NMN可能成为对抗肥胖和年龄相关代谢衰退的下一个黑马。
ในชีวิตสมัยใหม่ นิสัยการนั่งนิ่งๆ และอาหารไขมันสูงที่พบได้ทั่วไปยิ่งทำให้ความผิดปกติของการเผาผลาญที่เกี่ยวข้องกับอายุแย่ลง NAD⁺(นิโคตินาไมด์อะดีนีนไดนิวคลีโอไทด์) ซึ่งเป็นโมเลกุลสำคัญในการเผาผลาญพลังงานของเซลล์ มีบทบาทสำคัญในไกลโคไลซิส วงจรกรดไตรคาร์บอกซิลิก (TCA) และการหายใจระดับไมโตคอนเดรีย อย่างไรก็ตาม ระดับ NAD⁺จะลดลงตามอายุ ดังนั้น การส่งเสริมการสังเคราะห์ NAD⁺จึงถือเป็นกลยุทธ์ที่มีแนวโน้มดีในการบรรเทาความเสื่อมทางสรีรวิทยาที่เกี่ยวข้องกับวัย
ในเดือนมกราคม 2568 การศึกษาที่ตีพิมพ์ในThe Journal of Nutritionรายงานว่าการเสริม NMN เพิ่มระดับ NAD⁺ในหนู ซึ่งช่วยยับยั้งโรคอ้วนที่เกิดจากอาหารไขมันสูง (HFD) ปรับปรุงการเผาผลาญกลูโคสและไขมัน เพิ่มการทำงานของกล้ามเนื้อโครงร่าง และบรรเทาความเสียหายของไต นอกจากนี้ NMN ยังลดระดับของเครื่องหมายที่เกี่ยวข้องกับวัยและการอักเสบ เช่น p16, interleukin-1β และ tumor necrosis factor-α (TNF-α) ในที่สุดก็บรรเทาความเสื่อมทางสรีรวิทยาที่เกี่ยวข้องกับวัยและอาหาร

การเสริมนิโคตินาไมด์โมโนนิวคลีโอไทด์ (NMN) ในระยะยาวสามารถบรรเทาความเสื่อมทางสรีรวิทยาในหนูสูงวัยที่เกิดจากอาหารไขมันสูงได้
NMN สามารถลดโรคอ้วนและชะลอวัยได้
นักวิจัยเติม NMN (400 มก./กก. น้ำหนักตัว) ลงในน้ำดื่มของหนูวัยกลางคนที่ได้รับอาหารไขมันสูง (HFD) เป็นเวลาเจ็ดเดือนเพื่อสังเกตผลต่ออวัยวะต่างๆ ผลการทดลองแสดงให้เห็นว่าการเสริม NMN ในระยะยาวช่วยลดน้ำหนักตัวของหนูที่ได้รับ HFD หลังจากการแทรกแซงสี่เดือน การวิเคราะห์องค์ประกอบร่างกายด้วยการถ่ายภาพด้วยคลื่นแม่เหล็กไฟฟ้า (MRI) เผยว่า การรักษาด้วย NMN ลดไขมันในร่างกายทั้งหมดและปริมาณไขมันในตับของหนูอย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งบ่งชี้ว่า NMN ช่วยชะลอกระบวนการสูงวัยที่เกิดจากอาหารไขมันสูง

