ความสําคัญของ NAD+ ในภาวะชราในลําไส้ที่เกิดจากการกลายพันธุ์ของ mtDNA ที่สูงขึ้น
1. บทนํา
การชราในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมมักเกิดขึ้นพร้อมกับความผิดปกติของสมดุลในลําไส้และการสะสมของการกลายพันธุ์ของดีเอ็นเอไมโทคอนเดรีย (mtDNA)Hอุดมสมบูรณ์tการกลายพันธุ์ของดีเอ็นเอนําไปสู่NAD+ deการพลิก และกระตุ้น UPRmt ที่ขึ้นกับปัจจัยถอดรหัส ATF5 ซึ่งจะส่งเสริมและทําให้อาการชราในลําไส้รุนแรงขึ้น. โดย sการเสริมด้วยNAD+สารตั้งต้นNMN, อันนี้เกี่ยวกับลําไส้ลักษณะความชรา สามารถช่วยชีวิตได้ในระดับหนึ่ง เช่น การฟื้นตัวของออร์แกนอยด์ในลําไส้และจํานวนเซลล์ต้นกําเนิดในลําไส้ที่เพิ่มขึ้น
2. NAD+การลดลงในลําไส้ความชราเกิดจาก การกลายพันธุ์ของ mtDNA
มีความบกพร่องของ NADH/NAD+รีดอกซ์ในลําไส้ Mut/Mut***, ซึ่งแสดงออกโดย เส้นทางการประกอบ NADH dehydrogenase complex ที่ได้รับการเสริมสมรรถนะผ่านการถ่ายโอนเซลล์ในลําไส้ใต้ดิน ด้วยโซนาร์ (a NADH/NAD+เซ็นเซอร์), ค่า NADH/NAD ที่สูงกว่า+อัตราส่วนถูกสังเกตใน เมาส์ Mut/Mut***, กําลังบอกใบ้เดอะ รบกวนศักยภาพรีดอกซ์ เช่นเดียวกัน การติดตาม tถูกทําลายอย่างสมบูรณ์แบบไอออนของ เซลล์คริปต์ลําไส้ที่มี FiNad (NAD)+เซ็นเซอร์), น้อยกว่า NAD+เนื้อหาถูกค้นพบในเซลล์ Mut/Mut***. ผลการศึกษาทั้งหมดนี้สะท้อนกัน NAD+การหมดของลําไส้ความชราเกิดจากการกลายพันธุ์ของ mtDNA.
หมายเหตุ:การกลายพันธุ์ของ mtDNA แบ่งออกเป็น 4 ประเภท:น้อยมาก (WT/WT), ต่ํา (WT/WT*), ปานกลาง (WT/Mut**) และสูง (Mut/Mut***)
หมายเหตุ:การกลายพันธุ์ของ mtDNA แบ่งออกเป็น 4 ประเภท:น้อยมาก (WT/WT), ต่ํา (WT/WT*), ปานกลาง (WT/Mut**) และสูง (Mut/Mut***)
3. ความเชื่อมโยงระหว่างปริมาณการกลายพันธุ์ของ mtDNA กับลําไส้ทางสรีรวิทยาความชรา
ลําไส้เล็กของลําไส้หนูที่มีอายุมากมีลักษณะเด่นคือจํานวนคริปเตอร์ในลําไส้ลดลง ความยาววิลลัสที่เพิ่มขึ้น การแสดงออกของ CDKN1A/p21 (ตัวบ่งชี้ความชราที่รู้จักกันดี) สูงขึ้น และความยาวเทโลเมียร์สั้นลงซึ่งคือพร้อมกับการสะสมของการกลายพันธุ์ mtDNA โดยส่วนใหญ่เป็นการกลายพันธุ์ที่มีความถี่ต่ํา (น้อยกว่า 0.05) จุด
4. โปรตีน LONP1 เป็นตัวบ่งชี้ผู้สมัครสําหรับภาวะชราในลําไส้ที่เกิดจากสะสมการกลายพันธุ์ของ ed mtDNA
