การกำหนดเป้าหมายวิถีการกอบกู้ NAD+ เป็นแนวทางที่มีศักยภาพในการต่อสู้กับโรคอ้วน
บทนำ
4 มี.ค.ธันวาคมถูกกำหนดให้เป็นวันโรคอ้วนโลก. สหพันธ์โรคอ้วนโลก ยูนิเซฟ และองค์การอนามัยโลกได้จัดเว็บสัมมนาที่นำโดยเยาวชนระดับโลกเพื่อพูดคุยเกี่ยวกับโรคอ้วนและเยาวชน วิกฤตโรคอ้วนได้รับความสนใจมากขึ้นเรื่อยๆ รายงานล่าสุดโดย The Lancet ชี้ให้เห็นว่ามีผู้คนหนึ่งพันล้านคนประสบปัญหาโรคอ้วน (พ.ศ. 2565) โดยมีผู้ใหญ่ 650 ล้านคน วัยรุ่น 340 ล้านคน และเด็ก 39 ล้านคน เมื่อเร็วๆ นี้ การศึกษาเชิงสาเหตุและการแทรกแซงสำหรับโรคอ้วนได้มุ่งเน้นไปที่ระบบประสาทส่วนกลางมากขึ้น โดยมีความพยายามที่จะยับยั้งการเกิดโรคอ้วนที่ต้นเหตุ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การกำหนดเป้าหมายNAD+วิถีการกอบกู้ในแอสโตรไซต์ของไฮโปทาลามัสอาจเป็นแนวทางที่มีศักยภาพในการต่อสู้กับโรคอ้วน
ความสัมพันธ์ระหว่างแอสโตรไซต์ของไฮโปทาลามัสและโรคอ้วน
ไฮโปทาลามัสทำหน้าที่เป็นศูนย์ควบคุมความอยากอาหาร ซึ่งรับและบูรณาการปัจจัยทางระบบประสาทและต่อมไร้ท่อที่ผลิตโดยระบบประสาทส่วนกลางและเนื้อเยื่อส่วนปลายเพื่อส่งเสริมหรือระงับความอยากอาหาร ดังนั้นจึงส่งผลต่อน้ำหนักตัว ที่น่าสังเกตคือ แอสโตรไซต์ของไฮโปทาลามัสสามารถลดการกำจัดกลูโคสได้อย่างชัดเจนและเพิ่มระดับอินซูลินในพลาสมา ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการปรับสมดุลพลังงานเมแทบอลิซึม ซึ่งคาดว่าจะเป็นเป้าหมายใหม่สำหรับการรักษาโรคอ้วน
การบรรเทาโรคอ้วนที่เกิดจากอาหารไขมันสูง (HFD) โดยการยับยั้งวิถีการกอบกู้ NAD+ ของแอสโตรไซต์
ภายใต้สภาวะการบริโภคไขมันที่มากเกินไป วิถีการกอบกู้ NAD+ จะถูกกระตุ้นโดยเฉพาะในแอสโตรไซต์ของไฮโปทาลามัส ซึ่งยับยั้งการใช้พลังงาน (EE) และการออกซิเดชันของไขมันในเนื้อเยื่อไขมันโดยการลดการส่งกระแสประสาทซิมพาเทติกลง ซึ่งในที่สุดส่งผลให้เกิดการ สะสมของไขมันในเนื้อเยื่อไขมันและการพัฒนาโรคอ้วน
CD38 ในฐานะตัวกลางปลายทางของการอักเสบของแอสโตรไซต์ที่เกิดจากวิถีการกอบกู้ NAD+
CD38 ทำหน้าที่ปลายทางของวิถีการกอบกู้ NAD+ ในแอสโตรไซต์ของไฮโปทาลามัสที่รับภาระไขมันส่วนเกิน การลดการแสดงออกของ CD38 ในแอสโตรไซต์ของนิวเคลียสอาร์คิวเอตช่วยลดการเพิ่มของน้ำหนัก ลดมวลไขมัน เพิ่ม EE และลด RER ในระหว่างการบริโภค HFD การลด Cd38 ในแอสโตรไซต์ของไฮโปทาลามัสอาจช่วยปรับปรุงการอักเสบของไฮโปทาลามัสโดยการเพิ่มระดับ NAD+ การอักเสบของไฮโปทาลามัสไม่เพียงแต่นำไปสู่ความไม่สมดุลของพลังงาน แต่ยังทำให้ภาวะดื้ออินซูลินส่วนกลางและภาวะดื้อเลปตินแย่ลง ซึ่งสามารถนำไปสู่การสะสมของไขมันในเนื้อเยื่อส่วนปลาย