การให้ NMN ในระยะยาวช่วยลดโรคอ้วนและชะลอวัยในหนูที่ได้รับ HFD
NMN เพิ่มการเผาผลาญพลังงานและการเคลื่อนไหวทางกายภาพ
การศึกษาพบว่าหลังจากได้รับอาหารไขมันสูง (HFD) เป็นเวลาเจ็ดเดือน การเสริม NMN ช่วยปรับปรุงความผิดปกติของการเผาผลาญพลังงานและการลดลงของการเคลื่อนไหวทางกายภาพในหนูที่เกิดขึ้นได้อย่างมีนัยสำคัญ ในเชิงกลไก การแทรกแซงด้วย NMN ไม่เพียงเพิ่มการใช้ออกซิเจน ซึ่งช่วยเพิ่มการใช้พลังงานโดยรวม แต่ยังเพิ่มอัตราส่วนการแลกเปลี่ยนทางเดินหายใจ (RER) ซึ่งบ่งชี้ถึงการเปลี่ยนแปลงของการเผาผลาญจากการออกซิเดชันของกรดไขมันเป็นหลักไปสู่การใช้กลูโคสที่มากขึ้น การสังเกตพฤติกรรมยืนยันเพิ่มเติมว่า เมื่อเทียบกับหนูที่ได้รับ HFD เพียงอย่างเดียว หนูที่ได้รับการรักษาด้วย NMN มีการเคลื่อนไหวทางกายภาพสูงกว่าอย่างมีนัยสำคัญในช่วงมืด ผลลัพธ์เหล่านี้ร่วมกันแสดงให้เห็นว่าการให้ NMN สามารถย้อนกลับความผิดปกติของการเผาผลาญพลังงานและการลดลงของกิจกรรมที่เกิดขึ้นเองที่เกิดจาก HFD ได้อย่างมีประสิทธิภาพ

การให้ NMN ในระยะยาวช่วยเพิ่มการเผาผลาญพลังงานและการเคลื่อนไหวทางกายภาพในช่วงมืดในหนูที่ได้รับ HFD
NMN สามารถปรับปรุงระดับน้ำตาลในเลือดและไขมันในเลือดได้
การทดสอบความทนทานต่อกลูโคสทางปาก (OGTT) เผยว่าการรักษาด้วย NMN ในระยะยาวช่วยปรับปรุงความทนทานต่อกลูโคสในหนูที่ได้รับอาหารไขมันสูง (HFD) ได้อย่างมีนัยสำคัญ ในด้านระดับไขมันในเลือด ผลการทดลองแสดงให้เห็นว่าการให้ NMN ลดการเพิ่มขึ้นของไตรกลีเซอไรด์ (TG) และคอเลสเตอรอลไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ (LDL) ที่เกิดจาก HFD อย่างชัดเจน ขณะเดียวกันก็ปรับปรุงระดับคอเลสเตอรอลรวม (TC) เล็กน้อย

การให้ NMN ในระยะยาวช่วยปรับปรุงระดับน้ำตาลในเลือดและไขมันในเลือดในหนูที่ได้รับ HFD
NMN ปรับปรุงการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาในเนื้อเยื่อส่วนปลายของหนูที่ได้รับ HFD
เพื่อประเมินผลของการแทรกแซง NMN ในระยะยาวต่อเนื้อเยื่ออวัยวะเพิ่มเติม นักวิจัยได้ทำการวิเคราะห์ทางจุลพยาธิวิทยา ในเนื้อเยื่อไขมัน เมื่อเทียบกับหนูที่ได้รับอาหารปกติ (ND) หนูที่ได้รับอาหารไขมันสูง (HFD) มีเซลล์ไขมันขยายใหญ่ขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ มีรูปร่างผิดปกติ และมีแวคิวโอลไขมันภายในเซลล์เพิ่มขึ้น การรักษาด้วย NMN ลดพื้นที่หน้าตัดของเซลล์ไขมันลงอย่างชัดเจน และปรับปรุงการจัดเรียงและรูปร่างของเซลล์ไขมัน ในเนื้อเยื่อไต การแทรกแซงด้วย NMN ไม่เพียงบรรเทาการฝ่อของโกลเมอรูลัสและการแทรกซึมของเซลล์อักเสบในท่อไตและเนื้อเยื่อคั่นกลางที่เกิดจาก HFD แต่ยังลดระดับพังผืดของเนื้อเยื่อลงอย่างมีนัยสำคัญ

