การถอดรหัสกลไกการทํางานอีกวิธีหนึ่งสําหรับการให้ NMN: การปรับปรุงภาวะเฟอร์ออปโตซิสของไลโซโซมเพื่อป้องกันภาวะหัวใจล้มเหลว
1. บทนํา
ภาวะหัวใจล้มเหลวเป็นภาวะร้ายแรงในการเกิดโรคหัวใจและหลอดเลือด โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ภาวะหัวใจล้มเหลวแบบไดแอสโตลิก ซึ่งเป็นหนึ่งในอาการที่พบบ่อยที่สุดของภาวะหัวใจล้มเหลวในผู้สูงอายุ มักถูกมองว่าเป็นโรคร้ายแรงที่เกี่ยวข้องกับวัยชรา เนื่องจากมีอัตราการพบสูงและขาดการรักษาที่มีประสิทธิภาพNไอโคตินาไมด์โมโนนิวคลีโอไทด์ (NMN) สร้างความหวังในการรักษาโรคนี้ NMN สามารถฟื้นฟูการทํางานของหัวใจและหลอดเลือด ปกป้องหัวใจจากความเสียหายหลังหัวใจวาย ป้องกันภาวะหัวใจล้มเหลวโดยส่งเสริมสุขภาพของไมโตคอนเดรีย และฟื้นฟูการเสื่อมถอยของระบบหัวใจและหลอดเลือด สติปัญญา และเมตาบอลิซึม
การศึกษานี้มุ่งเน้นการถอดรหัสกลไกการทํางานอีกอย่างหนึ่งสําหรับการให้ NMN คือการปรับปรุงการมีเฟอโรปโตซิสของไลโซโซมเพื่อป้องกันภาวะหัวใจล้มเหลว
2. สาเหตุหลักของภาวะหัวใจล้มเหลวแบบไดแอสโตลิก
TผลกระทบของNMN ในการปรับปรุงการทํางานของหัวใจ เป็น ส่วนใหญ่ทําให้เกิดขึ้นโดย การยกระดับ mเกี่ยวกับกล้ามเนื้อหัวใจ นิโคตินาไมด์อะดีนีนไดนิวคลีโอไทด์ (NAD+), ซึ่งเป็นโคเอนไซม์สําคัญในวัฏจักรกรดไตรคาร์บอกซิลิก ความผิดปกติของไมโทคอนเดรียและความสามารถที่ลดลงของ NAD+ การสังเคราะห์เป็นสาเหตุสําคัญของภาวะหัวใจล้มเหลวแบบไดแอสโตลิก3. การฟื้นฟูการทํางานของไลโซโซมและฟังก์ชันออโตฟาจิกโดยฝ่ายบริหารของ NMN
การทํางานของไลโซโซมถูกบกพร่องเนื่องจากการสังเคราะห์ NAD+ ลดลงในร่างกาย. การให้ NMN ช่วยปรับปรุงการทํางานของไลโซโซมและกระตุ้นการเผาผลาญกรดอะมิโนในหนูการน็อกเอาต์เฉพาะของกล้ามเนื้อหัวใจ p32 (p32cKO)แต่แทบไม่มีผลต่อรูปร่างของไลโซโซมเลย นอกจากนี้ การให้ NMN ยังช่วยปรับปรุงกลไกการสลายของออโตฟาจี ซึ่งเห็นได้จากการฟื้นฟูการทํางานของออโตฟาจิกหลังการให้ NMN4. กลไกการดําเนินงานโดยละเอียดสําหรับการบริหาร NMN บน ภาวะหัวใจล้มเหลว
การบริหาร NMN ทํา ไม่ฟื้นฟูความเสียหายของไมโทคอนเดรียที่เกิดจากการยับยั้งการแปลของไมโทคอนเดรีย ผลการศึกษานี้บ่งชี้ว่า NMN การให้ยาช่วยปรับปรุงภาวะหัวใจล้มเหลวโดยการเพิ่มการทํางานของไลโซโซมโดยไม่ทําให้ไมโทคอนเดรียทํางานได้ดีขึ้น5. การมีส่วนร่วมของเฟอรอปโตซิสในความผิดปกติของการแปลของไมโทคอนเดรียเฉพาะหัวใจ
การยับยั้งเฟอรอปโตซิสช่วยบรรเทาภาวะหัวใจล้มเหลว. ระดับการแสดงออกของปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับเฟอโรปโตซิส (Chac1, GPX4 และ Ho1) ก็ลดลงด้วย NMN ซึ่งบ่งชี้ว่าเฟอโรปโตซิสในหัวใจ p32cKO ดีขึ้นด้วยการให้ NMN6. การปรับปรุงภาวะเฟรอปโตซิสที่เกิดจากการทํางานของไมโทคอนเดรียโดยการให้ NMN
The เฟรอปโตซิสคือ ถูกกระตุ้นในเซลล์น็อกดาวน์ P32, ซึ่งได้รับการยืนยันจากความผิดปกติในการแปลของไมโทคอนเดรียและการลดระดับ NAD+ และ NADH ภายในเซลล์. การกระตุ้นเฟอรอปโตซิสในไลโซโซมมีความสัมพันธ์ใกล้ชิดกับปริมาณการสังเคราะห์ NAD+เมื่อระดับ NAD+ ภายในเซลล์ลดลง การสะสมของเหล็กและไลพิดเปอร์ออกไซด์ภายในเซลล์จะถูกกระตุ้น แต่จะถูกบรรเทาโดย การบริหาร NMN.
7. บทสรุป
ในเชิงกลไก การให้ NMN สามารถป้องกันภาวะหัวใจล้มเหลวได้โดยการปรับปรุงภาวะเฟอร์โรปโตซิสของไลโซโซม เปิดมุมมองใหม่ในการรักษาโรคนี้เอกสารอ้างอิง
Yagi, Mikako และคณะ "การปรับปรุงการเติมเชื้อในลิโซโซมด้วยการให้ NMN ช่วยป้องกันภาวะหัวใจล้มเหลว" พันธมิตรวิทยาศาสตร์ชีวิต เล่ม 6,12 e202302116 4 ต.ค. 2023, doi:10.26508/lsa.202302116บอนแทค NMNคุณสมบัติและข้อดีของผลิตภัณฑ์
* "บอนไซม์" วิธีเอนไซม์ทั้งตัว (เป็นมิตรกับสิ่งแวดล้อม); ไม่มีสารตกค้างของตัวทําละลายที่เป็นอันตราย)
* พิเศษ "บอนเพียวร์" เทคโนโลยีการฟอกอากาศเจ็ดขั้นตอน พร้อมความบริสุทธิ์สูง (สูงสุดถึง 99.9% และความเสถียร
* เทคโนโลยีชั้นนําในอุตสาหกรรม: สิทธิบัตร NMN ทั้งในประเทศและต่างประเทศ 15 รายการ
* โรงงานที่เป็นเจ้าของเองและได้รับการรับรองระดับนานาชาติหลายรายการ เพื่อรับประกันคุณภาพสูงและการจัดหาสินค้าที่มั่นคง
* บริการปรับแต่งแบบครบวงจรสําหรับการแก้ปัญหาผลิตภัณฑ์
* ผู้จัดหาวัตถุดิบ NMN ของทีม David Sinclair ที่มีชื่อเสียงจากมหาวิทยาลัยฮาร์วาร์ด
