NR ในฐานะตัวเลือกการรักษาที่มีแนวโน้มสำหรับโรค Alpers
บทนำ
อัลเพอร์สdโรค เป็นทั้ง โรคความเสื่อมของระบบประสาทและโรคความผิดปกติทางเมตาบอลิซึม ซึ่งมีความเชื่อมโยงอย่างใกล้ชิดกับความผิดปกติของไมโตคอนเดรียและการกลายพันธุ์ในยีนหน่วยย่อยเร่งปฏิกิริยาของพอลิเมอเรสแกมมา (POLG) ที่น่าสังเกตคือ การเสริมสารตั้งต้นของ NADนิโคตินาไมด์ไรโบไซด์ (NR)ได้รับการพิสูจน์ว่าช่วยปรับปรุงความบกพร่องของไมโตคอนเดรียในออร์แกนอยด์คอร์เทกซ์ของผู้ป่วยอัลเพอร์สdโรค.
เกี่ยวกับอัลเพอร์ส’ โรค
อัลเพอร์ส’ โรคเป็นโรคถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมัลรีเซสซีฟ ซึ่งมักมาพร้อมกับการสูญเสียเซลล์ประสาทในคอร์เทกซ์ รวมถึงการลดลงของดีเอ็นเอไมโตคอนเดรีย (mtDNA) และคอมเพล็กซ์ I (CI) โรคนี้เกิดขึ้นในทารกแรกเกิดประมาณ 1 ใน 100,000 คน บุคคลส่วนใหญ่ที่เป็นโรคอัลเพอร์ส’ ไม่มีอาการตั้งแต่แรกเกิด การวินิจฉัยโดยทั่วไปทำได้โดยการตรวจหายีน POLG เมื่อเริ่มมีอาการ (โดยปกติระหว่างปีแรกถึงปีที่สามของชีวิต) ผู้ป่วยอาจมีอาการ เช่น โรคสมองเสื่อมแบบลุกลาม โรคลมชัก กล้ามเนื้อกระตุก และโรคกล้ามเนื้ออ่อนแรงชนิดมายาสทีเนีย กราวิส ปัจจุบันยังไม่มีวิธีรักษาโรคนี้อย่างมีประสิทธิภาพ
การสร้าง อัลเพอร์สdโรค รุ่นโอโอไซต์ที่เจริญเต็มที่ในหลอดทดลอง
เซลล์ต้นกำเนิด pluripotent ที่ถูกเหนี่ยวนำ (iPSCs) ถูกสร้างขึ้นจากผู้ป่วยอัลเพอร์สที่มียีนกลายพันธุ์แบบคอมพาวด์เฮเทอโรไซกัสของ A467T (c.1399G>A) และ P589L (c.1766C>T) จากนั้นจึงแยกความแตกต่างเป็นออร์แกนอยด์คอร์เทกซ์และเซลล์ต้นกำเนิดประสาท (NSCs) iPSCs ของอัลเพอร์สแสดงการเปลี่ยนแปลงของไมโตคอนเดรียเล็กน้อย รวมถึงระดับแลคเตตที่สูงขึ้นและการลดลงของ CI NSCs ของอัลเพอร์สแสดงการลดลงของ mtDNA และความผิดปกติของไมโตคอนเดรียอย่างรุนแรง ออร์แกนอยด์คอร์เทกซ์ของอัลเพอร์สแสดงการสูญเสียเซลล์ประสาทในคอร์เทกซ์และการสะสมของแอสโตรไซต์
บทบาทของ NR ในออร์แกนอยด์คอร์เทกซ์ของอัลเพอร์ส
การรักษาด้วย NR ในระยะยาวช่วยปรับปรุงsการเปลี่ยนแปลงความเสื่อมของระบบประสาทที่พบในออร์แกนอยด์คอร์เทกซ์ของอัลเพอร์สได้บางส่วน โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การเสริม NR ช่วยต่อต้านการสูญเสียเซลล์ประสาท การเพิ่มขึ้นของเซลล์เกลีย และความเสียหายของไมโตคอนเดรียที่พบในออร์แกนอยด์คอร์เทกซ์ของผู้ป่วยอัลเพอร์สdโรค.
การย้อนกลับของวิถีทางที่ผิดปกติในออร์แกนอยด์ของผู้ป่วยอัลเพอร์สหลังการรักษาด้วย NR
การรักษาด้วย NR ชดเชยการลดลงของไมโตคอนเดรีย และวิถีทางที่เกี่ยวข้องกับการสร้างไซแนปส์รวมถึงการเพิ่มขึ้นของวิถีทางที่เกี่ยวข้อง กับเซลล์แอสโตรไซต์/เกลีย และการอักเสบของระบบประสาท ถูกกระตุ้นอย่างชัดเจนในออร์แกนอยด์คอร์เทกซ์ของอัลเพอร์ส.