บทบาทของแกนนิโคตินาไมด์ฟอสโฟริโบซิลทรานสเฟอเรส (NAMPT)–NAD+–CD38 ใน โรคอ้วน
ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม วิถีการกอบกู้แสดงถึงวิธีการหลักในการรักษาระดับ NAD+ ในเซลล์ ขั้นตอนสำคัญในวิถีการกอบกู้ NAD+ ถูกเร่งปฏิกิริยาโดย NAMPT ในการตอบสนองต่อภาระไขมันส่วนเกิน การกระตุ้นแกน NAMPT-NAD+-CD38 ของแอสโตรไซต์ทำให้เกิดการตอบสนองการอักเสบในไฮโปทาลามัส ทำให้เกิดสัญญาณ Ca2+ พื้นฐานที่ผิดปกติและการตอบสนอง Ca2+ ที่บกพร่องต่อฮอร์โมนเมแทบอลิซึม เช่น อินซูลิน เลปติน และกลูคากอนไลค์เปปไทด์-1 ในที่สุดส่งผลให้แอสโตรไซต์ของไฮโปทาลามัสทำงานผิดปกติและมีส่วนทำให้เกิดการพัฒนาโรคอ้วน
บทสรุป
ในเชิงกลไก การยับยั้งวิถีการกอบกู้ NAD+ ของแอสโตรไซต์ไฮโปทาลามัส พร้อมกับ CD38 ปลายทาง บรรเทาการอักเสบของไฮโปทาลามัสและลดการพัฒนาโรคอ้วนที่เกิดจาก HFD ในหนูเพศผู้
เอกสารอ้างอิง
Park, J.W., Park, S.E., Koh, W. et al (2024). Hypothalamic astrocyte NAD+ salvage pathway mediates the coupling of dietary fat overconsumption in a mouse model of obesity. Nat Commun 15, 2102.https://doi.org/10.1038/s41467-024-46009-0
BONTAC NAD
BONTACทุ่มเทให้กับการวิจัยและพัฒนา การผลิต และการขายวัตถุดิบสำหรับโคเอ็นไซม์และผลิตภัณฑ์ธรรมชาติมาตั้งแต่ปี 2012 โดยมีโรงงานเป็นของตนเอง สิทธิบัตรทั่วโลกมากกว่า 170 รายการ และทีมวิจัยและพัฒนาที่แข็งแกร่ง BONTAC มีประสบการณ์ด้านการวิจัยและพัฒนาที่หลากหลายและเทคโนโลยีขั้นสูงในการสังเคราะห์ทางชีวภาพของNAD และสารตั้งต้นของมัน(เช่น NMN และ NR)มี NAD หลายประเภทให้เลือก ครอบคลุม NAD ER Grade (การกำจัดเอนโดทอกซิน), NAD Grade I (วัตถุดิบผงสำหรับ IVD/อาหารเสริม/เครื่องสำอาง), NAD Grade II (API/ตัวกลาง) และ NAD Grade IV (หากมีความต้องการสูงขึ้นเกี่ยวกับความสามารถในการละลาย) ซึ่งสามารถจัดหาได้ในรูปแบบผงแห้งเยือกแข็งหรือผงผลึก ความบริสุทธิ์ของ BONTAC NAD สามารถสูงถึง 98% ขึ้นไป
ข้อจำกัดความรับผิดชอบ
บทความนี้อ้างอิงจากวารสารวิชาการ ข้อมูลที่เกี่ยวข้องมีไว้เพื่อการแบ่งปันและการเรียนรู้เท่านั้น และไม่ได้มีวัตถุประสงค์เพื่อให้คำแนะนำทางการแพทย์ใดๆ หากมีการละเมิด โปรดติดต่อผู้เขียนเพื่อขอให้ลบออก มุมมองที่แสดงในบทความนี้ไม่ได้แสดงถึงจุดยืนของ BONTAC BONTAC ไม่รับผิดชอบต่อการเรียกร้อง ความเสียหาย การสูญเสีย ค่าใช้จ่ายหรือต้นทุนใดๆ ที่เกิดขึ้นโดยตรงหรือโดยอ้อมจากการที่คุณเชื่อถือข้อมูลและเนื้อหาบนเว็บไซต์นี้
