วิธีประสานการเสื่อมของแอกซอนที่เกิดจากการสะสมของ NMN กับผลต่อต้านวัยของ NMN
1. บทนำ
สารตั้งต้นของ NAD ，นิโคตินาไมด์โมโนนิวคลีโอไทด์ (NMN) แสดงผลประโยชน์ต่อต่อการแก่ชรา, แต่การNMN สะสมอาจ ที่มากเกินไปนำไปสู่การเสื่อมของแอกซอน. วิธีทำให้ผลการต่อต้านวัยของ NMN เข้ากันได้กับการเสื่อมของแอกซอนซิสเทอีนที่เกิดจาก NMNตลอดจนสะสม ยังคงเป็นความท้าทาย มีการอภิปรายเบื้องต้นเกี่ยวกับประเด็นนี้ในการศึกษานี้2. นิยามและการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาของการเสื่อมของแอกซอน
การเสื่อมของแอกซอนหมายถึงการเปลี่ยนแปลงแบบเสื่อมในแอกซอนอันเป็นผลมาจากความเสียหายโดยตรงต่อเซลล์ประสาทหลักหรือเป็นผลมาจากโรคเช่นความผิดปกติของการเผาผลาญในเซลล์ประสาท这 เป็นการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาที่พบบ่อยของระบบประสาท การเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาหลังการบาดเจ็บของแอกซอนรวมถึงการบวมของแอกซอน การแตกหัก การหดรั้ง และการฝ่อ3. ความสัมพันธ์ระหว่าง NMN กับโปรตีน SARM1 (sterile alpha and TIR motif–containing 1)
SARM1 เป็นเอนไซม์มัลติฟังก์ชันที่มีกิจกรรมการแลกเปลี่ยนเบส ซึ่งสามารถตัดนิโคตินาไมด์อะดีนีนไดนิวคลีโอไทด์ (NAD) เป็นอะดีโนซีนไดฟอสเฟตไรโบส (ADPR), ไซคลิกอะดีโนซีนไดฟอสเฟตไรโบส (cADPR) และนิโคตินาไมด์ (NAM) หลักฐานจำนวนมากสะท้อนว่าเอนไซม์ที่ทำให้เกิดการเสื่อม SARM1 จะถูกจับและถูกกระตุ้นโดย NMN ดังนั้นความล้มเหลวของในการแปลงของ NMN ที่เพียงพอเป็น NADอาจก่อให้เกิด การสะสมของ NMN ที่เป็นพิษและการเสื่อมของแอกซอน4. วิถีทางเฉพาะของการเสื่อมของแอกซอน
NMN เหนี่ยวนำให้เกิดการเสื่อมของแอกซอนเฉพาะเมื่อมี SARM1 ซึ่งทำให้การสะสมที่เป็นพิษอยู่ในวิถีทางร่วมของการตายของแอกซอน. โดยเฉพาะอย่างยิ่ง นิโคตินาไมด์โมโนนิวคลีโอไทด์อะดีนิลิลทรานสเฟอเรส (NMNATs) มีบทบาทการควบคุมที่กว้างขึ้นและเฉพาะตามช่อง compartments ในกิจกรรมของ SARM1 ตัวอย่างเช่นการลดลงของ NMNAT2 สัมพันธ์กับการกระตุ้น SARM1 ในแอกซอน.โดยสรุป การลดลงของ NMNAT2 สามารถก่อให้เกิด การสะสมของ NMNถัดไปNMN จับและกระตุ้นโปรตีนที่ส่งเสริมการเสื่อม SARM1 นำไปสู่การบริโภค NAD อย่างรวดเร็วและการเสื่อมของแอกซอน
5. ผลกระทบของสารตั้งต้นของ NAD ต่อ สุขภาพของแอกซอน
