เป้าหมายและกลไกการควบคุมของ Ginsenoside Rh2 สำหรับ NSCLC
บทนำ
ในภาวะที่มีออกซิเจน เนื้องอกผลิตอะดีโนซีนไตรฟอสเฟต (ATP) ผ่านไกลโคไลซิสแทนฟอสโฟรีเลชันออกซิเดทีฟในไมโตคอนเดรีย ปรากฏการณ์นี้เรียกว่า "ปรากฏการณ์วาร์เบิร์ก" ไกลโคไลซิสแบบแอโรบิกที่เกิดจากสภาพแวดล้อมจุลภาคของเนื้องอกที่เปลี่ยนแปลงไปเป็นปัจจัยสำคัญที่ทำให้เนื้องอกชนิดร้ายกาจดำเนินไป Ginsenoside Rh2 (Rh2) สามารถย้อนกลับการเปลี่ยนจากไกลโคไลซิสแบบแอโรบิกของเนื้องอกไปเป็นฟอสโฟรีเลชันออกซิเดทีฟได้อย่างเฉพาะเจาะจง เพื่อปรับพฤติกรรมการเผาผลาญของมะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็ก (NSCLC) ซึ่งท้ายที่สุดส่งเสริม "การเปลี่ยนเป็นเนื้อดี" ของ NSCLCผลการยับยั้งของ Rh2 ต่อการดำเนินไปของมะเร็งชนิดร้ายใน NSCLC
Rh2 ยับยั้งการเพิ่มจำนวน การบุกรุก และการเคลื่อนที่ของเซลล์ NSCLC ขณะเดียวกันก็ส่งเสริมการตายของเซลล์แบบอะพอพโทซิส นอกจากนี้ การรักษาด้วย Rh2 ยังยับยั้งการสร้างหลอดน้ำเหลืองในเนื้องอก โดยเห็นได้จากการแสดงออกของ CD31 ที่ลดลงอย่างชัดเจน ยิ่งไปกว่านั้น Rh2 ขัดขวางการแพร่กระจายของ NSCLC โดยการยับยั้งการเปลี่ยนผ่านเยื่อบุผิวเป็นมีเซนไคม์ (EMT) ซึ่งเห็นได้จากการเพิ่มขึ้นของ E-cadherin และการลดลงของ N-cadherin ในเนื้อเยื่อปอดหลังการรักษาด้วย Rh2
เป้าหมายและกลไกพื้นฐานของ Rh2 ต่อการต้าน NSCLC
，可通过降低VEGF和MMP-2的表达，在HCC细胞系HepG2中发挥ขัดขวางความสามารถในการสร้างพลังงานแบบแอโรบิกไกลโคไลซิสของ NSCLC รวมถึงการดูดซึมกลูโคสและการผลิตแลคเตต ผ่านวิถี HIF1-α\/PDK4 โดยเฉพาะอย่างยิ่ง Rh2 มุ่งเป้าไปที่ปัจจัยที่เหนี่ยวนำภาวะขาดออกซิเจน HIF-1α เพื่อลดการแสดงออกของมัน จากนั้นจึงลดการแสดงออกของ PDK4 ซึ่งเป็นเอนไซม์สำคัญในกระบวนการออกซิเดชันของกลูโคส ด้วยวิธีนี้ Rh2 ยับยั้งไกลโคไลซิสแบบแอโรบิกเพิ่มเติม ส่งเสริมกระบวนการออกซิเดชันแบบแอโรบิกในไมโตคอนเดรีย และกระตุ้นการผลิตออกซิเจนชนิดปฏิกิริยา (ROS) ซึ่งส่งเสริมให้เซลล์เนื้องอกเข้าสู่กระบวนการอะพอพโทซิสตามปกติ
ประสิทธิภาพของ Rh2 ร่วมกับ DCA ใน NSCLC
โซเดียมไดคลอโรอะซีเตต (DCA) ซึ่งเป็นตัวยับยั้งไพรูเวตดีไฮโดรจีเนสไคเนส (PDKs) ถูกใช้ทั่วไปในทางคลินิกเป็นยาต้านมะเร็งที่มุ่งเป้าไปที่ไกลโคไลซิส แต่มีพิษต่อตับและพิษต่อระบบประสาทในขนาดสูง noteworthy การรวม Rh2 กับ DCA ย้อนกลับพฤติกรรมการเผาผลาญชีวภาพของเนื้องอกอย่างมาก และลดขนาดยาของ DCA ลง ซึ่งลดความเป็นพิษของ DCA และเพิ่มประสิทธิภาพของยาได้อย่างมาก
บทสรุป
Rh2 เปลี่ยนการเผาผลาญของเนื้องอกจากไกลโคไลซิสแบบแอโรบิกไปเป็นฟอสโฟรีเลชันออกซิเดทีฟผ่านการควบคุมแกน HIF1-α\/PDK4 ใน NSCLC มันกระตุ้นโปรแกรมอะพอพโทซิสของ NSCLC และมีผลเสริมฤทธิ์และลดความเป็นพิษเมื่อใช้ร่วมกับยาเคมีบำบัด DCA ซึ่งบ่งบอกถึงศักยภาพในการเป็นตัวเสริมต้านเนื้องอกเอกสารอ้างอิง
Liu X, Li J, Huang Q, et al. Ginsenoside Rh2 shifts tumor metabolism from aerobic glycolysis to oxidative phosphorylation through regulating the HIF1-α\/PDK4 axis in non-small cell lung cancer. Mol Med. 2024;30(1):56. Published 2024 Apr 26. doi:10.1186\/s10020-024-00813-yBONTAC Ginsenosides
BONTACได้ทุ่มเทให้กับการวิจัยและพัฒนา การผลิต และการจำหน่ายวัตถุดิบสำหรับโคเอนไซม์และผลิตภัณฑ์ธรรมชาติมาตั้งแต่ปี 2012 โดยมีโรงงานเป็นของตนเอง สิทธิบัตรทั่วโลกมากกว่า 170 รายการ และทีมวิจัยและพัฒนาที่แข็งแกร่ง BONTAC มีประสบการณ์ด้านการวิจัยและพัฒนาและเทคโนโลยีขั้นสูงในการสังเคราะห์ทางชีวภาพของโสมซาโปนินหายาก Rh2/Rg3ด้วยวัตถุดิบบริสุทธิ์ อัตราการแปลงที่สูงขึ้น และปริมาณที่สูงขึ้น (สูงถึง 99%) บริการครบวงจรสำหรับโซลูชันผลิตภัณฑ์ที่ปรับแต่งได้มีให้ที่ BONTAC ด้วยเทคโนโลยีBonzyme เทคโนโลยีการสังเคราะห์ด้วยเอนไซม์ที่เป็นเอกลักษณ์ ทั้งไอโซเมอร์ชนิด S และ R สามารถสังเคราะห์ได้อย่างแม่นยำที่นี่ ด้วยฤทธิ์ที่แข็งแกร่งกว่าและการกำหนดเป้าหมายที่แม่นยำ ผลิตภัณฑ์ของเราผ่านการตรวจสอบตนเองโดยบุคคลที่สามอย่างเข้มงวด ซึ่งน่าเชื่อถือ
