ถอดรหัสกลไกการออกฤทธิ์อีกประการหนึ่งของการให้ NMN: การปรับปรุงเฟอร์รอปโตซิสของไลโซโซมเพื่อป้องกันภาวะหัวใจล้มเหลว
1. บทนำ
ภาวะหัวใจล้มเหลวเป็นภาวะร้ายแรงในการพัฒนาของโรคหลอดเลือดหัวใจ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ภาวะหัวใจล้มเหลวชนิด diastolic ซึ่งเป็นหนึ่งในอาการที่พบบ่อยที่สุดของภาวะหัวใจล้มเหลวในผู้สูงอายุ ถูกมองว่าเป็นโรคระยะสุดท้ายที่เกี่ยวข้องกับความชราแบบคลาสสิกมาโดยตลอด เนื่องจากมีความชุกสูงและขาดการรักษาที่มีประสิทธิภาพNนิโคตินาไมด์โมโนนิวคลีโอไทด์(NMN) เพิ่มความหวังสำหรับการรักษาโรคนี้ NMN สามารถฟื้นฟูการทำงานของหัวใจและหลอดเลือด ปกป้องหัวใจจากความเสียหายหลังหัวใจวาย ป้องกันภาวะหัวใจล้มเหลวโดยการส่งเสริมสุขภาพของไมโตคอนเดรีย และฟื้นฟูความเสื่อมของระบบหัวใจและหลอดเลือด การรับรู้ และการเผาผลาญ
การศึกษานี้มุ่งเน้นการถอดรหัสกลไกการออกฤทธิ์อีกประการหนึ่งของการให้ NMN นั่นคือการปรับปรุง ferroptosis ของไลโซโซมเพื่อป้องกันภาวะหัวใจล้มเหลว
2. กลไก pathogenesis ที่สำคัญของภาวะหัวใจล้มเหลวชนิด diastolic
ผลของNMN ต่อการปรับปรุงการทำงานของหัวใจ ส่วนใหญ่เกิดขึ้นได้โดย การเพิ่มระดับของกล้ามเนื้อหัวใจ นิโคตินาไมด์อะดีนีนไดนิวคลีโอไทด์ (NAD+) ซึ่งเป็นโคเอนไซม์ที่สำคัญในวงจรกรดไตรคาร์บอกซิลิก ความผิดปกติของไมโตคอนเดรียและความสามารถที่ลดลงของการลดลงของ NAD+ การสังเคราะห์ทางชีวภาพเป็นกลไก pathogenesis ที่สำคัญของภาวะหัวใจล้มเหลวชนิด diastolic3. การฟื้นฟูการทำงานของไลโซโซมและการทำงานของ autophagyโดยการให้ NMN
การทำงานของไลโซโซมบกพร่องเนื่องจากการสังเคราะห์ NAD+ ที่ลดลงในร่างกาย. การให้ NMN ช่วยปรับปรุงการทำงานของไลโซโซมและกระตุ้นการเผาผลาญกรดอะมิโนในหนูที่มีการ knockout ของ p32 เฉพาะ cardiomyocyte (p32cKO), แต่แทบไม่มีผลต่อสัณฐานวิทยาของไลโซโซม นอกจากนี้ การให้ NMN ยังช่วยปรับปรุงกลไกการย่อยสลายของ autophagy ซึ่งเห็นได้จากการฟื้นฟูการทำงานของ autophagy หลังการให้ NMN4. กลไกการออกฤทธิ์โดยละเอียดของการให้ NMNต่อ ภาวะหัวใจล้มเหลว
การให้ NMNไม่ฟื้นฟูความเสียหายของไมโตคอนเดรียที่ทำงานได้ซึ่งเกิดจากการยับยั้งการแปลรหัสของไมโตคอนเดรีย ผลการค้นพบเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่า NMN ช่วยปรับปรุงภาวะหัวใจล้มเหลวโดยการปรับปรุงการทำงานของไลโซโซมโดยไม่ต้องปรับปรุงการทำงานของไมโตคอนเดรีย5. การมีส่วนร่วมของ ferroptosis ในความบกพร่องของการแปลรหัสเฉพาะหัวใจของไมโตคอนเดรีย
การยับยั้ง ferroptosis ช่วยบรรเทาภาวะหัวใจล้มเหลว. ระดับการแสดงออกของปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับ ferroptosis (Chac1, GPX4 และ Ho1) ก็ลดลงโดย NMN ซึ่งบ่งชี้ว่า ferroptosis ในหัวใจ p32cKO ได้รับการปรับปรุงโดยการให้ NMN6. การปรับปรุง ferroptosis ที่เกิดจากความผิดปกติของไมโตคอนเดรียโดยการให้ NMN
ชุด ferroptosis ถูก เหนี่ยวนำในเซลล์ที่ knockdown p32ซึ่งยืนยันได้จากความบกพร่องของการแปลรหัสของไมโตคอนเดรียและการลดลงของระดับ NAD+ และ NADH ในเซลล์. การเหนี่ยวนำของ ferroptosis ในไลโซโซมมีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับปริมาณการสังเคราะห์ NAD+เมื่อระดับ NAD+ ในเซลล์ลดลง จะเกิดการสะสมของเหล็กในเซลล์และ lipid peroxide ซึ่งอย่างไรก็ตามได้รับการบรรเทาโดยการให้ NMN.
การเติม
ในเชิงกลไก การให้ NMN สามารถป้องกันภาวะหัวใจล้มเหลวโดยการปรับปรุง ferroptosis ของไลโซโซม ซึ่งเปิดมุมมองใหม่สำหรับการรักษาโรคนี้เอกสารอ้างอิง
Yagi, Mikako et al. “Improving lysosomal ferroptosis with NMN administration protects against heart failure.” Life science alliance vol. 6,12 e202302116. 4 Oct. 2023, doi:10.26508/lsa.202302116BONTAC NMNคุณสมบัติและข้อดีของผลิตภัณฑ์
* “Bonzyme” วิธีเอนไซม์ทั้งหมด (เป็นมิตรต่อสิ่งแวดล้อม; ไม่มีสารตกค้างของตัวทำละลายที่เป็นอันตราย)
* เทคโนโลยีเฉพาะ “Bonpure” เทคโนโลยีการทำให้บริสุทธิ์เจ็ดขั้นตอน ด้วยความบริสุทธิ์สูง (สูงถึง 99.9%) และความเสถียร
* เทคโนโลยีชั้นนำในอุตสาหกรรม: สิทธิบัตร NMN ในประเทศและต่างประเทศ 15 ฉบับ
* โรงงานที่เป็นเจ้าของเองและใบรับรองระหว่างประเทศจำนวนมากเพื่อรับประกันคุณภาพสูงและการจัดหาผลิตภัณฑ์ที่มั่นคง
* บริการปรับแต่งแบบครบวงจรสำหรับโซลูชันผลิตภัณฑ์
* ผู้จัดหาวัตถุดิบ NMN ของทีม David Sinclair ที่มีชื่อเสียงแห่งมหาวิทยาลัยฮาร์วาร์ด
