NAD+ และสารตั้งต้น NMN สามารถจับกับโดเมน NHD ของ DBC1 (DBC1354–396) ที่จุดสําคัญ E363 และ D372 ซึ่งให้เบาะแสใหม่สําหรับการพัฒนาการรักษาแบบมุ่งเป้าและการวิจัยยาเกี่ยวกับโรคที่เกี่ยวข้องกับ DBC1 รวมถึงเนื้องอก
เอกสารอ้างอิง
โอว แอล, เจ้า เอ็กซ์, อู๋ อิจ และอื่น ๆ กลไกโมเลกุลของการจับ NAD+ และ NMN กับโดเมนโฮโมโลยีนูดิกซ์ของ DBC1 Int J Biol Macromol เผยแพร่ออนไลน์เมื่อวันที่ 12 กุมภาพันธ์ 2024 doi:10.1016/j.ijbiomac.2024.130131
บอนแทค นาด
บอนแทคทุ่มเทให้กับการวิจัยและพัฒนา การผลิต และจําหน่ายวัตถุดิบสําหรับโคเอนไซม์และผลิตภัณฑ์ธรรมชาติตั้งแต่ปี 2012 โดยมีโรงงานที่เป็นเจ้าของเอง สิทธิบัตรทั่วโลกกว่า 170 รายการ รวมถึงทีมวิจัยและพัฒนาที่แข็งแกร่งซึ่งประกอบด้วยแพทย์และปริญญาโทบอนแทคมีประสบการณ์ด้านการวิจัยและพัฒนาที่มั่งคั่งและเทคโนโลยีขั้นสูงในการสังเคราะห์ทางชีวภาพNADและบรรพบุรุษของมัน (เช่นNMN), โดยสามารถเลือกรูปแบบต่าง ๆ ได้ (เช่น NAD เกรด IVD ที่ปราศจากเอนโดซิน, NAD ที่ไม่มี Na หรือมี Na; NR-CL หรือ NR-Malate) สามารถรับประกันคุณภาพผลิตภัณฑ์ที่มีคุณภาพสูงและเสถียรได้ที่นี่ด้วยเทคโนโลยีการทําให้บริสุทธิ์เจ็ดขั้นตอนเฉพาะของ Bonpure และวิธี Bonzyme Whole-enzymatic
ข้อจํากัดความรับผิดชอบ
บทความนี้อ้างอิงจากแหล่งอ้างอิงในวารสารวิชาการ ข้อมูลที่เกี่ยวข้องจัดทําขึ้นเพื่อการแบ่งปันและการเรียนรู้เท่านั้น และไม่ได้เป็นการให้คําแนะนําทางการแพทย์ใด ๆ หากมีการละเมิดใด ๆ กรุณาติดต่อผู้เขียนเพื่อขอลบ ความคิดเห็นที่แสดงในบทความนี้ไม่ได้สะท้อนจุดยืนของ BONTAC
ภายใต้สถานการณ์ใด ๆ BONTAC จะไม่รับผิดชอบหรือรับผิดชอบใด ๆ ต่อการเรียกร้อง ความเสียหาย ความสูญเสีย ค่าใช้จ่าย ค่าใช้จ่าย หรือความรับผิดชอบใด ๆ (รวมถึงแต่ไม่จํากัดเพียง ความเสียหายโดยตรงหรือโดยอ้อมจากการสูญเสียกําไร การหยุดชะงักทางธุรกิจ หรือการสูญเสียข้อมูล) ที่เกิดขึ้นโดยตรงหรือโดยอ้อมจากการที่คุณพึ่งพาข้อมูลและเนื้อหาบนเว็บไซต์นี้
ภายใต้สถานการณ์ใด ๆ BONTAC จะไม่รับผิดชอบหรือรับผิดชอบใด ๆ ต่อการเรียกร้อง ความเสียหาย ความสูญเสีย ค่าใช้จ่าย ค่าใช้จ่าย หรือความรับผิดชอบใด ๆ (รวมถึงแต่ไม่จํากัดเพียง ความเสียหายโดยตรงหรือโดยอ้อมจากการสูญเสียกําไร การหยุดชะงักทางธุรกิจ หรือการสูญเสียข้อมูล) ที่เกิดขึ้นโดยตรงหรือโดยอ้อมจากการที่คุณพึ่งพาข้อมูลและเนื้อหาบนเว็บไซต์นี้