สารตั้งต้นของ NAD อาจปลอดภัยสำหรับคนส่วนใหญ่ แต่มีความเสี่ยง ลบผู้ที่มีกิจกรรม NMNAT บกพร่อง, เช่นอาหารเสริมเหล่านี้สามารถทำให้เกิดการกระตุ้น SARM1 และการเสื่อมของเซลล์ประสาท.ในบุคคลที่มีสุขภาพดี การแปลงจาก NMN เป็น NAD อย่างรวดเร็วสามารถทำได้โดยNMNAT2, ซึ่งเอื้อต่อการป้องกันพของ การสะสมของ NMN ที่เป็นพิษและการรักษา ของเซลล์ประสาทและแอกซอนที่แข็งแรงแต่, การลดลงของ ระดับหรือกิจกรรม NMNAT2อาจส่งผลให้ระดับNMN เพิ่มขึ้นซึ่งนำไปสู่การกระตุ้น SARM1 ความเปราะบางของแอกซอนที่เพิ่มขึ้นและ/หรือการเสื่อมของแอกซอน
6. ปัจจัยสำหรับกิจกรรมของ SARM1
กิจกรรมของ SARM1 ถูกควบคุมโดยอัตราส่วนระหว่าง NMN และ NAD. เมื่อ NMN เพิ่มขึ้น การยับยั้ง SARM1 บางส่วนจะเห็นได้เฉพาะที่ความเข้มข้นสูงของ NADการแปลง NMN เป็น NAD ที่ไม่มีประสิทธิภาพเนื่องจากกิจกรรม NMNAT ที่บกพร่องเป็นสถานการณ์ที่เป็นไปได้มากที่สุดที่ NMN สามารถเป็นพิษได้การเปลี่ยนแปลงระดับ NMN ที่ใกล้เคียงกับความเข้มข้นทางสรีรวิทยามีผลกระทบต่อกิจกรรมของ SARM1 มากกว่าระดับ NAD อย่างมีนัยสำคัญ การเพิ่มขึ้นของระดับ NAD สองเท่าไม่เพียงพอที่จะชะลอการเสื่อมของแอกซอนหลังการบาดเจ็บ และระดับ NAD ที่สูงขึ้นก็เพียงชะลอการเสื่อมของแอกซอนชั่วคราวเท่านั้น
7. ปฏิสัมพันธ์ระหว่างการกระตุ้น SARM1 และผลการต่อต้านวัยของ NMN
โปรตีนการกระตุ้น SARM1 แบบกึ่ง致死/เรื้อรังสามารถเพิ่มความเปราะบางของแอกซอนหรือมีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญการต่อสภาวะสมดุลของ NAD และวิถีการส่งสัญญาณภายในเซลล์ที่สำคัญในเซลล์ประสาทมัน是สำคัญยิ่ง สำหรับชีวิต ที่จะรักษาe สภาวะสมดุลของ NAD. การรักษาสภาวะสมดุลของ NAD อาจเป็นกลยุทธ์การต่อต้านวัยที่可行ได้ในทำนองเดียวกัน การลดลงของ NMNAT2 เพิ่มความเปราะบางของแอกซอนและระดับของ NMNAT2 ลดลงตามอายุ การค้นพบเหล่านี้บ่งชี้ว่า SARM1 และ NMNAT2อาจเป็นปัจจัยสำคัญในการประสานการเสื่อมของแอกซอนที่เกิดจากการสะสมของสารตั้งต้นของ NADNMN และผลการต่อต้านวัยของ NMN
8. บทสรุป
การแปลง NMN เป็น NAD อย่างมีประสิทธิภาพเป็นกุญแจสำคัญในการป้องกันการกระตุ้น SARM1 และความเป็นพิษต่อระบบประสาท. SARM1 และ NMNAT2 อาจเป็นปัจจัยจุดตัดระหว่างการเสื่อมของแอกซอนและการบำบัดต่อต้านวัยเอกสารอ้างอิง
Loreto, Andrea et al. “NMN: The NAD precursor at the intersection between axon degeneration and anti-ageing therapies.” Neuroscience research vol. 197 (2023): 18-24. doi:10.1016/j.neures.2023.01.004BONTAC NMN คุณสมบัติและข้อดีของผลิตภัณฑ์
* เทคโนโลยีชั้นนำของอุตสาหกรรม: สิทธิบัตร NMN ในประเทศและต่างประเทศ 15 ฉบับ
* โรงงานที่เป็นเจ้าของเองและใบรับรองระหว่างประเทศจำนวนมากเพื่อรับประกันคุณภาพสูงและการจัดหาผลิตภัณฑ์ที่มั่นคง
* NMNผู้จัดหาวัตถุดิบให้ทีมงาน David Sinclair ที่มีชื่อเสียงของมหาวิทยาลัยฮาร์วาร์ด
