วิธีประสานระหว่างการเสื่อมสภาพของแอกซอนที่เกิดจากการสะสมของ NMN กับผลต่อต้านความแก่ของ NMN
1. บทนํา
บรรพบุรุษของ NAD nไอโคตินาไมด์โมโนนิวคลีโอไทด์ (NMN) แสดงให้เห็นผลดีoการแก่ตัว, แต่เกินความจําเป็นNMN การสะสมพฤษภาคม นําไปสู่การเสื่อมของแอกซอน. วิธีสร้างผลต้านริ้วรอยของ NMN เข้ากันได้กับการเสื่อมของแอกซอนcได้รับความสนใจจาก NMNaการสะสม ยังคงเป็นความท้าทายอยู่ มีการอภิปรายเบื้องต้นเกี่ยวกับประเด็นนี้ในงานวิจัยนี้2. คํานิยามและการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาของการเสื่อมสภาพของแอกซอน
การเสื่อมสภาพของแอกซอนหมายถึงการเปลี่ยนแปลงที่เสื่อมสภาพของแอกซอนอันเกิดจากความเสียหายโดยตรงต่อแอกซอนหลัก หรือจากโรคต่าง ๆ เช่น ความผิดปกติของเมตาบอลิซึมในเซลล์ประสาทซึ่ง เป็นการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาที่พบได้บ่อยของระบบประสาท การเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาหลังการบาดเจ็บของเส้นใยประกอบด้วยการบวมของเส้นใย กระดูกหัก การหดตัว และการฝ่อ3. ความสัมพันธ์ระหว่าง NMN กับอัลฟาปลอดเชื้อและ TIR motif–containing 1 (SARM1)
SARM1 เป็นเอนไซม์อเนกประสงค์ที่มีฤทธิ์แลกเปลี่ยนเบส ซึ่งสามารถตัดนิโคตินาไมด์อะดีนีนไดนิวคลีโอไทด์ (NAD) ออกเป็นอะดีโนซีนไดฟอสเฟตไรโบส (ADPR), ไซคลิกอะดีโนซีนไดฟอสเฟตไรโบส (cADPR) และนิโคตินาไมด์ (NAM) มีหลักฐานจํานวนมากที่สะท้อนว่าเอนไซม์เสื่อมสภาพ SARM1 จะถูกจับและถูกกระตุ้นโดย NMN ดังนั้นล้มเหลวเอ็ดผู้สนทนาของสหภาพ NMN ที่เพียงพอเข้าสู่ NADอาจก่อให้เกิด การสะสมของ NMN ที่เป็นพิษและการเสื่อมของแอกซอน4. เส้นทางเฉพาะของการเสื่อมสภาพของแอกซอน
NMN จะกระตุ้นการเสื่อมของแอกซอนเฉพาะเมื่อมี SARM1 เท่านั้น ทําให้การสะสมของสารพิษนั้นอยู่ในเส้นทางเดียวกันของการตายของแอกซอน. ที่น่าสังเกตคือ ไนโคตินาไมด์โมโนนิวคลีโอติเดียเดนนิิลทรานสเฟอเรสs (NMNATs) มีบทบาทการควบคุมที่กว้างขึ้นและเฉพาะเจาะจงกับช่องในกิจกรรมของ SARM1 ตัวอย่างเช่นการลดลงของ NMNAT2 มีความสัมพันธ์กับการกระตุ้น SARM1 ในแอกซอน.โดยสรุป Nการลดลงของ MNAT2 สามารถก่อให้เกิด การสะสม NMNต่อไป,NMN จับกับและกระตุ้นโปรตีนที่ก่อให้เกิดการเสื่อมสภาพ SARM1 ส่งผลให้เกิดการบริโภค NAD อย่างรวดเร็วและการเสื่อมของแอกซอน
5. ผลกระทบของสารตั้งต้นของ NAD บน สุขภาพของเส้นใย
