เป้าหมายและกลไกการกํากับดูแลของ Ginsenoside Rh2 สําหรับ NSCLC
16 พฤษภาคม 2567
แนะ นำ
เมื่อมีออกซิเจนเนื้องอกจะผลิตอะดีโนซีนไตรฟอสเฟต (ATP) ผ่านไกลโคไลซิสแทนฟอสโฟริเลชันออกซิเดชันของไมโทคอนเดรียซึ่งเป็นปรากฏการณ์ที่เรียกว่า "เอฟเฟกต์วอร์เบิร์ก" ไกลโคไลซิสแบบแอโรบิกที่เกิดจากสภาพแวดล้อมจุลภาคของเนื้องอกที่เปลี่ยนแปลงเป็นปัจจัยสําคัญที่ส่งผลต่อการลุกลามของเนื้องอกมะเร็ง Ginsenoside Rh2 (Rh2) สามารถย้อนกลับการเปลี่ยนจากไกลโคไลซิสแบบแอโรบิกของเนื้องอกเป็นฟอสโฟริเลชันออกซิเดชันเพื่อปรับพฤติกรรมการเผาผลาญของมะเร็งปอดที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก (NSCLC) ซึ่งในที่สุดก็ส่งเสริม "การไม่เป็นพิษเป็นภัย" ของ NSCLCผลกระทบในการยับยั้งของ Rh2 ต่อการลุกลามของมะเร็ง NSCLC
Rh2 ยับยั้งการแพร่กระจาย การบุกรุก และการย้ายถิ่น ในขณะที่ส่งเสริมการตายของเซลล์ NSCLC ในขณะเดียวกันการรักษา Rh2 จะยับยั้งการสร้างหลอดเลือดของน้ําเหลืองของเนื้องอกซึ่งแสดงให้เห็นโดยการแสดงออกของ CD31 ที่ลดลงอย่างเห็นได้ชัด ยิ่งไปกว่านั้น Rh2 ยังขัดขวางการแพร่กระจายของ NSCLC โดยการยับยั้งการเปลี่ยนผ่านเยื่อบุผิว (EMT) ดังที่เห็นได้จากการควบคุม E-cadherin และการควบคุม N-cadherin ในเนื้อเยื่อปอดหลังการรักษา Rh2
เป้าหมายและกลไกพื้นฐานของ Rh2 ต่อ NSCLC
Rh2 ขัดขวางความสามารถในการไกลโคไลติกแบบแอโรบิก NSCLC รวมถึงการดูดซึมกลูโคสและการผลิตแลคเตทผ่านวิถี HIF1-α/PDK4 โดยเฉพาะอย่างยิ่ง Rh2 กําหนดเป้าหมายปัจจัยที่เหนี่ยวนําให้ขาดออกซิเจน HIF-1α เพื่อลดการแสดงออกของมัน ซึ่งต่อมาจะลดการแสดงออกของ PDK4 ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่สําคัญในระหว่างกระบวนการออกซิเดชันของกลูโคส ด้วยวิธีนี้ Rh2 จะยับยั้งไกลโคไลซิสแบบแอโรบิกส่งเสริมกระบวนการออกซิเดชันแบบแอโรบิกของไมโทคอนเดรียและกระตุ้นการผลิตออกซิเจนที่ทําปฏิกิริยา (ROS) ซึ่งจะส่งเสริมเซลล์เนื้องอกเข้าสู่โปรแกรม apoptotic ปกติ
ประสิทธิภาพของ Rh2 ร่วมกับ DCA ใน NSCLC
โซเดียมไดคลอโรอะซิเตต (DCA) ซึ่งเป็นสารยับยั้งไพรูเวตดีไฮโดรจีเนสไคเนส (PDKs) มักถูกนํามาใช้ในการปฏิบัติทางคลินิกเป็นยาต้านมะเร็งที่กําหนดเป้าหมายไกลโคไลซิส แต่ก็มีความเป็นพิษต่อตับและความเป็นพิษต่อระบบประสาทในปริมาณสูง โดยเฉพาะอย่างยิ่งการรวมกันของ Rh2 กับ DCA จะย้อนกลับพฤติกรรมการเผาผลาญทางชีวภาพของเนื้องอกได้อย่างมาก และลดปริมาณของ DCA ซึ่งช่วยลดความเป็นพิษของ DCA ซึ่งเพิ่มประสิทธิภาพของยาได้อย่างมาก
บทสรุป
Rh2 เปลี่ยนการเผาผลาญเนื้องอกจากไกลโคไลซิสแบบแอโรบิกเป็นฟอสโฟริเลชันออกซิเดชันผ่านการควบคุมแกน HIF1-α/PDK4 ใน NSCLC มันกระตุ้นโปรแกรม apoptotic ของ NSCLCs และออกฤทธิ์กระตุ้นและลดความเป็นพิษเมื่อใช้ร่วมกับสารเคมีบําบัด DCA ซึ่งบ่งบอกถึงศักยภาพในการเป็นสารเสริมต่อต้านเนื้องอกหนังสืออ้างอิง
Liu X, Li J, Huang Q และคณะ Ginsenoside Rh2 เปลี่ยนการเผาผลาญเนื้องอกจากไกลโคไลซิสแบบแอโรบิกเป็นฟอสโฟริเลชันออกซิเดชันผ่านการควบคุมแกน HIF1-α/PDK4 ในมะเร็งปอดที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก โมล เมด. 2024; 30(1):56. เผยแพร่เมื่อ 2024 เม.ย. 26. ดอย:10.1186/s10020-024-00813-yบอนแทค จินเซโนไซด์
BONTAC ทุ่มเทให้กับการวิจัยและพัฒนา ผลิต และจําหน่ายวัตถุดิบสําหรับโคเอนไซม์และผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติตั้งแต่ปี 2012 โดยมีโรงงานเป็นเจ้าของเอง สิทธิบัตรทั่วโลกกว่า 170 รายการ รวมถึงทีมงาน R&D ที่แข็งแกร่ง BONTAC มีประสบการณ์ด้านการวิจัยและพัฒนาที่หลากหลายและเทคโนโลยีขั้นสูงในการสังเคราะห์ทางชีวภาพของ ginsenosides Rh2 / Rg3 ที่หายากด้วยวัตถุดิบบริสุทธิ์อัตราการแปลงที่สูงขึ้นและเนื้อหาที่สูงขึ้น (สูงถึง 99%) บริการแบบครบวงจรสําหรับโซลูชันผลิตภัณฑ์ที่กําหนดเองมีให้บริการใน BONTAC ด้วยเทคโนโลยีการสังเคราะห์เอนไซม์ Bonzyme ที่เป็นเอกลักษณ์ ไอโซเมอร์ทั้งชนิด S และ R-type สามารถสังเคราะห์ได้อย่างแม่นยําที่นี่ ด้วยกิจกรรมที่แข็งแกร่งขึ้นและการกําหนดเป้าหมายที่แม่นยํา ผลิตภัณฑ์ของเราอยู่ภายใต้การตรวจสอบตนเองของบุคคลที่สามอย่างเข้มงวด ซึ่งคุ้มค่ากับความน่าเชื่อถือ