การให้ NMN ในระยะยาวช่วยปรับปรุงการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาในเนื้อเยื่อส่วนปลายของหนูที่ได้รับ HFD
NMN สามารถปรับปรุงความผิดปกติของกล้ามเนื้อโครงร่างได้
นักวิจัยใช้การทดสอบการห้อยลวดและการทดสอบ rotarod เพื่อประเมินผลของการแทรกแซง NMN ต่อการทำงานของกล้ามเนื้อโครงร่าง ผลการทดลองแสดงให้เห็นว่า เมื่อเทียบกับหนูที่ได้รับอาหารปกติ (ND) หนูที่ได้รับอาหารไขมันสูง (HFD) มีระยะเวลาในการคงท่าทางสั้นลงอย่างมีนัยสำคัญในการทดสอบทั้งสอง ซึ่งบ่งชี้ถึงความแข็งแรงของกล้ามเนื้อและการประสานงานที่ลดลง อย่างไรก็ตาม การรักษาด้วย NMN ในระยะยาวเพิ่มระยะเวลาในการคงท่าทางของหนูที่ได้รับ HFD อย่างชัดเจน ในทำนองเดียวกัน การวิเคราะห์สัณฐานวิทยาของกล้ามเนื้อแกสโตรนีเมียสที่ย้อมด้วย H&E เผยว่าการรักษาด้วย NMN เพิ่มพื้นที่หน้าตัดของเส้นใยกล้ามเนื้อและทำให้การจัดเรียงแน่นขึ้น ผลการทดลองทางพฤติกรรมและสัณฐานวิทยาเหล่านี้ร่วมกันแสดงให้เห็นว่า NMN ปรับปรุงการทำงานของกล้ามเนื้อโครงร่างในหนูที่ได้รับ HFD ได้อย่างมีประสิทธิภาพ

การให้ NMN ในระยะยาวช่วยปรับปรุงความผิดปกติของกล้ามเนื้อโครงร่างในหนูที่ได้รับ HFD
ผลของ NMN ต่อกิจกรรม SIRT1/SIRT3 ในอวัยวะส่วนปลายของหนูที่ได้รับ HFD
หลังจากยืนยันว่า NMN สามารถย้อนกลับการลดลงของระดับ NAD⁺ในเลือดที่เกิดจากอาหารไขมันสูง (HFD) ในหนู นักวิจัยได้ตรวจสอบเพิ่มเติมว่า NMN สามารถกระตุ้นดีอะซิติเลสที่ขึ้นกับ NAD⁺เช่น SIRT1 และ SIRT3 ได้หรือไม่ การวิเคราะห์ Western blot (WB) แสดงให้เห็นว่าการรักษาด้วย NMN ในระยะยาวไม่เพียงเพิ่มการแสดงออกของ SIRT1 ในเนื้อเยื่อไขมันและกล้ามเนื้อโครงร่างของหนูที่ได้รับ HFD แต่ยังเพิ่มระดับโปรตีน SIRT3 ในกล้ามเนื้อโครงร่างด้วย

ผลของการให้ NMN ในระยะยาวต่อกิจกรรม SIRT1/SIRT3 ในอวัยวะส่วนปลายของหนูที่ได้รับ HFD
บทสรุป
การศึกษานี้ยืนยันว่า NMN ในฐานะโมเลกุลชีวภาพสามารถบรรเทาความเสื่อมทางสรีรวิทยาของหลายอวัยวะในหนูที่ได้รับอาหารไขมันสูงได้อย่างมีประสิทธิภาพ รวมถึงการปรับปรุงการเผาผลาญ ลดความเสียหายทางพยาธิวิทยาของเนื้อเยื่อ และเพิ่มการทำงานของกล้ามเนื้อ การค้นพบเหล่านี้เปิดแนวทางใหม่สำหรับการพัฒนากลยุทธ์ต่อต้านวัยโดยใช้ NMN