การตอบสนองของโปรตีนที่ยังไม่พับตัวของไมโทคอนเดรีย (UPR)เอ็มที) ถูกกระตุ้นโดยความเครียดของไมโทคอนเดรียหลายชนิด รวมถึงความไม่สมดุลของโปรตีนระหว่างไมโทคอนเดรียกับนิวเคลียส รวมถึงการขนส่งโปรตีนในไมโทคอนเดรียที่บกพร่อง จุดเด่นของ UPRเอ็มที มีระดับการแสดงออกของโปรตีนที่เพิ่มขึ้นของ LONP1, HSP60 และ ClpP ที่น่าสังเกตคือ มีเพียงโปรตีน LONP1 เท่านั้นที่ถูกเพิ่มระดับเฉพาะใน UPR ที่มีอายุชราเอ็มที การกระตุ้นที่ถูกกระตุ้นโดยสะสมแล้วmtการกลายพันธุ์ของดีเอ็นเอ ซึ่งอาจเป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพสําหรับการชราของลําไส้
5. บทบาทของNAD+ ใน ลําไส้อัลเอสเอเนสเซนซีอี ถูกกระตุ้นโดยยกสูง การกลายพันธุ์ของ mtDNA
NAD+การเติมเต็มในร่างกายบรรเทาอาการชะลอของลําไส้เล็กt ลักษณะทางพันธุกรรมที่เกิดจากภาระการกลายพันธุ์ของ mtDNA, และ ช่วยเหลือs เดอะการก่อตัวของโคโลนีลดลง ประสิทธิภาพของออร์แกนอยด์ลําไส้ Mut/Mut*** NAD+UPR ที่ขึ้นกับ -dependentเอ็มที ซึ่งถูกกระตุ้นโดยการกลายพันธุ์ของ mtDNA ควบคุมการชราของลําไส้. ข้อมูลเหล่านี้ยังชี้ให้เห็นว่า NAD+การลดลงทําหน้าที่เป็นตัวกลางสําคัญของเกี่ยวกับลําไส้การชราเกิดจากการกลายพันธุ์ของ mtDNA ที่สะสม
6. บทบาทของ NAD+ใน tเส้นทางสัญญาณที่ควบคุมลําไส้ความชราเกิดจากการเพิ่มขึ้นการกลายพันธุ์ของ mtDNAs
NAD+การเติมเต็มช่วยกู้การลดการลด Foxl1 และการเพิ่ม Notch1 ในหนู Mut/Mut*** ซึ่งบ่งชี้ว่าภาระการกลายพันธุ์ mtDNA สามารถควบคุมหน้าที่หรือจํานวนเซลล์เฉพาะผ่าน NAD+การหมดพลังนอกจากนี้NAD+การลดลงเนื่องจากภาระการกลายพันธุ์ของ mtDNA ที่เพิ่มขึ้นจะทําให้เกิดการลดลงของเซลล์ลําไส้ที่มี LGR5 บวก ผ่านการบกพร่องของเส้นทาง Wnt/β-catenin
7. บทสรุป
NAD+ การเติมเงินมีความสําคัญต่อการควบคุมเกี่ยวกับลําไส้hการหยุดนิ่ง, มีบทบาทสําคัญในการช่วยเหลือเกี่ยวกับลําไส้ลักษณะความชรา เกิดจากการสะสมการกลายพันธุ์ของ mtDNA
เอกสารอ้างอิง
Yang, Liang และคณะ "การกระตุ้น UPRmt ที่ขึ้นกับ NAD+ เป็นสาเหตุของการแก่ของลําไส้ที่เกิดจากการกลายพันธุ์ของ DNA ในไมโทคอนเดรีย" Nature communications เล่ม 15,1 546 16 ม.ค. 2024, doi:10.1038/s41467-024-44808-z
เกี่ยวกับ BONTAC
บอนแทคเป็นองค์กรเทคโนโลยีขั้นสูงที่ก่อตั้งขึ้นในเดือนกรกฎาคม 2012 BONTAC ผสานงานวิจัยและพัฒนา การผลิต และการขาย โดยใช้เทคโนโลยีเร่งปฏิกิริยาด้วยเอนไซม์เป็นแกนหลัก และโคเอนไซม์และผลิตภัณฑ์ธรรมชาติเป็นผลิตภัณฑ์หลัก BONTAC มีสิทธิบัตรทั้งในประเทศและต่างประเทศมากกว่า 160 รายการ เป็นผู้นําในอุตสาหกรรมโคเอนไซม์และผลิตภัณฑ์ธรรมชาติ บอนแทคมีประสบการณ์ด้านการวิจัยและพัฒนาที่มั่งคั่งและเทคโนโลยีขั้นสูงในการสังเคราะห์ทางชีวภาพNADและNMN. Hคุณภาพระดับสูงและการจัดหาสินค้าที่มั่นคงสามารถรับประกันได้ ที่นี่.