บทสรุป
การเติม NR เพื่อเพิ่มระดับ NAD สามารถช่วยฟื้นฟูความบกพร่องของไมโตคอนเดรียและการสูญเสียเซลล์ประสาทในออร์แกนอยด์คอร์เทกซ์ที่ได้จาก iPSC ของอัลเพอร์ส’ โรค โดยมีความปลอดภัยและการดูดซึมค่อนข้างสูง แสดงให้เห็นถึงpคำมั่นสัญญาในฐานะ tตัวเลือกซิสเทอีนในการรักษา สำหรับ โรคที่รักษายากนี้
เอกสารอ้างอิง
Hong Y, Zhang Z, Yangzom T, et al. The NAD+ Precursor Nicotinamide Riboside Rescues Mitochondrial Defects and Neuronal Loss in iPSC derived Cortical Organoid of Alpers' Disease. Int J Biol Sci. 2024;20(4):1194-1217. Published 2024 Jan 25. doi:10.7150/ijbs.91624
BONTAC NR
BONTAC是 หนึ่งในซัพพลายเออร์ไม่กี่รายในจีนที่สามารถเริ่มการผลิตจำนวนมากของวัตถุดิบสำหรับ NR ได้ โดยมีโรงงานเป็นของตนเองและทีมวิจัยและพัฒนามืออาชีพ จนถึงขณะนี้ มีสิทธิบัตร BONTAC 173 รายการ BONTAC ให้บริการแบบครบวงจรสำหรับผลิตภัณฑ์ที่ปรับแต่งตามความต้องการ ทั้งเกลือมาลิกและเกลือคลอไรด์ของNRมีจำหน่าย ด้วยเทคโนโลยีการทำให้บริสุทธิ์เจ็ดขั้นตอน Bonpure อันเป็นเอกลักษณ์และวิธีเอนไซม์ทั้งหมด Bonzyme ปริมาณผลิตภัณฑ์และอัตราการแปลงสามารถรักษาไว้ในระดับที่สูงขึ้น ความบริสุทธิ์ของBONTAC NRสามารถสูงถึงมากกว่า 97% ผลิตภัณฑ์ของเราผ่านการตรวจสอบตนเองโดยบุคคลที่สามอย่างเข้มงวด ซึ่งน่าเชื่อถือ
ข้อจำกัดความรับผิดชอบ
บทความนี้อ้างอิงจากเอกสารในวารสารวิชาการ ข้อมูลที่เกี่ยวข้องมีไว้เพื่อการแบ่งปันและการเรียนรู้เท่านั้น และไม่ได้แสดงถึงวัตถุประสงค์ในการให้คำแนะนำทางการแพทย์ใดๆ หากมีการละเมิด โปรดติดต่อผู้เขียนเพื่อลบออก ความคิดเห็นที่แสดงในบทความนี้ไม่ได้แสดงถึงจุดยืนของ BONTAC
ไม่ว่าในกรณีใดๆ BONTAC จะไม่รับผิดชอบหรือต้องรับผิดในทางใดๆ ต่อการเรียกร้อง ความเสียหาย การสูญเสีย ค่าใช้จ่าย ต้นทุน หรือหนี้สินใดๆ ทั้งสิ้น (รวมถึงโดยไม่จำกัดเพียงความเสียหายทางตรงหรือทางอ้อมจากการสูญเสียผลกำไร การหยุดชะงักของธุรกิจ หรือการสูญเสียข้อมูล) ที่เกิดขึ้นหรือเกิดขึ้นโดยตรงหรือโดยอ้อมจากการที่คุณเชื่อถือข้อมูลและเนื้อหาในเว็บไซต์นี้
ไม่ว่าในกรณีใดๆ BONTAC จะไม่รับผิดชอบหรือต้องรับผิดในทางใดๆ ต่อการเรียกร้อง ความเสียหาย การสูญเสีย ค่าใช้จ่าย ต้นทุน หรือหนี้สินใดๆ ทั้งสิ้น (รวมถึงโดยไม่จำกัดเพียงความเสียหายทางตรงหรือทางอ้อมจากการสูญเสียผลกำไร การหยุดชะงักของธุรกิจ หรือการสูญเสียข้อมูล) ที่เกิดขึ้นหรือเกิดขึ้นโดยตรงหรือโดยอ้อมจากการที่คุณเชื่อถือข้อมูลและเนื้อหาในเว็บไซต์นี้
