เป้าหมายและกลไกการควบคุมของ Ginsenoside Rh2 สําหรับ NSCLC
บทนํา
เมื่อมีออกซิเจน เนื้องอกจะผลิตอะดีโนซีนไตรฟอสเฟต (ATP) ผ่านกระบวนการไกลโคไลซิสแทนการฟอสโฟรีเลชันออกซิเดทีฟของไมโทคอนเดรีย ซึ่งเป็นปรากฏการณ์ที่เรียกว่า "Warburg effect" การสลายกลูโคลิซิสแบบใช้ออกซิเจนที่เกิดจากสภาพแวดล้อมจุลภาคของเนื้องอกที่เปลี่ยนแปลงเป็นปัจจัยสําคัญที่ส่งผลต่อการลุกลามของเนื้องอกชนิดร้ายแรง Ginsenoside Rh2 (Rh2) สามารถย้อนกลับการเปลี่ยนจากการสลายด้วยก๊าซออกซิเจนของเนื้องอกไปสู่การฟอสโฟรีเลชันแบบออกซิเดทีฟ เพื่อปรับพฤติกรรมเมตาบอลิซึมของมะเร็งปอดชนิดไม่เล็ก (NSCLC) โดยเฉพาะ ซึ่งในที่สุดจะส่งเสริมการ "เป็นพิษ" ของ NSCLCผลกระทบในการยับยั้งของ Rh2 ต่อการดําเนินไปของมะเร็ง NSCLC
Rh2 ยับยั้งการแบ่งตัว การรุกราน และการเคลื่อนที่ ในขณะที่ส่งเสริมการตายของเซลล์ NSCLC ขณะเดียวกัน การรักษาด้วย Rh2 จะยับยั้งการสร้างหลอดเลือดใหม่ของเนื้องอก ซึ่งแสดงออกอย่างชัดเจนว่า CD31 แสดงออกน้อยลง นอกจากนี้ Rh2 ยังขัดขวางการแพร่กระจายของ NSCLC โดยยับยั้งการเปลี่ยนผ่านของเมเซนไคมอลในเยื่อบุผิว (EMT) ซึ่งเห็นได้จากการเพิ่ม E-cadherin และการลดลงของ N-cadherin ในเนื้อเยื่อปอดหลังการรักษา Rh2
เป้าหมายและกลไกพื้นฐานของ Rh2 ต่อ NSCLC
Rh2ตะกร้าความสามารถในการสลายกลูปแบบออกซิเจนของ NSCLC รวมถึงการดูดซึมกลูโคสและการผลิตแลคเตต ผ่านเส้นทาง HIF1-α/PDK4 โดยเฉพาะอย่างยิ่ง Rh2 จะมุ่งเป้าไปที่ปัจจัย HIF-1α ที่ทําให้เกิดภาวะขาดออกซิเจน เพื่อลดการแสดงออกของมัน ส่งผลให้เอนไซม์ PDK4 ซึ่งเป็นเอนไซม์สําคัญในกระบวนการออกซิเดชันกลูโคสลดลง ด้วยวิธีนี้ Rh2 จะยับยั้งการสลายไกลโคลิซิสแบบใช้ออกซิเจน ส่งเสริมกระบวนการออกซิเดชันแบบออกซิเดชันในไมโทคอนเดรีย และกระตุ้นการผลิตสารออกซิเจนปฏิกิริยา (ROS) ส่งผลให้เซลล์เนื้องอกเข้าสู่กระบวนการตายปกติ
ประสิทธิภาพของ Rh2 ร่วมกับ DCA ใน NSCLC
โซเดียมไดคลอโรอะซิเตต (DCA) ซึ่งเป็นสารยับยั้งไพรูเวตดีไฮโดรจีเนสไคเนส (PDKs) ถูกใช้ในทางคลินิกอย่างแพร่หลายในฐานะยาต้านมะเร็งที่มุ่งเป้าไปที่การสลายไกลโคลิส แต่ในปริมาณสูงก็มีพิษต่อตับและระบบประสาท ที่น่าสังเกตคือ การใช้ Rh2 ร่วมกับ DCA จะพลิกพฤติกรรมการเผาผลาญทางชีวภาพของเนื้องอกอย่างมาก และลดขนาดยาของ DCA ลงอีก ซึ่งลดความเป็นพิษของ DCA และเพิ่มประสิทธิภาพของยาอย่างมาก
บทสรุป
Rh2 เปลี่ยนการเผาผลาญของเนื้องอกจากการสลายด้วยก๊าซออกซิเจนไปสู่การฟอสโฟรีเลชันแบบออกซิเดทีฟ โดยการควบคุมแกน HIF1-α/PDK4 ใน NSCLCs มันกระตุ้นโปรแกรมอะโพโทซิสของ NSCLCs และมีฤทธิ์เสริมพลังและลดพิษเมื่อใช้ร่วมกับยาเคมีบําบัด DCA ซึ่งบ่งบอกถึงศักยภาพในการเป็นสารเสริมพลังต่อเนื้องอกเอกสารอ้างอิง
Liu X, Li J, Huang Q และคณะ Ginsenoside Rh2 เปลี่ยนการเผาผลาญของเนื้องอกจากการสลายด้วยก๊าซออกซิเจนไปสู่การฟอสโฟรีเลชันแบบออกซิเดทีฟ โดยการควบคุมแกน HIF1-α/PDK4 ในมะเร็งปอดชนิดไม่เซลล์เล็ก Mol Med. 2024; 30(1):56. เผยแพร่เมื่อ 26 เมษายน 2024 doi:10.1186/S10020-024-00813-Yบอนแทค จินเซโนไซด์
บอนแทค ทุ่มเทให้กับการวิจัยและพัฒนา การผลิต และจําหน่ายวัตถุดิบสําหรับโคเอนไซม์และผลิตภัณฑ์ธรรมชาติตั้งแต่ปี 2012 โดยมีโรงงานที่เป็นเจ้าของเอง สิทธิบัตรทั่วโลกกว่า 170 รายการ รวมถึงทีมวิจัยและพัฒนาที่แข็งแกร่ง BONTAC มีประสบการณ์ด้านการวิจัยและพัฒนาอย่างลึกซึ้งและเทคโนโลยีขั้นสูงในการสังเคราะห์จินเซโนไซด์หายาก Rh2/Rg3, ด้วยวัตถุดิบบริสุทธิ์ อัตราการแปลงที่สูงขึ้นและปริมาณที่สูงขึ้น (สูงสุดถึง 99%) มีบริการครบวงจรสําหรับโซลูชันผลิตภัณฑ์ที่ปรับแต่งเฉพาะได้ที่ BONTAC ด้วยความเป็นเอกลักษณ์บอนไซม์ เทคโนโลยีการสังเคราะห์เอนไซม์ ทั้งไอโซเมอร์ชนิด S และ R สามารถสังเคราะห์ได้อย่างแม่นยําที่นี่ ด้วยกิจกรรมที่เข้มข้นขึ้นและการเล็งเป้าหมายที่แม่นยํา ผลิตภัณฑ์ของเราผ่านการตรวจสอบตนเองโดยบุคคลที่สามอย่างเข้มงวด ซึ่งน่าเชื่อถืออย่างยิ่ง
