กลไกระดับโมเลกุลภายใต้ปฏิสัมพันธ์ระหว่าง NAD+/NMN และ DBC1
บทนำ
รูปแบบออกซิไดซ์ของนิโคตินาไมด์อะดีนีนไดนิวคลีโอไทด์ (NAD+)และสารตั้งต้นของมันนิโคตินาไมด์โมโนนิวคลีโอไทด์ (NMN)ถูกค้นพบว่าสามารถฟื้นฟูการซ่อมแซมดีเอ็นเอและป้องกันการลุกลามของมะเร็งผ่านโปรตีนที่ถูกลบในมะเร็งเต้านม 1 (DBC1) งานวิจัยนี้มุ่งมั่นที่จะถอดรหัสกลไกระดับโมเลกุลโดยละเอียด
เกี่ยวกับ DBC1
DBC1 เป็นโปรตีนนิวเคลียร์ที่ถูกโคลนครั้งแรกจากบริเวณโครโมโซมมนุษย์ 8p21 ซึ่งสามารถปรับเปลี่ยนเป้าหมายที่หลากหลายผ่านปฏิสัมพันธ์ระหว่างโปรตีนกับโปรตีน ซึ่งมีส่วนร่วมในกระบวนการเซลล์ต่างๆ เช่น อะพอพโทซิส การซ่อมแซมดีเอ็นเอ การชราภาพ การถอดรหัส เมแทบอลิซึม วงจรชีวภาพ การควบคุมอีพีเจเนติกส์ การเพิ่มจำนวนเซลล์ และการเกิดเนื้องอก
ความสัมพันธ์และกลไกการจับระดับโมเลกุลระหว่าง NAD+/NMN และ DBC1354–396
ด้วยความช่วยเหลือของการทดลองเรโซแนนซ์แม่เหล็กนิวเคลียร์ (NMR) และการไทเทรตแคลอรีเมทรีแบบไอโซเทอร์มอล (ITC) ได้รับการยืนยันว่าทั้ง NAD+ และ NMN มีความสัมพันธ์ในการจับกับโดเมน NHD ของ DBC1 โดยเฉพาะอย่างยิ่ง NAD+ มีปฏิสัมพันธ์กับ DBC1354-396 ผ่านพันธะไฮโดรเจน โดยมีความสัมพันธ์ในการจับ (8.99 ไมโครโมลาร์) เกือบสองเท่าของ NMN (17.0 ไมโครโมลาร์) และตำแหน่งการจับที่สำคัญส่วนใหญ่คือกรดอะมิโนตกค้าง E363 และ D372
บทบาทสำคัญของการกลายพันธุ์ E363 และ D372 ในปฏิสัมพันธ์ระหว่างลิแกนด์กับโปรตีน
ลูปปลาย N ของ DBC1354-396 ห่อหุ้มลิแกนด์ขนาดเล็กไว้ในพื้นที่เฉพาะ โดยยึด NAD+ และ NMN เข้ากับโปรตีนผ่านกรดอะมิโนตกค้างที่สำคัญ E363 และ D372 ด้วยพันธะไฮโดรเจน
บทสรุป
ทั้ง NAD+ และสารตั้งต้น NMN สามารถจับกับโดเมน NHD ของ DBC1 (DBC1354–396) ที่ตำแหน่งสำคัญ E363 และ D372 ซึ่งให้เบาะแสใหม่สำหรับการพัฒนาการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายและการวิจัยยาเกี่ยวกับโรคที่เกี่ยวข้องกับ DBC1 รวมถึงเนื้องอก
เอกสารอ้างอิง
Ou L, Zhao X, Wu IJ, et al. Molecular mechanism of NAD+ and NMN binding to the Nudix homology domains of DBC1. Int J Biol Macromol. Published online February 12, 2024. doi:10.1016/j.ijbiomac.2024.130131
BONTAC NAD
BONTACทุ่มเทให้กับการวิจัยและพัฒนา การผลิต และการจำหน่ายวัตถุดิบสำหรับโคเอ็นไซม์และผลิตภัณฑ์ธรรมชาติมาตั้งแต่ปี 2012 โดยมีโรงงานเป็นของตนเอง สิทธิบัตรทั่วโลกมากกว่า 170 รายการ รวมถึงทีมวิจัยและพัฒนาที่แข็งแกร่งซึ่งประกอบด้วยแพทย์และปริญญาโทBONTACมีประสบการณ์ด้านการวิจัยและพัฒนาและเทคโนโลยีขั้นสูงในการสังเคราะห์ทางชีวภาพของNADและสารตั้งต้นของมัน (เช่นNMN) โดยมีรูปแบบต่างๆ ให้เลือก (เช่น NAD เกรด IVD ที่ปราศจากเอนโดทอกซิน NAD ที่ไม่มีโซเดียมหรือมีโซเดียม NR-CL หรือ NR-Malate) คุณภาพสูงและการจัดหาผลิตภัณฑ์ที่มั่นคงสามารถรับประกันได้ดีกว่าที่นี่ด้วยเทคโนโลยีการทำให้บริสุทธิ์เจ็ดขั้นตอนพิเศษ Bonpure และวิธีเอนไซม์ทั้งหมด Bonzyme
ข้อจำกัดความรับผิดชอบ
บทความนี้อ้างอิงจากวารสารวิชาการ ข้อมูลที่เกี่ยวข้องมีไว้เพื่อการแบ่งปันและการเรียนรู้เท่านั้น และไม่ได้มีวัตถุประสงค์เพื่อให้คำแนะนำทางการแพทย์ใดๆ หากมีการละเมิด โปรดติดต่อผู้เขียนเพื่อขอให้ลบออก มุมมองที่แสดงในบทความนี้ไม่แสดงถึงจุดยืนของ BONTAC
ไม่ว่าในกรณีใดๆ BONTAC จะไม่รับผิดชอบหรือต้องรับผิดในทางใดๆ ต่อการเรียกร้อง ความเสียหาย การสูญเสีย ค่าใช้จ่าย ต้นทุน หรือหนี้สินใดๆ ทั้งสิ้น (รวมถึงโดยไม่จำกัดเพียงความเสียหายทางตรงหรือทางอ้อมจากการสูญเสียผลกำไร การหยุดชะงักของธุรกิจ หรือการสูญเสียข้อมูล) ที่เกิดขึ้นหรือเกิดขึ้นโดยตรงหรือโดยอ้อมจากการที่คุณเชื่อถือข้อมูลและเนื้อหาในเว็บไซต์นี้
ไม่ว่าในกรณีใดๆ BONTAC จะไม่รับผิดชอบหรือต้องรับผิดในทางใดๆ ต่อการเรียกร้อง ความเสียหาย การสูญเสีย ค่าใช้จ่าย ต้นทุน หรือหนี้สินใดๆ ทั้งสิ้น (รวมถึงโดยไม่จำกัดเพียงความเสียหายทางตรงหรือทางอ้อมจากการสูญเสียผลกำไร การหยุดชะงักของธุรกิจ หรือการสูญเสียข้อมูล) ที่เกิดขึ้นหรือเกิดขึ้นโดยตรงหรือโดยอ้อมจากการที่คุณเชื่อถือข้อมูลและเนื้อหาในเว็บไซต์นี้