สารตั้งต้นของ NAD น่าจะปลอดภัยสําหรับคนส่วนใหญ่ แต่ก็มีความเสี่ยงสําหรับผู้ที่มีกิจกรรม NMNAT ลดลง, เป็นอาหารเสริมเหล่านี้อาจทําให้เกิดการกระตุ้น SARM1 และการเสื่อมของระบบประสาท.ในบุคคลที่มีสุขภาพดี การพบปะอย่างรวดเร็วมาจาก NMN เป็น NAD สามารถทําได้โดยNMNAT2, ซึ่งนําไฟฟ้าไปยังป้องกันไอออนของ การสะสมของสารพิษ NMN และการบํารุงรักษา ของเซลล์ประสาทและแอกซอนที่แข็งแรงแต่, การลดการควบคุมของ ระดับหรือกิจกรรม NMNAT2อาจส่งผลให้มีการเพิ่มจํานวนNMN,ด้วยเหตุนี้นําไปสู่การกระตุ้น SARM1 ความเปราะบางของแอกซอนเพิ่มขึ้น และ/หรือการเสื่อมของแอกซอน
6. ปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับกิจกรรมของ SARM1
กิจกรรมของ SARM1 ถูกควบคุมโดยอัตราส่วนระหว่าง NMN และ NAD. เมื่อ NMN เพิ่มขึ้น การยับยั้งบางส่วนของ SARM1 จะพบได้เฉพาะในความเข้มข้นสูงของ NAD เท่านั้นการเปลี่ยน NMN เป็น NAD ที่ไม่มีประสิทธิภาพเนื่องจากกิจกรรม NMNAT ที่ลดลงเป็นสถานการณ์ที่มีโอกาสสูงที่สุดที่ NMN จะกลายเป็นพิษการเปลี่ยนแปลงระดับ NMN ที่ใกล้กับความเข้มข้นทางสรีรวิทยามีผลกระทบต่อกิจกรรมของ SARM1 อย่างมีนัยสําคัญมากกว่าระดับ NAD การเพิ่มระดับ NAD สองเท่าไม่เพียงพอที่จะชะลอการเสื่อมสภาพของแอกซอนหลังการบาดเจ็บ และระดับ NAD ที่สูงขึ้นก็เพียงชะลอการเสื่อมของแอกซอนชั่วคราวเท่านั้น
7. ปฏิสัมพันธ์ระหว่างการกระตุ้น SARM1 กับผลการชราของ NMN
Sการกระตุ้น SARM1 แบบ ub-lethal/chronic อาจเพิ่มความเปราะบางของเส้นใยหรือส่งผลกระทบอย่างมีนัยสําคัญขึ้นเกี่ยวกับสมดุลของ NAD และเส้นทางสัญญาณภายในเซลล์ที่สําคัญในเซลล์ประสาทมันเป็นสําคัญ ตลอดชีวิต ถึง pสํารองe สมดุลของ NAD. การรักษาสมดุลของ NAD อาจเป็นกลยุทธ์ต่อต้านความแก่ที่เป็นไปได้ในทํานองเดียวกัน การลดลงของ NMNAT2 เพิ่มความเปราะบางของแอกซอน และระดับของ NMNAT2 จะลดลงเมื่ออายุมากขึ้น ผลการศึกษานี้แสดงให้เห็นว่า SARM1 และ NMNAT2อาจเป็นปัจจัยสําคัญที่ปรับสมดุลการเสื่อมสภาพของแอกซอนที่เกิดจากการสะสมของสารตั้งต้น NADNMN และผลกระทบต่อความชราของ NMN
8. บทสรุป
การเปลี่ยน NMN เป็น NAD อย่างมีประสิทธิภาพเป็นกุญแจสําคัญในการป้องกันการกระตุ้น SARM1 และความเป็นพิษต่อระบบประสาท. SARM1 และ NMNAT2 อาจเป็นปัจจัยตัดระหว่างการเสื่อมของแอกซอนกับการบําบัดต่อต้านความชราเอกสารอ้างอิง
Loreto, Andrea และคณะ "NMN: สารตั้งต้น NAD ที่จุดตัดระหว่างการเสื่อมของแอกซอนกับการบําบัดต่อต้านความชรา" งานวิจัยประสาทวิทยาศาสตร์ เล่ม 197 (2023): 18-24 doi:10.1016/j.neures.2023.01.004บอนแทค NMN คุณสมบัติและข้อดีของผลิตภัณฑ์
* เทคโนโลยีชั้นนําในอุตสาหกรรม: สิทธิบัตร NMN ทั้งในประเทศและต่างประเทศ 15 รายการ
* โรงงานที่เป็นเจ้าของเองและได้รับการรับรองระดับนานาชาติหลายรายการ เพื่อรับประกันคุณภาพสูงและการจัดหาสินค้าที่มั่นคง
* NMNผู้จัดหาวัตถุดิบให้กับทีม David Sinclair ที่มีชื่อเสียงจากมหาวิทยาลัยฮาร์วาร์ด
